Deliriumin minimointi nenädeksmedetomidiin-indusoituneella unella (MIDDIES) (MIDDIES)

Delirium on akuutti, lyhytaikainen aivotoimintahäiriö, jolle on ominaista vaihteleva tietoisuustaso, kognitiivisen toiminnan heikkeneminen, keskittymisvaikeudet ja unen ja valveen rytmin häiriö. Postoperatiivinen delirium (POD), joka ilmenee pääasiassa leikkauksen jälkeisen ensimmäisen viikon aikana (erityisesti ikääntyneillä potilailla päivinä 3–5), vaikuttaa 11–45 %:iin vanhuksista suuren leikkauksen jälkeen. POD pidentää sairaalassaoloaikaa, lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta 5,65,6, mutta sen patofysiologia on edelleen epäselvä, ja farmakologista ehkäisyä, joka perustuu näyttöön, ei ole. Siksi tehokkaita POD:n ehkäisystrategioita tarvitaan kiireellisesti.

Preoperatiivinen ahdistus, joka on muutettavissa oleva POD:n riskitekijä, vaikuttaa 11–80 %:iin leikkauspotilaista. Se osaltaan aiheuttaa unihäiriöitä (esim. unettomuus, varhainen herääminen), mikä voi pahentaa POD:ia neuroendokriinisen ja immuunijärjestelmän häiriöiden kautta. Kuitenkin bentsodiatsepiinit (esim. loratsepaami, diatsepaami, midatsoolaami), vaikka ne ovatkin tehokkaita ahdistusta lievittäviä lääkkeitä, lisäävät deliriumin riskiä, ja niiden käyttö leikkauksen edellä on nykyisten suositusten mukaan vasta-aiheista.

Dekmedetomidiini (DEX), selektiivinen α2-adrenoseptoriagonisti, aiheuttaa fysiologista ei-REM-unta ilman hengityslamaa tai hemodynaamista epävakautta. Sen nenäspray annosmuoto tarjoaa korkean biosaatavuuden (82 %), helpon annostelun ja se on hyväksytty Kiinassa leikkauksen edeltävään rauhoittamiseen/ahdistuksen lievitykseen. Vaikka laskimonsisäinen (IV) DEX vähentää POD:ia pääasiassa tehohoidon yhteydessä, sen käyttö yleisissä osastoissa on vielä tutkimatta. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että DEX parantaa glymfaattista puhdistumista ja vaikuttaa tulehdusta vähentävästi, mikä saattaa lievittää POD:n kehittymistä. Tämän tutkimuksen hypoteesi on siis, että nenädekmedetomidiini on tehokas unen aikaansaamisessa ja postoperatiivisen deliriuksen ehkäisemisässä korkean riskin potilasväestössä. Tavoitteenamme on osoittaa, onko yön aikana itse annosteltu nenädekmedetomidiini tehokkaampi kuin lumelääke unen aikaansaamisessa ja postoperatiivisen deliriuksen ehkäisemisässä ikääntyneillä potilailla, joille tehdään suuri vatsanleikkaus.