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고형암에서 PD-1/PD-L1 면역요법과 결합된 통제된 냉노출 (NIVALIS) (NIVALIS)

2026년 5월 24일 업데이트: Xuelei Ma MD, West China Hospital

NIVALIS 임상시험: 고형암 환자에서 PD-1/PD-L1 면역요법과 통제된 저온 노출을 병합한 치료의 안전성, 실현 가능성 및 예비 항종양 효과를 평가하는 단일기관, 전향적, 단일군, 개방형 1상 탐색 연구

본 연구는 고형암 환자 24명을 등록할 계획인 단일 기관, 전향적, 단일 군, 개방형 I상 탐색 연구입니다. 모든 참가자는 표준 PD-1/PD-L1 억제제 단독 요법 또는 PD-1/PD-L1 억제제 기반 표준 병용 요법 외에 통제된 냉 노출을 받게 됩니다. 공식적 중재 전에 2일간의 냉 적응 단계가 진행되며, 이는 Day -2에 약 20°C 노출 8시간과 Day -1에 약 18°C 노출 10시간으로 구성됩니다. 첫 번째 병용 주기는 Day 1에 PD-1/PD-L1 기반 치료와 동시에 시작되며, 18°C 온도 조절 병실에서 하루 12시간씩 7일 연속 노출됩니다. 내약성이 있다면, 후속 PD-1/PD-L1 치료 주기에서 냉 노출이 반복될 수 있습니다. 주요 목적은 안전성, 내약성 및 실행 가능성을 평가하는 것입니다. 부차적 목적은 예비 항종양 활성 및 갈색 지방 조직 활성화, 말초 면역 프로파일링, 순환 사이토카인, 대사체학, 장내 미생물군, 환자 보고 결과, 그리고 쌍을 이루는 종양 조직이 이용 가능할 때 종양 면역/대사 바이오마커에 미치는 영향을 탐색하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 참가자의 사전에 정해진 표준 항암 치료 경로를 변경하지 않습니다. 무작위 배정이 아니며, 병렬 중성 대조군을 포함하지 않고, 개방형 설계를 사용합니다. 총 24명의 참가자를 계획하여 20명의 평가 가능한 참가자를 확보합니다. 초기 안전 보호를 위해 단계적 등록이 사용됩니다: 첫 2명의 참가자가 첫 번째 결합 중재와 용량 제한 독성 관찰 기간을 완료한 후, 사전에 정의된 허용 불가능한 독성이 관찰되지 않으면 추가 등록이 진행됩니다. 효능 및 기전적 종점은 주로 참가자 내 종단 비교와 기술적 분석을 통해 탐색됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
        • 모병
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1. 성별에 관계없이 18-75세. 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 고형 종양. 3. 치료 의사 또는 다학제 팀(MDT)에 의해 현재 표준 PD-1/PD-L1 억제제 단독 요법 또는 PD-1/PD-L1 억제제를 포함한 표준 병용 요법을 받을 계획으로 평가된 경우.

    4. 적용 가능한 상황으로는 수술 전 보조 치료, 수술 전후 치료, 전환 치료, 그리고 전신 치료가 계획된 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 질환을 포함합니다.

    5. 평가 가능한 병변 최소 1개 이상; RECIST 1.1로 평가되는 환자의 경우 측정 가능한 병변 최소 1개 이상 필요. 수술이 계획된 환자의 경우, RECIST 측정 기준이 완전히 충족되지 않더라도 적절한 수술 전 영상 검사와 수술 후 병리학적 평가가 가능하면 포함될 수 있습니다.

    6. ECOG 활동 상태 0-1; ECOG 2인 선택된 환자는 연구자가 연구 절차를 견딜 수 있다고 판단할 경우 재량에 따라 등록 가능.

    7. 예상 생존 기간 ≥3개월. 8. 임상 연구 참여에 허용 가능한 혈액학적, 간 기능, 신장 기능, 전해질 수치를 포함한 주요 장기 기능 적절.

    9. 연구 절차를 견딜 수 있을 정도로 충분한 안정 시 심폐 기능, 추위 노출에 대한 불내성을 나타내는 명백한 이상 없음.

    10. 이전 항암 치료의 독성은 연구자가 판단한 탈모 또는 임상적으로 무의미한 이상을 제외하고 ≤ 등급 1로 회복되어야 함; 이전에 PD-1/PD-L1 억제제 치료를 받은 환자의 경우, 등록 전 최소 4주가 경과해야 하며, 이전 관련 이상 반응이 충분히 회복되거나 재노출에 안정화되어야 함.

    11. 추위 노출에 대한 명확한 금기 사항 없음, 연구자가 면역 요법과 결합된 추위 노출을 견딜 수 있다고 판단함.

    12. 가임기 여성의 경우 음성 임신 검사; 가임 가능한 참여자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

    13. 연구 목적, 절차 및 잠재적 위험을 이해하고 서면 동의서를 제공할 의사와 능력이 있음.

    14. 수술 전 보조 치료, 수술 전후 치료 또는 전환 치료가 계획된 참여자의 경우, 연구자가 연구 절차가 계획된 수술이나 기타 중요한 치료 시기를 지연시키지 않을 것임을 확인해야 함.

제외 기준:

  • 1. 연구 치료 시작 4주 이내에 다른 중재적 임상 연구 참여 또는 다른 시험적 치료 투여.

    2. 조절되지 않은 활동성 감염, 심각한 세균, 바이러스 또는 진균 감염, 또는 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않음.

    3. HIV 감염; 조절되지 않은 바이러스 복제 또는 허용 불가한 간 기능을 동반한 만성 HBV 또는 HCV 감염.

    4. 의도된 PD-1/PD-L1 억제제 또는 그 부형제에 대한 알려진 심각한 과민 반응.

    5. 활동성 자가면역 질환 또는 장기적 중등도-고용량 면역억제 치료 필요; 생리적 대체 용량 스테로이드는 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있음.

    6. PD-1/PD-L1 억제제 치료 중 발생한 이전의 심각하거나 생명을 위협하는 면역 관련 이상 반응이 해결되지 않았거나 재노출에 고위험으로 간주되는 경우.

    7. 불안정 협심증, 심각한 부정맥, NYHA 등급 III-IV 심부전, LVEF <50%, 또는 6개월 이내 심근 경색, 뇌졸중 또는 심각한 혈전성 사건을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 심혈관 질환.

    8. 심각한 만성 호흡기 질환, 특히 추위 자극 하 악화될 가능성이 있는 상태, 예를 들어 심각한 COPD 또는 심각한 천식.

    9. 이전 심각한 추위 관련 손상, 한랭 두드러기, 냉글로불린혈증, 활동성 레이노 증후군, 또는 연구자가 추위 환경에 대한 내성을 배제한다고 판단하는 기타 질환을 포함하는 추위 노출에 대한 명확한 금기 사항.

    10. 조절되지 않는 증상성 중추 신경계 전이. 11. 순응도를 방해할 심각한 정신 질환, 인지 장애, 약물 남용 또는 알코올 의존.

    12. 임신 또는 수유. 13. 조절되지 않는 당뇨병, 심각한 영양실조, 현저한 허약, 또는 참여자가 추위 노출이나 연구 절차를 견딜 수 없게 만드는 것으로 판단되는 기타 상태.

    14. 연구 참여가 표준 치료, 계획된 수술 또는 기타 중요한 치료 시기를 상당히 지연시킬 수 있는 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험: 제어된 저온 노출 + 표준 PD-1/PD-L1 기반 요법
모든 참가자는 종양 유형, 임상 지침 및 일상적인 관행에 따라 표준 PD-1/PD-L1 억제제 단일 요법 또는 PD-1/PD-L1 억제제 기반 표준 병합 요법을 받으며, 통제된 냉노출을 함께 수행합니다. 공식적인 중재 전에 2일간의 냉적응 단계가 수행됩니다 (Day -2에 약 20°C에서 8시간, Day -1에 약 18°C에서 10시간). 첫 번째 병합 주기는 Day 1부터 시작하여 연속 7일 동안 매일 12시간씩 18°C 온도 조절 병실에 노출하는 것을 포함합니다; 내약성이 있는 경우, 이후 PD-1/PD-L1 치료 주기에서 이 중재가 반복될 수 있습니다.
다른: 제어된 저온 노출
온도 조절 병실에서의 통제된 환경적 저온 노출. 냉 적응에는 Day -2에 약 20°C에서 8시간, Day -1에 약 18°C에서 10시간이 포함됩니다; 공식적 개입은 18°C 노출을 하루 12시간씩 7일 연속으로 진행하며, 내성이 있는 경우 이후 주기에서 반복될 수 있습니다.
의약품: 연구자 선정 표준 PD-1/PD-L1 억제제 기반 치료
종양 유형, 임상 지침 및 일상적인 임상 관행에 따라 선택된 표준 PD-1/PD-L1 억제제 단독요법 또는 PD-1/PD-L1 억제제를 포함한 표준 병용요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용, 심각한 부작용 및 안전 관련 치료 수정의 발생률
기간: 첫 번째 연구 관련 중재 시작부터 마지막 프로토콜에 명시된 치료 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 중 먼저 발생하는 시점까지.
연구 치료의 안전성은 이상반응(AEs), 심각한 이상반응(SAEs), 치료 중 발생한 이상반응(TEAEs), 면역 관련 이상반응(irAEs), 등급 3-4 TEAEs, 그리고 이상반응으로 인한 통제된 냉노출 또는 면역요법의 중단, 지연 또는 중단을 기록하여 평가됩니다.
결과는 해당 사건을 경험한 참가자의 비율(%)과 사건 수로 보고됩니다.
첫 번째 연구 관련 중재 시작부터 마지막 프로토콜에 명시된 치료 후 30일 또는 새로운 항암 요법 시작 중 먼저 발생하는 시점까지.
완료율 및 제어된 냉노출 준수
기간: 주로 첫 번째 병용 중재 주기(1일차부터 7일차까지) 동안 평가되며, 마지막 프로토콜로 지정된 냉노출 치료가 완료될 때까지 지속적으로 기록됩니다.
조절된 냉노출 중재의 실현 가능성은 계획된 냉노출의 완료율, 중재 순응도, 조기 철회율, 불내성으로 인한 냉노출의 중단 또는 중단을 평가하여 평가됩니다. 결과는 별도로 비율(%)로 보고됩니다.
주로 첫 번째 병용 중재 주기(1일차부터 7일차까지) 동안 평가되며, 마지막 프로토콜로 지정된 냉노출 치료가 완료될 때까지 지속적으로 기록됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률
기간: 첫 영상 평가는 치료 시작 후 6-8주에 시행되며, 이후 질병 진행, 연구 중단 또는 연구 완료 시까지 8-12주마다 최대 12개월 동안 수행됩니다.
객관적 반응률은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 평가 가능 또는 측정 가능 병변을 가진 참가자의 비율(%)로 정의됩니다.
첫 영상 평가는 치료 시작 후 6-8주에 시행되며, 이후 질병 진행, 연구 중단 또는 연구 완료 시까지 8-12주마다 최대 12개월 동안 수행됩니다.
질병 조절율
기간: 첫 영상 평가는 치료 시작 후 6-8주에 수행되며, 이후 질병 진행, 연구 중단 또는 연구 완료 시까지 8-12주마다 최대 12개월 동안 수행됩니다.
질병 조절률은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 평가 가능하거나 측정 가능한 병변을 가진 참가자의 비율(%)로 정의됩니다.
첫 영상 평가는 치료 시작 후 6-8주에 수행되며, 이후 질병 진행, 연구 중단 또는 연구 완료 시까지 8-12주마다 최대 12개월 동안 수행됩니다.
무진행생존기간
기간: 첫 번째 연구 관련 중재 시작부터 연구 완료 시까지, 최대 36개월.
무진행 생존기간은 첫 번째 연구 관련 개입 시작 시점부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 번째 연구 관련 중재 시작부터 연구 완료 시까지, 최대 36개월.
전체 생존율
기간: 첫 번째 연구 관련 중재 시작부터 연구 완료까지, 최대 36개월.
전체 생존 기간은 첫 번째 연구 관련 중재 시작 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
첫 번째 연구 관련 중재 시작부터 연구 완료까지, 최대 36개월.
냉 노출 주기 후 갈색 지방 조직 활성화 정도
기간: 첫 번째 냉기 노출 주기 완료 후 7 ± 2일.
첫 번째 냉 노출 사이클 후 갈색 지방 조직 활성화는 18F-FDG PET/CT를 사용하여 평가되며, 사전 지정된 영상 매개변수를 사용하여 보고됩니다.
첫 번째 냉기 노출 주기 완료 후 7 ± 2일.
기저선 대비 말초혈액 면역세포 아형의 비율 변화
기간: 등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.
CD8+ T 세포와 같은 말초혈액 면역세포 아형들의 비율은 유세포분석기를 통해 측정되며 백분율(%)로 보고되고, 기준치 대비 변화가 평가될 것입니다.
등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.
기저선 대비 혈장 대사체학 변화
기간: 등록부터 치료 종료까지 평균 3개월이 소요됩니다.
플라스마 대사체학은 LC-MS/MS 또는 다른 사전 지정된 플랫폼을 사용하여 측정되며, 기준선 대비 변화가 평가됩니다.
등록부터 치료 종료까지 평균 3개월이 소요됩니다.
장내 미생물 군집의 기준선 대비 변화
기간: 등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.
장내 미생물군집의 변화는 16S rRNA 시퀀싱 또는 메타지노믹 시퀀싱을 사용하여 평가되며, 기준선 대비 변화가 평가될 것입니다.
등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.
추위 노출 관련 불편감의 발생률
기간: 기저선에서, 추위 적응 기간 동안 매일, 그리고 초기 복합 중재 단계 동안 매일, 추위 노출 종료 시까지. 등록부터 치료 종료까지, 평균 3개월.
환자가 떨림 및 통증과 같은 추위 노출 관련 부작용 증상을 경험하는 비율(%)이 기록됩니다.
기저선에서, 추위 적응 기간 동안 매일, 그리고 초기 복합 중재 단계 동안 매일, 추위 노출 종료 시까지. 등록부터 치료 종료까지, 평균 3개월.
쌍을 이루는 종양 조직에서의 종양 면역 및 대사 바이오마커 변화 (가능한 경우)
기간: 기준선 생검 및 수술적 절제 시, 평균 3개월 동안.
쌍을 이루는 종양 조직 샘플이 이용 가능한 참가자에서, 치료 전후 종양 조직 내 면역 관련 및 대사 바이오마커의 변화를 탐구할 것입니다.
기준선 생검 및 수술적 절제 시, 평균 3개월 동안.
수술률
기간: 계획된 수술 시점에서 평가된 평균 1개월.
수술 예정인 신보조 면역요법을 받는 참가자들 중에서, 외과적 치료를 최종적으로 받는 비율(%)을 평가하여 외과적 시행 가능성을 반영할 것입니다.
계획된 수술 시점에서 평가된 평균 1개월.
R0 절제율
기간: 수술 완료 시 및 수술 후 병리 평가 시 평가됨, 평균 1개월.
실제로 수술을 받는 참가자들 중에서 R0 절제를 달성한 비율(%)이 평가될 것입니다.
수술 완료 시 및 수술 후 병리 평가 시 평가됨, 평균 1개월.
병리학적 반응률
기간: 수술 완료 시 및 수술 후 병리 평가 시 평가, 평균 1개월.
실제 수술을 받은 참가자 중에서, 병리학적 반응은 사전에 정의된 병리학적 반응 기준에 따라 평가됩니다. 결과는 병리학적 완전 반응(pCR) 및/또는 주요 병리학적 반응(MPR)을 달성한 참가자의 비율(%)로 보고되거나, 병리학적 반응 범주로 보고됩니다.
수술 완료 시 및 수술 후 병리 평가 시 평가, 평균 1개월.
기저선 대비 순환 사이토카인 농도 변화
기간: 등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.
혈청 또는 혈장 내 IFN-γ와 같은 순환 사이토카인 농도는 ELISA로 측정되어 pg/mL로 보고되며, 기준선 대비 변화가 평가될 것입니다.
등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.
쌍을 이루는 종양 조직(가능한 경우)에서 종양 대사 바이오마커의 기준선 대비 변화
기간: 등록부터 치료 종료까지 평균 3개월이 소요됩니다.
쌍을 이루는 종양 조직 샘플이 이용 가능한 참가자의 경우, 치료 전후 종양 조직의 대사 바이오마커를 평가하고, 기준선 대비 변화를 평가할 것입니다.
등록부터 치료 종료까지 평균 3개월이 소요됩니다.
기준선 대비 종양 면역 바이오마커 변화 (쌍을 이루는 종양 조직에서 가능한 경우)
기간: 등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.
쌍을 이룬 종양 조직 샘플이 이용 가능한 참가자의 경우, 치료 전후의 쌍을 이룬 종양 조직에서 종양 면역 바이오마커를 평가하고, 기준선 대비 변화를 평가할 것입니다.
등록부터 치료 종료까지 평균 3개월입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

West China Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2026년 4월 20일

기본 완료 (추정된)

2027년 7월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 4월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 4월 15일

처음 게시됨 (실제)

2026년 4월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 24일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • Approval No. 2270 (2025)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

개인 식별 정보가 제거된 개별 참가자 데이터 공유 계획은 아직 확정되지 않았습니다. 향후 데이터 공유 결정은 연구 완료 후 기관 정책, 윤리 요구사항, 참가자 동의 및 적용 가능한 규정에 따라 이루어질 것입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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