Exposición Controlada al Frío Combinada con Inmunoterapia PD-1/PD-L1 en Tumores Sólidos (NIVALIS) (NIVALIS)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 75 años, independientemente del sexo. 2. Tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente. 3. Evaluado por el médico tratante o el equipo multidisciplinario (MDT) como actualmente planificado para recibir monoterapia estándar con inhibidores de PD-1/PD-L1 o un régimen de combinación estándar que contenga inhibidores de PD-1/PD-L1.

  4. Los escenarios aplicables incluyen terapia neoadyuvante, perioperatoria o de conversión, así como enfermedad localmente avanzada irresecable, recurrente o metastásica planificada para terapia sistémica.

  5. Al menos una lesión evaluable; para los pacientes evaluados por RECIST 1.1, se requiere al menos una lesión medible. Los pacientes planificados para cirugía también pueden incluirse si hay imágenes preoperatorias adecuadas y evaluación patológica postoperatoria disponible, incluso si la medibilidad RECIST no se cumple completamente.

  6. Estado funcional ECOG 0-1; los pacientes seleccionados con ECOG 2 pueden ser inscritos a discreción del investigador si se considera que pueden tolerar los procedimientos del estudio.

  7. Supervivencia esperada ≥3 meses. 8. Función adecuada de los órganos principales, incluidos parámetros hematológicos, hepáticos, renales y electrolíticos aceptables para la participación en el estudio clínico.

  9. Función cardiopulmonar en reposo adecuada para tolerar los procedimientos del estudio, sin anomalías evidentes que indiquen intolerancia a la exposición al frío.

  10. Las toxicidades de la terapia antitumoral previa deben haberse recuperado a ≤ Grado 1, excepto la alopecia o anomalías clínicamente insignificantes juzgadas por el investigador; para los pacientes tratados previamente con inhibidores de PD-1/PD-L1, deben haber transcurrido al menos 4 semanas antes de la inscripción, y los eventos adversos previos relacionados deben haberse recuperado o estabilizado lo suficiente para la reexposición.

  11. Sin contraindicación clara para la exposición al frío, y considerado capaz de tolerar la exposición al frío combinada con inmunoterapia por el investigador.

  12. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; los participantes con potencial reproductivo deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis.

  13. Capaz de comprender los objetivos del estudio, los procedimientos y los riesgos potenciales, y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito.

  14. Para los participantes planificados para terapia neoadyuvante, perioperatoria o de conversión, el investigador debe confirmar que los procedimientos del estudio no retrasarán la cirugía planificada u otros tratamientos críticos.

Criterios de exclusión:

• 1. Participación en otro estudio clínico intervencionista o recepción de otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

  2. Infección activa no controlada, incluyendo pero no limitada a infección bacteriana, viral o fúngica grave, o tuberculosis activa.

  3. Infección por VIH; infección crónica por VHB o VHC con replicación viral no controlada o función hepática inaceptable.

  4. Hipersensibilidad grave conocida al inhibidor de PD-1/PD-L1 previsto o a sus excipientes.

  5. Enfermedad autoinmune activa o un requisito de terapia inmunosupresora a largo plazo de dosis moderada a alta; los esteroides en dosis de reemplazo fisiológico pueden permitirse a discreción del investigador.

  6. Eventos adversos inmunorrelacionados previos graves o potencialmente mortales durante la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 que no se hayan resuelto o se consideren de alto riesgo para la reexposición.

  7. Enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo pero no limitada a angina inestable, arritmia grave, insuficiencia cardíaca NYHA clase III-IV, FEVI <50%, o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o eventos trombóticos graves dentro de los 6 meses.

  8. Enfermedad respiratoria crónica grave, especialmente afecciones que probablemente empeoren bajo estimulación por frío, como EPOC grave o asma grave.

  9. Contraindicaciones claras para la exposición al frío, incluyendo lesión previa grave relacionada con el frío, urticaria por frío, crioglobulinemia, síndrome de Raynaud activo u otras enfermedades juzgadas por el investigador que impidan la tolerancia a un ambiente frío.

  10. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central no controladas. 11. Enfermedad psiquiátrica grave, deterioro cognitivo, abuso de sustancias o dependencia del alcohol que interferirían con el cumplimiento.

  12. Embarazo o lactancia. 13. Diabetes no controlada, desnutrición grave, fragilidad marcada o cualquier otra condición juzgada que haga que el participante no pueda tolerar la exposición al frío o los procedimientos del estudio.

  14. Cualquier situación en la que la participación en el estudio pueda retrasar significativamente la terapia estándar, la cirugía planificada u otros tiempos de tratamiento críticos.