Kontrollierte Kälteexposition kombiniert mit PD-1/PD-L1-Immuntherapie bei soliden Tumoren (NIVALIS) (NIVALIS)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht. 2. Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor. 3. Vom behandelnden Arzt oder multidisziplinären Team (MDT) als derzeit geplant bewertet, eine Standard-PD-1/PD-L1-Inhibitormonotherapie oder ein Standardkombinationsregime mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren zu erhalten.

  4. Anwendbare Situationen umfassen neoadjuvante, perioperative oder Konversionstherapie sowie nicht resektable lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende Erkrankung, für die eine systemische Therapie geplant ist.

  5. Mindestens eine bewertbare Läsion; für nach RECIST 1.1 bewertete Patienten ist mindestens eine messbare Läsion erforderlich. Für chirurgische Eingriffe geplante Patienten können ebenfalls eingeschlossen werden, wenn ausreichende präoperative Bildgebung und postoperative pathologische Beurteilung verfügbar sind, auch wenn die RECIST-Messbarkeit nicht vollständig erfüllt ist.

  6. ECOG-Leistungsstatus 0-1; ausgewählte Patienten mit ECOG 2 können nach Ermessen des Prüfers eingeschlossen werden, wenn sie als fähig angesehen werden, die Studienverfahren zu tolerieren.

  7. Erwartete Überlebensdauer ≥3 Monate. 8. Ausreichende Hauptorganfunktion, einschließlich hämatologischer, hepatischer, renaler und Elektrolytparameter, die für die Teilnahme an der klinischen Studie akzeptabel sind.

  9. Ruheherz-Lungen-Funktion ausreichend, um die Studienverfahren zu tolerieren, ohne offensichtliche Anomalien, die auf eine Unverträglichkeit gegenüber Kälteeinwirkung hinweisen.

  10. Toxizitäten früherer Antitumortherapie müssen auf ≤ Grad 1 zurückgegangen sein, außer bei Alopezie oder klinisch unbedeutenden Anomalien, die vom Prüfer beurteilt werden; für Patienten, die zuvor mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren behandelt wurden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung vergangen sein, und frühere verwandte unerwünschte Ereignisse müssen sich ausreichend erholt oder stabilisiert haben, um einer erneuten Exposition standzuhalten.

  11. Keine klare Kontraindikation gegen Kälteeinwirkung und vom Prüfer als fähig angesehen, Kälteeinwirkung kombiniert mit Immuntherapie zu tolerieren.

  12. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

  13. In der Lage, die Studienziele, -verfahren und potenziellen Risiken zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

  14. Für Teilnehmer, die für neoadjuvante, perioperative oder Konversionstherapie geplant sind, muss der Prüfer bestätigen, dass die Studienverfahren geplante Operationen oder andere kritische Behandlungen nicht verzögern werden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Erhalt einer anderen experimentellen Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlungsbeginn.

  2. Unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder aktive Tuberkulose.

  3. HIV-Infektion; chronische HBV- oder HCV-Infektion mit unkontrollierter Virusreplikation oder inakzeptabler Leberfunktion.

  4. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen den beabsichtigten PD-1/PD-L1-Inhibitor oder seine Hilfsstoffe.

  5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Bedarf an langfristiger mittel- bis hochdosierter immunsuppressiver Therapie; physiologische Ersatzdosis-Steroide können nach Ermessen des Prüfers erlaubt sein.

  6. Frühere schwere oder lebensbedrohliche immunvermittelte unerwünschte Ereignisse während der PD-1/PD-L1-Inhibitortherapie, die nicht aufgelöst sind oder als hochriskant für erneute Exposition angesehen werden.

  7. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina, schwere Arrhythmie, NYHA-Klasse III-IV Herzinsuffizienz, LVEF <50%, oder Myokardinfarkt, Schlaganfall oder schwere thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten.

  8. Schwere chronische Atemwegserkrankung, insbesondere Zustände, die sich wahrscheinlich unter Kältestimulation verschlimmern, wie schwere COPD oder schweres Asthma.

  9. Klare Kontraindikationen gegen Kälteeinwirkung, einschließlich früherer schwerer kältebedingter Verletzungen, Kälteurtikaria, Kryoglobulinämie, aktives Raynaud-Syndrom oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers eine Toleranz gegenüber einer kalten Umgebung ausschließen.

  10. Unkontrollierte symptomatische ZNS-Metastasen. 11. Schwere psychische Erkrankung, kognitive Beeinträchtigung, Substanzmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit, die die Compliance beeinträchtigen würden.

  12. Schwangerschaft oder Stillzeit. 13. Unkontrollierter Diabetes, schwere Mangelernährung, ausgeprägte Gebrechlichkeit oder jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung den Teilnehmer unfähig macht, Kälteeinwirkung oder Studienverfahren zu tolerieren.

  14. Jegliche Situation, in der die Studienteilnahme die Standardtherapie, geplante Operationen oder andere kritische Behandlungszeitpunkte erheblich verzögern könnte.