固形腫瘍における制御的寒冷曝露とPD-1/PD-L1免疫療法の併用（NIVALIS） (NIVALIS)

適格基準:

• 1. 年齢18～75歳、性別は問わない。2. 組織学的または細胞学的に確認された悪性固形腫瘍。 3. 担当医師または多職種チーム（MDT）によって、現在標準的なPD-1/PD-L1阻害剤単剤療法またはPD-1/PD-L1阻害剤を含む標準併用レジメンの投与が計画されていると評価された患者。

  4. 適応となる状況には、術前補助療法、周術期療法、転換療法、ならびに全身療法が計画されている切除不能な局所進行、再発、または転移性疾患が含まれる。

  5. 少なくとも1つの評価可能な病変を有すること。RECIST 1.1で評価される患者については、少なくとも1つの測定可能な病変が必要である。 手術が計画されている患者も、適切な術前画像検査と術後の病理学的評価が利用可能であれば、RECISTの測定可能性が完全に満たされていなくても含めることができる。

  6. ECOGパフォーマンスステータス0～1。ECOG 2の選択された患者は、研究手順に耐えられると判断された場合、研究者の裁量で登録されることがある。

  7. 予想生存期間が3カ月以上であること。 8. 臨床研究参加に許容される、血液学的、肝臓、腎臓、および電解質パラメータを含む主要臓器機能が十分であること。

  9. 安静時の心肺機能が研究手順に耐えるのに十分であり、寒冷曝露に対する不耐性を示す明らかな異常がないこと。

  10. 以前の抗腫瘍療法による毒性は、脱毛または研究者によって臨床的に重要でないと判断された異常を除き、グレード1以下に回復している必要がある。以前にPD-1/PD-L1阻害剤で治療を受けた患者については、登録前に少なくとも4週間が経過している必要があり、以前の関連有害事象が十分に回復または安定化し、再曝露に耐えられると判断されていること。

  11. 寒冷曝露に対する明確な禁忌がなく、研究者によって免疫療法と組み合わせた寒冷曝露に耐えられると判断されること。

  12. 妊娠可能な女性の妊娠検査が陰性であること。生殖可能な参加者は、研究期間中および最終投与後少なくとも3カ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

  13. 研究の目的、手順、および潜在的なリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があること。

  14. 術前補助療法、周術期療法、または転換療法が計画されている参加者については、研究者が研究手順が計画された手術または他の重要な治療のタイミングを著しく遅延させないことを確認する必要がある。

除外基準:

• 1. 他の介入的臨床試験への参加、または研究治療開始前4週間以内に他の研究治療の受け入れ。

  2. コントロールされていない活動性感染症、重症細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、または活動性結核を含むがこれらに限定されない。

  3. HIV感染。ウイルス複製がコントロールされていない、または許容できない肝機能を伴う慢性HBVまたはHCV感染。

  4. 意図されたPD-1/PD-L1阻害剤またはその添加物に対する既知の重度の過敏症。

  5. 活動性自己免疫疾患、または長期的な中等度から高用量の免疫抑制療法の必要性。生理的補充量のステロイドは、研究者の裁量で許可されることがある。

  6. 以前のPD-1/PD-L1阻害剤治療中に発生した、未解決であるか、再曝露のリスクが高いと判断される重度または生命を脅かす免疫関連有害事象。

  7. 不安定狭心症、重度不整脈、NYHAクラスIII-IV心不全、LVEF <50%、または6カ月以内の心筋梗塞、脳卒中、または重度血栓性イベントを含むがこれらに限定されない、重大な心血管疾患。

  8. 重度の慢性呼吸器疾患、特に寒冷刺激下で悪化する可能性のある状態、例えば重度のCOPDまたは重度の喘息。

  9. 以前の重度の寒冷関連損傷、寒冷蕁麻疹、クリオグロブリン血症、活動性レイノー症候群、または研究者が寒冷環境への耐性を妨げると判断したその他の疾患を含む、寒冷曝露に対する明確な禁忌。

  10. コントロールされていない症状性中枢神経系転移。 11. コンプライアンスを妨げる重度の精神疾患、認知障害、物質乱用、またはアルコール依存症。

  12. 妊娠中または授乳中。 13. コントロールされていない糖尿病、重度の栄養不良、著しい衰弱、または参加者が寒冷曝露または研究手順に耐えられないと判断されるその他の状態。

  14. 研究参加が標準療法、計画された手術、または他の重要な治療のタイミングを著しく遅延させる可能性のある状況。