Exposição Controlada ao Frio Combinada com Imunoterapia PD-1/PD-L1 em Tumores Sólidos (NIVALIS) (NIVALIS)

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo. 2. Tumor sólido maligno confirmado histológica ou citologicamente. 3. Avaliado pelo médico tratante ou equipa multidisciplinar (EMD) como planeado atualmente para receber monoterapia padrão com inibidor de PD-1/PD-L1 ou um regime de combinação padrão contendo inibidores de PD-1/PD-L1.

  4. Cenários aplicáveis incluem terapia neoadjuvante, perioperatória ou de conversão, bem como doença localmente avançada irressecável, recorrente ou metastática planeada para terapia sistémica.

  5. Pelo menos uma lesão avaliável; para doentes avaliados por RECIST 1.1, é necessária pelo menos uma lesão mensurável. Doentes planeados para cirurgia também podem ser incluídos se estiverem disponíveis imagiologia pré-operatória adequada e avaliação patológica pós-operatória, mesmo que a mensurabilidade RECIST não seja totalmente cumprida.

  6. Estado de desempenho ECOG 0-1; doentes selecionados com ECOG 2 podem ser inscritos a critério do investigador se considerados capazes de tolerar os procedimentos do estudo.

  7. Sobrevivência esperada ≥3 meses. 8. Função de órgãos principais adequada, incluindo parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e eletrolíticos aceitáveis para participação em estudo clínico.

  9. Função cardiopulmonar em repouso adequada para tolerar os procedimentos do estudo, sem anomalias óbvias indicando intolerância à exposição ao frio.

  10. As toxicidades de terapia antitumoral prévia devem ter recuperado para ≤ Grau 1, exceto alopécia ou anomalias clinicamente insignificantes julgadas pelo investigador; para doentes previamente tratados com inibidores de PD-1/PD-L1, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido antes da inscrição, e eventos adversos relacionados prévios devem ter recuperado ou estabilizado suficientemente para reexposição.

  11. Sem contraindicação clara à exposição ao frio, e considerado capaz de tolerar exposição ao frio combinada com imunoterapia pelo investigador.

  12. Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil; participantes com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose.

  13. Capaz de compreender os objetivos do estudo, procedimentos e riscos potenciais, e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.

  14. Para participantes planeados para terapia neoadjuvante, perioperatória ou de conversão, o investigador deve confirmar que os procedimentos do estudo não atrasarão a cirurgia planeada ou outros tratamentos críticos.

Critérios de Exclusão:

• 1. Participação noutro estudo clínico intervencional ou receção de outro tratamento investigacional dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.

  2. Infeção ativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infeção bacteriana, viral ou fúngica grave, ou tuberculose ativa.

  3. Infeção por VIH; infeção crónica por VHB ou VHC com replicação viral não controlada ou função hepática inaceitável.

  4. Hipersensibilidade grave conhecida ao inibidor de PD-1/PD-L1 pretendido ou aos seus excipientes.

  5. Doença autoimune ativa ou uma necessidade de terapia imunossupressora a longo prazo de dose moderada a alta; esteróides em dose de reposição fisiológica podem ser permitidos a critério do investigador.

  6. Eventos adversos relacionados com o sistema imunitário prévios graves ou com risco de vida durante terapia com inibidor de PD-1/PD-L1 que não tenham resolvido ou sejam considerados de alto risco para reexposição.

  7. Doença cardiovascular significativa, incluindo, mas não se limitando a, angina instável, arritmia grave, insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV, FEVS <50%, ou enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, ou eventos trombóticos graves dentro de 6 meses.

  8. Doença respiratória crónica grave, especialmente condições prováveis de agravar sob estimulação fria, como DPOC grave ou asma grave.

  9. Contraindicações claras à exposição ao frio, incluindo lesão grave relacionada com o frio prévia, urticária ao frio, crioglobulinemia, síndrome de Raynaud ativa, ou outras doenças julgadas pelo investigador como impedindo tolerância a um ambiente frio.

  10. Metástases do sistema nervoso central sintomáticas não controladas. 11. Doença psiquiátrica grave, comprometimento cognitivo, abuso de substâncias, ou dependência de álcool que interferiria com a adesão.

  12. Gravidez ou amamentação. 13. Diabetes não controlada, desnutrição grave, fragilidade marcada, ou qualquer outra condição julgada como tornando o participante incapaz de tolerar exposição ao frio ou procedimentos do estudo.

  14. Qualquer situação em que a participação no estudo possa atrasar significativamente a terapia padrão, cirurgia planeada, ou outro momento de tratamento crítico.