Kontrolowana ekspozycja na zimno w połączeniu z immunoterapią PD-1/PD-L1 w guzach litych (NIVALIS) (NIVALIS)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci. 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony złośliwy guz lity. 3. Oceniony przez lekarza prowadzącego lub zespół wielodyscyplinarny (MDT) jako obecnie planowany do otrzymania standardowej monoterapii inhibitorem PD-1/PD-L1 lub standardowego schematu kombinowanego zawierającego inhibitory PD-1/PD-L1.

  4. Odpowiednie sytuacje obejmują terapię neoadjuwantową, okołooperacyjną lub konwersyjną, a także nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną, nawrotową lub przerzutową chorobę planowaną do leczenia systemowego.

  5. Co najmniej jedna ocenialna zmiana; dla pacjentów ocenianych według RECIST 1.1 wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana. Pacjenci planowani do operacji mogą również zostać włączeni, jeśli dostępne są odpowiednie badania obrazowe przedoperacyjne i ocena patologiczna pooperacyjna, nawet jeśli mierzalność RECIST nie jest w pełni spełniona.

  6. Stan sprawności ECOG 0-1; wybrani pacjenci z ECOG 2 mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli uznani za zdolnych do tolerowania procedur badania.

  7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące. 8. Odpowiednia funkcja głównych narządów, w tym parametry hematologiczne, wątrobowe, nerkowe i elektrolitowe akceptowalne dla udziału w badaniu klinicznym.

  9. Funkcja sercowo-płucna w spoczynku odpowiednia do tolerowania procedur badania, bez wyraźnych nieprawidłowości wskazujących na nietolerancję ekspozycji na zimno.

  10. Toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej muszą ustąpić do ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia lub klinicznie nieistotnych nieprawidłowości ocenionych przez badacza; dla pacjentów wcześniej leczonych inhibitorami PD-1/PD-L1, co najmniej 4 tygodnie muszą upłynąć przed włączeniem, a poprzednie związane zdarzenia niepożądane muszą ustąpić lub wystarczająco się ustabilizować dla ponownej ekspozycji.

  11. Brak wyraźnych przeciwwskazań do ekspozycji na zimno i uznanie przez badacza za zdolnego do tolerowania ekspozycji na zimno w połączeniu z immunoterapią.

  12. Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; uczestnicy o potencjale rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce.

  13. Zdolność do zrozumienia celów badania, procedur i potencjalnych ryzyk oraz gotowość do dostarczenia pisemnej świadomej zgody.

  14. Dla uczestników planowanych do terapii neoadjuwantowej, okołooperacyjnej lub konwersyjnej, badacz musi potwierdzić, że procedury badania nie opóźnią planowanej operacji lub innych krytycznych zabiegów.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymanie innego eksperymentalnego leczenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

  2. Niekontrolowana aktywna infekcja, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej, lub aktywnej gruźlicy.

  3. Zakażenie HIV; przewlekłe zakażenie HBV lub HCV z niekontrolowaną replikacją wirusa lub nieakceptowalną funkcją wątroby.

  4. Znana ciężka nadwrażliwość na zamierzony inhibitor PD-1/PD-L1 lub jego składniki pomocnicze.

  5. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub konieczność długotrwałej terapii immunosupresyjnej w średnich do wysokich dawkach; fizjologiczne dawki zastępcze steroidów mogą być dozwolone według uznania badacza.

  6. Poprzednie ciężkie lub zagrażające życiu zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym podczas terapii inhibitorem PD-1/PD-L1, które nie ustąpiły lub są uznawane za wysokie ryzyko przy ponownej ekspozycji.

  7. Znaczna choroba sercowo-naczyniowa, w tym, ale nie ograniczając się do, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkiej arytmii, niewydolności serca NYHA klasy III-IV, LVEF <50%, lub zawału mięśnia sercowego, udaru lub ciężkich zdarzeń zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy.

  8. Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego, zwłaszcza schorzenia prawdopodobnie pogarszające się pod wpływem stymulacji zimnem, takie jak ciężka POChP lub ciężka astma.

  9. Wyraźne przeciwwskazania do ekspozycji na zimno, w tym poprzednie ciężkie urazy związane z zimnem, pokrzywka z zimna, krioglobulinemia, aktywny zespół Raynauda lub inne choroby uznane przez badacza za uniemożliwiające tolerancję zimnego środowiska.

  10. Niekontrolowane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. 11. Ciężka choroba psychiczna, upośledzenie funkcji poznawczych, nadużywanie substancji lub uzależnienie od alkoholu, które zakłócałyby przestrzeganie zaleceń.

  12. Ciąża lub karmienie piersią. 13. Niekontrolowana cukrzyca, ciężkie niedożywienie, wyraźne osłabienie lub jakikolwiek inny stan uznany za uniemożliwiający uczestnikowi tolerowanie ekspozycji na zimno lub procedur badania.

  14. Każda sytuacja, w której udział w badaniu może znacząco opóźnić standardową terapię, planowaną operację lub inne krytyczne terminy leczenia.