Ohjattu kylmäaltistus yhdistettynä PD-1/PD-L1-immunoterapiaan kiinteissä kasvaimissa (NIVALIS) (NIVALIS)

Osallistumiskriteerit:

• 1. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta. 2. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain. 3. Hoitavan lääkärin tai moniammatillisen tiimin (MDT) arvioimana suunnitellaan tällä hetkellä saavan standardoitua PD-1/PD-L1-estäjähoidon yksilöhoitoa tai standardoitua yhdistelmähoitosuunnitelmaa, joka sisältää PD-1/PD-L1-estäjiä.

  4. Soveltuvat hoitotilanteet sisältävät neoadjuvantti-, perioperatiivisen tai konversiohoidon sekä leikkaamattoman paikallisesti edenneen, uusiutuvan tai etäpesäkkeiden aiheuttaman sairauden, jolle on suunniteltu systemaattista hoitoa.

  5. Vähintään yksi arvioitava leesio; potilaille, joita arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä, tarvitaan vähintään yksi mitattava leesio. Leikkaushoidon suunnitellut potilaat voidaan sisällyttää, jos saatavilla on riittävät preoperatiiviset kuvantamistutkimukset ja postoperatiivinen patologinen arviointi, vaikka RECIST-mitattavuus ei täysin täyttyisikään.

  6. ECOG-toimintakyky 0–1; valitut potilaat, joilla on ECOG 2, voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos heidän katsotaan kykenevän sietämään tutkimustoimenpiteet.

  7. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta. 8. Riittävä pääelinten toiminta, mukaan lukien hematologiset, maksan, munuaisten ja elektrolyyttiparametrit, jotka ovat hyväksyttäviä kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.

  9. Lepotilassa oleva sydän- ja hengityselimistön toiminta riittävä tutkimustoimenpiteiden sietämiseen, ilman selvästi poikkeavia löydöksiä, jotka viittaisivat kylmäaltistuksen sietämättömyyteen.

  10. Aiemman antikasvainhoidon aiheuttamat myrkytykset on palautettava ≤1. asteen tasolle, lukuun ottamatta kaljuuntumista tai tutkijan arvioimana kliinisesti merkityksettömiä poikkeamia; potilaille, joita on aiemmin hoidettu PD-1/PD-L1-estäjillä, on kuluttava vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista, ja aiemmat liittyvät haittatapahtumat on palautettava tai vakiinnutettava riittävästi uudelleenaltistusta varten.

  11. Ei selvää vasta-aihetta kylmäaltistukselle, ja tutkijan arvioimana kykenevä sietämään kylmäaltistusta yhdistettynä immunoterapiaan.

  12. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisille naisille; lisääntymiskykyiset osallistujat sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

  13. Kykenee ymmärtämään tutkimuksen tavoitteet, menettelyt ja mahdolliset riskit ja on halukas antamaan kirjallisen informoidun suostumuksen.

  14. Osallistujille, joille on suunniteltu neoadjuvantti-, perioperatiivinen tai konversiohoito, tutkijan on varmistettava, että tutkimustoimenpiteet eivät viivästytä suunniteltua leikkausta tai muita kriittisiä hoitoja.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen tai toisen kokeellisen hoidon saanti 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  2. Hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava bakteeri-, virus- tai sienitartunta tai aktiivinen tuberkuloosi.

  3. HIV-infektio; krooninen HBV- tai HCV-infektio hallitsemattomalla viruksen replikaatiolla tai hyväksymättömällä maksatoiminnalla.

  4. Tunnettu vakava yliherkkyys tarkoitettuun PD-1/PD-L1-estäjään tai sen apuaineisiin.

  5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tarve pitkäaikaiselle keskivaikeaan tai vaikeaan immunosuppressiiviselle hoidolle; fysiologisia korvausannoksia sisältäviä steroideja voidaan tutkijan harkinnan mukaan sallia.

  6. Aiemmat vakavat tai hengenvaaralliset immuunivälitteiset haittatapahtumat PD-1/PD-L1-estäjähoidon aikana, jotka eivät ole parantuneet tai joita pidetään korkean riskin aiheuttavina uudelleenaltistuksessa.

  7. Merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epävakaa rintakipu, vakava rytmihäiriö, NYHA-luokan III–IV sydämen vajaatoiminta, LVEF <50 % tai sydäninfarkti, aivohalvaus tai vakava trombotinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.

  8. Vakava krooninen hengitystiesairaus, erityisesti tilat, jotka todennäköisesti pahenevat kylmästimulaation alaisena, kuten vakava COPD tai vakava astma.

  9. Selvät vasta-aiheet kylmäaltistukselle, mukaan lukien aiempi vakava kylmävamma, kylmäuratikaria, kryoglobuliinemia, aktiivinen Raynaudin oireyhtymä tai muut tutkijan arvioimat sairaudet, jotka estävät sietokyvyn kylmässä ympäristössä.

  10. Hallitsematon oireileva keskushermoston etäpesäkkeet. 11. Vakava mielenterveyden häiriö, kognitiivinen heikentyminen, päihderiippuvuus tai alkoholiriippuvuus, jotka häiritsisivät noudattamista.

  12. Raskaus tai imetys. 13. Hallitsematon diabetes, vakava aliravitsemus, merkittävä heikkous tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija arvioi estävän osallistujan sietokyvyn kylmäaltistukseen tai tutkimustoimenpiteisiin.

  14. Mikä tahansa tilanne, jossa tutkimukseen osallistuminen saattaa merkittävästi viivästyttää standardoitua hoitoa, suunniteltua leikkausta tai muiden kriittisten hoitojen ajoitusta.