Řízená studená expozice v kombinaci s imunoterapií PD-1/PD-L1 u solidních nádorů (NIVALIS) (NIVALIS)

Kritéria zařazení:

• 1. Věk 18–75 let bez ohledu na pohlaví. 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor. 3. Posouzení ošetřujícím lékařem nebo multidisciplinárním týmem (MDT) jako aktuálně plánovaný k přijetí standardní monoterapie inhibitorem PD-1/PD-L1 nebo standardního kombinovaného režimu obsahujícího inhibitory PD-1/PD-L1.

  4. Použitelná nastavení zahrnují neoadjuvantní, perioperativní nebo konverzní terapii, stejně jako neresekovatelné lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické onemocnění plánované pro systémovou terapii.

  5. Alespoň jedno hodnotitelné ložisko; pro pacienty hodnocené podle RECIST 1.1 je vyžadováno alespoň jedno měřitelné ložisko. Pacienti plánovaní k operaci mohou být také zařazeni, pokud je k dispozici adekvátní preoperativní zobrazování a postoperativní patologické hodnocení, i když měřitelnost RECIST není plně splněna.

  6. ECOG výkonnostní status 0–1; vybraní pacienti s ECOG 2 mohou být zařazeni na uvážení vyšetřovatele, pokud jsou považováni za schopné tolerovat studijní procedury.

  7. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce. 8. Adekvátní funkce hlavních orgánů, včetně hematologických, jaterních, renálních a elektrolytových parametrů přijatelných pro účast v klinické studii.

  9. Kardiální a plicní funkce v klidu adekvátní k tolerování studijních procedur, bez zjevných abnormalit naznačujících intoleranci k vystavení chladu.

  10. Toxicita z předchozí protinádorové terapie se musí zotavit na ≤ stupeň 1, kromě alopecie nebo klinicky nevýznamných abnormalit posouzených vyšetřovatelem; pro pacienty dříve léčené inhibitory PD-1/PD-L1 musí uplynout alespoň 4 týdny před zařazením a předchozí související nežádoucí události se musí dostatečně zotavit nebo stabilizovat pro opětovné vystavení.

  11. Žádná jasná kontraindikace k vystavení chladu a považováno vyšetřovatelem za schopné tolerovat vystavení chladu kombinované s imunoterapií.

  12. Negativní těhotenský test pro ženy v reprodukčním věku; účastníci reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce.

  13. Schopnost porozumět cílům studie, procedurám a potenciálním rizikům a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

  14. Pro účastníky plánované na neoadjuvantní, perioperativní nebo konverzní terapii musí vyšetřovatel potvrdit, že studijní procedury neoddálí plánovanou operaci nebo jiná kritická ošetření.

Kritéria vyloučení:

• 1. Účast v jiné intervenční klinické studii nebo přijetí jiného experimentálního ošetření do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

  2. Nekontrolovaná aktivní infekce, včetně, ale ne omezeno na, těžkou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci, nebo aktivní tuberkulózu.

  3. HIV infekce; chronická HBV nebo HCV infekce s nekontrolovanou virovou replikací nebo nepřijatelnou jaterní funkcí.

  4. Známá těžká přecitlivělost na zamýšlený inhibitor PD-1/PD-L1 nebo jeho pomocné látky.

  5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo potřeba dlouhodobé středně až vysoce dávkové imunosupresivní terapie; fyziologické substituční dávky steroidů mohou být povoleny na uvážení vyšetřovatele.

  6. Předchozí těžké nebo život ohrožující imunitně zprostředkované nežádoucí události během terapie inhibitorem PD-1/PD-L1, které se nevyřešily nebo jsou považovány za vysoké riziko pro opětovné vystavení.

  7. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, nestabilní anginu pectoris, těžkou arytmii, NYHA třídu III–IV srdečního selhání, LVEF <50%, nebo infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu nebo těžké trombotické události do 6 měsíců.

  8. Těžké chronické respirační onemocnění, zejména stavy, které se pravděpodobně zhorší při studené stimulaci, jako je těžká CHOPN nebo těžké astma.

  9. Jasné kontraindikace k vystavení chladu, včetně předchozího těžkého poranění souvisejícího s chladem, studené kopřivky, kryoglobulinémie, aktivního Raynaudova syndromu nebo jiných onemocnění, která vyšetřovatel posoudí jako vylučující toleranci chladného prostředí.

  10. Nekontrolované symptomatické metastázy centrálního nervového systému. 11. Těžké psychiatrické onemocnění, kognitivní porucha, zneužívání návykových látek nebo závislost na alkoholu, které by narušily dodržování.

  12. Těhotenství nebo kojení. 13. Nekontrolovaný diabetes, těžká podvýživa, výrazná křehkost nebo jakýkoli jiný stav posouzený jako činící účastníka neschopným tolerovat vystavení chladu nebo studijní procedury.

  14. Jakákoli situace, ve které by účast ve studii mohla významně oddálit standardní terapii, plánovanou operaci nebo načasování jiného kritického ošetření.