Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kontrollert kuldeeksponering kombinert med PD-1/PD-L1-immunterapi for solide svulster (NIVALIS) (NIVALIS)

24. mai 2026 oppdatert av: Xuelei Ma MD, West China Hospital

NIVALIS-studien: Et enkelt-senter, prospektiv, enkelt-arm, åpen merket fase I utforskende studie som evaluerer sikkerheten, gjennomførbarheten og den foreløpige antikreftaktiviteten av kontrollert kuldeeksponering kombinert med PD-1/PD-L1 immunterapi hos pasienter med solide tumorer

Dette er en enkelt-senter, prospektiv, enkelt-arm, åpen-merket fase I utforskende studie som planlegger å inkludere 24 deltakere med solide maligntumorer. Alle deltakere vil motta kontrollert kuldeeksponering i tillegg til standard PD-1/PD-L1-hemmer monoterapi eller PD-1/PD-L1-hemmer-basert standard kombinasjonsterapi. En 2-dagers kuldeakklimatisering vil gå foran formell intervensjon, bestående av omtrent 20°C eksponering i 8 timer på dag -2 og omtrent 18°C eksponering i 10 timer på dag -1. Den første kombinasjonssyklusen begynner på dag 1 samtidig med PD-1/PD-L1-basert behandling, med eksponering til et 18°C temperaturkontrollert sykehusrom i 12 timer per dag i 7 påfølgende dager. Hvis tolerert, kan kuldeeksponering gjentas i påfølgende PD-1/PD-L1-behandlingssykluser. Hovedmålet er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og gjennomførbarhet. Sekundære mål er å utforske foreløpig antikreftaktivitet og effektene på brun fettvevsaktivering, perifer immunprofilering, sirkulerende cytokiner, metabolomikk, tarmmikrobiota, pasientrapporterte resultater og tumor immun/metaboliske biomarkører når parret vev er tilgjengelig.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien endrer ikke deltakerens forhåndsbestemte standard behandlingsvei for antikreftbehandling. Den er ikke-randomisert, inkluderer ikke en parallell termoneutral kontrollgruppe og bruker et åpent etikett-design. Totalt 24 deltakere er planlagt for å oppnå 20 evaluerbare deltakere. For tidlig sikkerhetsbeskyttelse vil skrittvis rekruttering brukes: de første 2 deltakerne vil fullføre den første kombinasjonsintervensjonen og dosebegrensende toksisitetsobservasjonsvinduet før videre rekruttering fortsetter, forutsatt at ingen forhåndsdefinert uakseptabel toksisitet observeres. Effekt og mekanistiske endepunkter vil primært bli utforsket gjennom longitudinelle sammenligninger innenfor deltakeren og beskrivende analyser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Alder 18–75 år, uavhengig av kjønn. 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet fast svulst. 3. Vurdert av behandlende lege eller flerfaglig team (MDT) som for tiden planlagt for å motta standard PD-1/PD-L1-hemmer monoterapi eller et standard kombinasjonsregime som inneholder PD-1/PD-L1-hemmere.

    4. Anvendelige situasjoner inkluderer neoadjuvant, perioperativ eller konverteringsterapi, samt uopererbar lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom planlagt for systemisk behandling.

    5. Minst én vurderbar lesjon; for pasienter vurdert etter RECIST 1.1, kreves minst én målebar lesjon. Pasienter planlagt for kirurgi kan også inkluderes hvis tilstrekkelig preoperativ bildebehandling og postoperativ patologisk vurdering er tilgjengelig, selv om RECIST-målebarhet ikke er fullt oppfylt.

    6. ECOG ytelsesstatus 0–1; utvalgte pasienter med ECOG 2 kan inkluderes etter forskerens skjønn hvis de anses i stand til å tolerere studieprosedyrene.

    7. Forventet overlevelse ≥3 måneder. 8. Tilstrekkelig stororgansfunksjon, inkludert hematologiske, levers, nyre- og elektrolyttparametre akseptable for deltakelse i klinisk studie.

    9. Hjerte-lungefunksjon i hvile tilstrekkelig til å tolerere studieprosedyrene, uten åpenbare unormaliteter som indikerer intoleranse mot kjølseksponering.

    10. Toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling må ha bedret seg til ≤ Grad 1, bortsett fra hårtap eller klinisk ubetydelige unormaliteter vurdert av forskeren; for pasienter tidligere behandlet med PD-1/PD-L1-hemmere, må minst 4 uker ha gått før inkludering, og tidligere relaterte bivirkninger må ha bedret seg eller stabilisert seg tilstrekkelig for re-eksponering.

    11. Ingen klar kontraindikasjon mot kjølseksponering, og vurdert i stand til å tolerere kjølseksponering kombinert med immunterapi av forskeren.

    12. Negativ svangerskapstest for kvinner i fruktbar alder; deltakere med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 3 måneder etter siste dose.

    13. I stand til å forstå studiemålene, prosedyrene og potensielle risikoer, og villig til å gi skriftlig informert samtykke.

    14. For deltakere planlagt for neoadjuvant, perioperativ eller konverteringsterapi, må forskeren bekrefte at studieprosedyrene ikke vil forsinke planlagt kirurgi eller andre kritiske behandlinger.

Eksklusjonskriterier:

  • 1. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller mottak av en annen undersøkelsesbehandling innen 4 uker før studiebehandlingsstart.

    2. Ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til alvorlig bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller aktiv tuberkulose.

    3. HIV-infeksjon; kronisk HBV- eller HCV-infeksjon med ukontrollert virusreplikasjon eller uakseptabel leverfunksjon.

    4. Kjent alvorlig overfølsomhet mot den tiltenkte PD-1/PD-L1-hemmeren eller dens hjelpestoffer.

    5. Aktiv autoimmun sykdom eller et behov for langvarig moderat til høy dose immunosuppressiv terapi; fysiologiske erstatningsdoser av steroider kan tillates etter forskerens skjønn.

    6. Tidligere alvorlige eller livstruende immunrelaterte bivirkninger under PD-1/PD-L1-hemmerterapi som ikke har løst seg eller anses som høyrisiko for re-eksponering.

    7. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, alvorlig arytmi, NYHA klasse III–IV hjertefeil, LVEF <50%, eller hjerteinfarkt, slag eller alvorlige trombotiske hendelser innen 6 måneder.

    8. Alvorlig kronisk luftveissykdom, spesielt tilstander som sannsynligvis forverres under kjølestimulering, som alvorlig KOLS eller alvorlig astma.

    9. Klare kontraindikasjoner mot kjølseksponering, inkludert tidligere alvorlig kjølerelatert skade, kuldeurticaria, kryoglobulinemi, aktiv Raynauds syndrom, eller andre sykdommer vurdert av forskeren som utelukker toleranse mot et kjølig miljø.

    10. Ukontrollerte symptomatiske sentralnervesystemmetastaser. 11. Alvorlig psykisk sykdom, kognitiv svikt, substansmisbruk eller alkoholavhengighet som ville forstyrre etterlevelsen.

    12. Svangerskap eller amming. 13. Ukontrollert diabetes, alvorlig underernæring, markert skrøpelighet eller enhver annen tilstand vurdert til å gjøre deltakeren ute av stand til å tolerere kjølseksponering eller studieprosedyrer.

    14. Enhver situasjon hvor studiedeltakelse kan forsinke standardterapi, planlagt kirurgi eller annen kritisk behandlingstidspunkt betydelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: Kontrollert kuldeeksponering + standard PD-1/PD-L1-basert terapi
Alle deltakere vil motta standard PD-1/PD-L1-hemmer-monoterapi eller PD-1/PD-L1-hemmer-basert standard kombinasjonsterapi i henhold til svulsttype, kliniske retningslinjer og rutinemessig praksis, sammen med kontrollert kuldeeksponering. En 2-dagers kaldakklimatisering vil bli utført før formell intervensjon (omtrent 20°C i 8 timer på dag -2 og omtrent 18°C i 10 timer på dag -1). Den første kombinasjonssyklusen vil inkludere eksponering for et 18°C temperaturkontrollert sykehusrom i 12 timer per dag i 7 påfølgende dager fra dag 1; hvis tolerert, kan intervensjonen gjentas i påfølgende PD-1/PD-L1-behandlingssykluser.
Annen: Kontrollert kuldeeksponering
Kontrollert eksponering for kaldt miljø i et temperaturkontrollert sykehusrom. Kaldakklimatisering inkluderer ca. 20°C i 8 timer på dag -2 og ca. 18°C i 10 timer på dag -1; formell intervensjon består av eksponering ved 18°C i 12 timer per dag i 7 påfølgende dager og kan gjentas i senere sykluser hvis det tolereres.
Legemiddel: Standardbehandling basert på PD-1/PD-L1-hemmer valgt av forsker
Standard PD-1/PD-L1-hemmer monoterapi eller PD-1/PD-L1-hemmer-inneholdende standard kombinasjonsterapi valgt i henhold til svulsttype, kliniske retningslinjer og rutinemessig klinisk praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og sikkerhetsrelaterte behandlingsendringer
Tidsramme: Fra starten av den første studie-relaterte intervensjonen til 30 dager etter den siste protokoll-spesifiserte behandlingen eller starten av en ny antikreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
Sikkerheten til studiebehandlingen vil bli evaluert ved å registrere bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs), behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), immunrelaterte bivirkninger (irAEs), grad 3-4 TEAEs, samt avbrudd, forsinkelser eller avbrudd av kontrollert kuldeeksponering eller immunterapi på grunn av bivirkninger. Resultatene vil bli rapportert som andelen av deltakerne som opplever de tilsvarende hendelsene (%) og antallet hendelser.
Fra starten av den første studie-relaterte intervensjonen til 30 dager etter den siste protokoll-spesifiserte behandlingen eller starten av en ny antikreftbehandling, avhengig av hva som skjer først.
Fullføringsrate og overholdelse av kontrollert kjøleeksponering
Tidsramme: Primært vurdert under den første kombinerte intervensjonssyklusen (dag 1 til dag 7), og kontinuerlig registrert til fullføring av den siste protokollspesifiserte kuldeeksponeringsbehandlingen.
Gjennomførbarheten av den kontrollerte kuldeeksponeringsintervensjonen vil bli evaluert ved å vurdere fullføringsgraden av planlagt kuldeeksponering, intervensjonsetterlevelse, tidlig tilbaketrekningsrate og avbrudd eller avbrudd av kuldeeksponering på grunn av intoleranse. Resultatene vil rapporteres separat som andeler (%).
Primært vurdert under den første kombinerte intervensjonssyklusen (dag 1 til dag 7), og kontinuerlig registrert til fullføring av den siste protokollspesifiserte kuldeeksponeringsbehandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Den første bildediagnostiske vurderingen vil bli utført 6–8 uker etter behandlingsstart, og deretter hver 8.–12. uke inntil sykdomsprogresjon, tilbaketrekking fra studien eller studiens avslutning, opptil 12 måneder.
Objektiv responsrate er definert som andelen (%) av deltakere med vurderbare eller målbare lesjoner som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1.
Den første bildediagnostiske vurderingen vil bli utført 6–8 uker etter behandlingsstart, og deretter hver 8.–12. uke inntil sykdomsprogresjon, tilbaketrekking fra studien eller studiens avslutning, opptil 12 måneder.
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Den første bildevurderingen vil bli utført 6–8 uker etter behandlingsstart, og deretter hver 8.–12. uke inntil sykdomsprogresjon, uttrekning fra studien eller studieavslutning, opp til 12 måneder.
Sykdomskontrollrate er definert som andelen (%) av deltakere med vurderbare eller målbare lesjoner som oppnår fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1.
Den første bildevurderingen vil bli utført 6–8 uker etter behandlingsstart, og deretter hver 8.–12. uke inntil sykdomsprogresjon, uttrekning fra studien eller studieavslutning, opp til 12 måneder.
Fremgangsfri overlevelse
Tidsramme: Fra starten av den første studie-relaterte intervensjonen til studien er fullført, opp til 36 måneder.
Progressjonsfri overlevelse vil bli definert som tiden fra starten av den første studierelaterte intervensjonen til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra starten av den første studie-relaterte intervensjonen til studien er fullført, opp til 36 måneder.
Generell overlevelse
Tidsramme: Fra starten av den første studie-relaterte intervensjonen til studien er fullført, opptil 36 måneder.
Total overlevelse vil bli definert som tiden fra starten av den første studie-relaterte intervensjonen til død av enhver årsak.
Fra starten av den første studie-relaterte intervensjonen til studien er fullført, opptil 36 måneder.
Grad av brunt fettvevsaktivering etter kuldeeksponeringssyklusen
Tidsramme: 7 ± 2 dager etter fullføring av den første kuldeeksponeringssyklusen.
Aktivering av brunt fettvev etter den første kuldeeksponeringssyklusen vil bli vurdert ved hjelp av 18F-FDG PET/CT og rapportert med forhåndsdefinerte bildeanalysemetoder.
7 ± 2 dager etter fullføring av den første kuldeeksponeringssyklusen.
Endring fra baseline i andelen perifere blodimmuncelle-undergrupper
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Andelen av perifere blod immun cellesubsett, for eksempel CD8+ T-celler, vil bli målt ved flowcytometri og rapportert i prosent (%), og endringer fra utgangspunktet vil bli vurdert.
Fra inkludering til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Endring fra baseline i plasma metabolomikk
Tidsramme: Fra innmelding til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Plasmametabolomikk vil bli målt ved hjelp av LC-MS/MS eller en annen forhåndsspesifisert plattform, og endringer fra utgangspunktet vil bli vurdert.
Fra innmelding til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Endring fra baseline i tarmmikrobiota
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Endringer i tarmmikrobiotaen vil bli vurdert ved bruk av 16S rRNA-sekvensering eller metagenomisk sekvensering, og endringer fra utgangspunktet vil bli evaluert.
Fra påmelding til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Forekomst av ubehag relatert til kuldeeksponering
Tidsramme: Ved baseline, daglig i tilpasningsperioden til kulden, og daglig i den første kombinerte intervensjonsfasen, frem til slutten av kuldeeksponeringen. Fra inkludering til behandlingens slutt, i gjennomsnitt 3 måneder.
Andelen (%) av pasienter som opplever kuldeeksponeringsrelaterte bivirkninger, som frysninger og smerter, vil bli registrert.
Ved baseline, daglig i tilpasningsperioden til kulden, og daglig i den første kombinerte intervensjonsfasen, frem til slutten av kuldeeksponeringen. Fra inkludering til behandlingens slutt, i gjennomsnitt 3 måneder.
Endringer i tumorimmun- og metabolske biomarkører i sammenlignbar tumorvev (hvis tilgjengelig)
Tidsramme: Ved basislinjebiopsi og ved kirurgisk reseksjon, i gjennomsnitt 3 måneder.
I deltakere med tilgjengelige sammenkoblede vevsprøver fra svulst, vil endringer i immunrelaterte og metaboliske biomarkører i svulstvev før og etter behandling bli utforsket.
Ved basislinjebiopsi og ved kirurgisk reseksjon, i gjennomsnitt 3 måneder.
Operasjonsrate
Tidsramme: Vurdert på det planlagte tidspunktet for kirurgi, i gjennomsnitt 1 måned.
Blant deltakere som mottar neoadjuvant immunterapi og er planlagt for kirurgi, vil andelen (%) som til slutt gjennomgår kirurgisk behandling bli vurdert for å reflektere kirurgisk gjennomførbarhet.
Vurdert på det planlagte tidspunktet for kirurgi, i gjennomsnitt 1 måned.
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: Vurdert ved fullført operasjon og postoperativ patologisk evaluering, i gjennomsnitt 1 måned.
Blant deltakerne som faktisk gjennomgår operasjon, vil andelen (%) som oppnår R0-reseksjon vurderes.
Vurdert ved fullført operasjon og postoperativ patologisk evaluering, i gjennomsnitt 1 måned.
Patologisk responsrate
Tidsramme: Vurdert ved fullført kirurgi og postoperativ patologisk evaluering, i gjennomsnitt 1 måned.
Blant deltakere som faktisk gjennomgår operasjon, vil patologisk respons vurderes i henhold til forhåndsdefinerte patologiske responskriterier. Resultatene vil rapporteres som andelen (%) av deltakere som oppnår patologisk komplett respons (pCR) og/eller betydelig patologisk respons (MPR), eller som patologiske responskategorier.
Vurdert ved fullført kirurgi og postoperativ patologisk evaluering, i gjennomsnitt 1 måned.
Endring fra baseline i konsentrasjoner av sirkulerende cytokiner
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt, i gjennomsnitt 3 måneder.
Sirkulerende cytokinkonsentrasjoner i serum eller plasma, som for eksempel IFN-γ, vil bli målt med ELISA og rapportert i pg/mL, og endringer fra baseline vil bli vurdert.
Fra inkludering til behandlingsslutt, i gjennomsnitt 3 måneder.
Endring fra baseline i metaboliske tumorbiomarkører i sammenkoblet vev av svulst (hvis tilgjengelig)
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Hos deltakere med tilgjengelige sammenkoblede vevsprøver fra svulstvev, vil metabolske biomarkører i svulstvev bli vurdert før og etter behandling, og endringer fra utgangspunktet vil bli evaluert.
Fra inkludering til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Endring fra baseline i tumorimmunbiomarkører i sammenkoblet vev (hvis tilgjengelig)
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.
Hos deltakere med tilgjengelige sammenkoblede vevsprøver av svulst vil svulstens immunbiomarkører bli vurdert i sammenkoblet svulstvev før og etter behandling, og endringer fra utgangspunktet vil bli evaluert.
Fra inkludering til slutten av behandlingen, i gjennomsnitt 3 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West China Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • Approval No. 2270 (2025)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Planen for deling av anonymiserte individuelle deltakerdata er ikke endelig fastlagt ennå. Fremtidige beslutninger om datadeling vil bli tatt etter studiens fullføring, i samsvar med institusjonelle retningslinjer, etiske krav, deltakersamtykke og gjeldende forskrifter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere