Minimización del Delirio con Sueño Inducido por Dexmedetomidina Nasal (MIDDIES) (MIDDIES)

El delirio es una disfunción cerebral aguda y de corta duración caracterizada por fluctuaciones en el estado de conciencia, deterioro cognitivo, falta de atención y alteración del ciclo sueño-vigilia. El delirio postoperatorio (DPO), que ocurre predominantemente durante la primera semana postoperatoria (especialmente los días 3-5 en pacientes mayores), afecta al 11-45% de los adultos mayores después de una cirugía mayor. El DPO prolonga la hospitalización, aumenta la morbilidad y la mortalidad 5,65,6, sin embargo, su fisiopatología sigue sin estar clara y falta una prevención farmacológica basada en la evidencia. Por lo tanto, se necesitan urgentemente estrategias efectivas para prevenir el DPO.

La ansiedad preoperatoria, un factor de riesgo modificable para el DPO, afecta al 11-80% de los pacientes quirúrgicos. Contribuye a trastornos del sueño (por ejemplo, insomnio, despertar temprano), que pueden exacerbar el DPO a través de la desregulación neuroendocrina e inmunológica. Sin embargo, las benzodiacepinas (por ejemplo, lorazepam, diazepam, midazolam), aunque son ansiolíticos efectivos, aumentan el riesgo de delirio y están contraindicadas en el preoperatorio según las directrices actuales.

La dexmedetomidina (DEX), un agonista selectivo de los receptores α2-adrenérgicos, induce un sueño fisiológico no REM sin depresión respiratoria ni inestabilidad hemodinámica. Su formulación nasal ofrece una alta biodisponibilidad (82%), facilidad de administración y está aprobada en China para la sedación/ansiedad preoperatoria. Mientras que la DEX intravenosa (IV) reduce el DPO predominantemente en entornos de UCI, su uso en salas generales sigue sin explorarse. Los estudios preclínicos sugieren que la DEX mejora el aclaramiento glinfático y ejerce efectos antiinflamatorios, lo que podría mitigar el desarrollo del DPO. Por lo tanto, este estudio plantea la hipótesis de que la dexmedetomidina nasal es eficaz para inducir el sueño y prevenir el delirio postoperatorio en poblaciones de pacientes de alto riesgo. Nos proponemos demostrar si, en comparación con un placebo, la autoadministración nocturna de dexmedetomidina nasal es eficaz para inducir el sueño y prevenir el delirio postoperatorio en pacientes mayores sometidos a cirugía abdominal mayor.