Minimiser le délirium avec le sommeil induit par la dexmédétomidine nasale (MIDDIES) (MIDDIES)

Le délirium est une dysfonction cérébrale aiguë et de courte durée caractérisée par une conscience fluctuante, un déclin cognitif, une inattention et une perturbation du cycle veille-sommeil. Le délirium postopératoire (DPO), survenant principalement dans la première semaine postopératoire (surtout les jours 3 à 5 chez les patients âgés), affecte 11 à 45 % des personnes âgées après une chirurgie majeure. Le DPO prolonge l'hospitalisation, augmente la morbidité et la mortalité 5,65,6, mais sa physiopathologie reste floue et la prévention pharmacologique fondée sur des preuves fait défaut. Ainsi, des stratégies de prévention efficaces du DPO sont urgemment nécessaires.

L'anxiété préopératoire, un facteur de risque modifiable pour le DPO, affecte 11 à 80 % des patients chirurgicaux. Elle contribue aux troubles du sommeil (par exemple, insomnie, réveil précoce), qui peuvent exacerber le DPO via une dérégulation neuroendocrinienne et immunitaire. Cependant, les benzodiazépines (par exemple, lorazépam, diazépam, midazolam), bien que des anxiolytiques efficaces, augmentent le risque de délirium et sont contre-indiquées en préopératoire selon les directives actuelles.

La dexmédétomidine (DEX), un agoniste sélectif des récepteurs α2-adrénergiques, induit un sommeil physiologique non-REM sans dépression respiratoire ni instabilité hémodynamique. Sa formulation nasale offre une biodisponibilité élevée (82 %), une facilité d'administration, et est approuvée en Chine pour la sédation/anxiété préopératoire. Alors que la DEX intraveineuse (IV) réduit le DPO principalement en milieu de soins intensifs, son utilisation dans les services généraux reste inexplorée. Les études précliniques suggèrent que la DEX améliore le clairance glymphatique et exerce des effets anti-inflammatoires, atténuant potentiellement le développement du DPO. Cette étude émet donc l'hypothèse qu'une dexmédétomidine nasale est efficace pour induire le sommeil et prévenir le délirium postopératoire dans une population de patients à haut risque. Nous nous proposons de démontrer que pour déterminer si, comparée à un placebo, l'auto-administration nocturne d'une dexmédétomidine nasale est efficace pour induire le sommeil et prévenir le délirium postopératoire chez les patients âgés subissant une chirurgie abdominale majeure.