MINimalizace deliria pomocí nosního dexmedetomidinem indukovaného spánku (MIDDIES) (MIDDIES)

Delirium je akutní, krátkodobá mozková dysfunkce charakterizovaná kolísavým vědomím, poklesem kognitivních funkcí, nepozorností a narušením cyklu spánek-bdění. Pooperační delirium (POD), vyskytující se převážně během prvního pooperačního týdne (zejména 3.–5. den u starších pacientů), postihuje 11–45 % starších dospělých po rozsáhlé operaci. POD prodlužuje hospitalizaci, zvyšuje morbiditu a mortalitu 5,65,6, avšak jeho patofyziologie zůstává nejasná a chybí farmakologická prevence založená na důkazech. Proto jsou naléhavě potřebné účinné strategie prevence POD.

Preoperační úzkost, modifikovatelný rizikový faktor pro POD, postihuje 11–80 % chirurgických pacientů. Přispívá k poruchám spánku (např. nespavost, časné probouzení), které mohou zhoršit POD prostřednictvím neuroendokrinní a imunitní dysregulace. Nicméně benzodiazepiny (např. lorazepam, diazepam, midazolam), ačkoli jsou účinná anxiolytika, zvyšují riziko deliria a jsou podle současných doporučení kontraindikovány v preoperačním období.

Dexmedetomidin (DEX), selektivní agonista α2-adrenoreceptorů, navozuje fyziologický non-REM spánek bez respirační deprese nebo hemodynamické nestability. Jeho nosní forma nabízí vysokou biologickou dostupnost (82 %), snadné podání a je v Číně schválena pro preoperační sedaci/úzkost. Zatímco intravenózní (IV) DEX snižuje POD převážně na jednotkách intenzivní péče, jeho použití na běžných odděleních zůstává neprozkoumáno. Preklinické studie naznačují, že DEX zlepšuje glymfatickou clearance a má protizánětlivé účinky, což by mohlo potenciálně zmírnit rozvoj POD. Tato studie tedy předpokládá, že nosní dexmedetomidin je účinný při navozování spánku a prevenci pooperačního deliria u vysoce rizikové populace pacientů. Cílem je prokázat, zda je ve srovnání s placebem noční samopodání nosního dexmedetomidinu účinné při navozování spánku a prevenci pooperačního deliria u starších pacientů podstupujících rozsáhlou břišní operaci.