Контролируемое холодовое воздействие в комбинации с PD-1/PD-L1 иммунотерапией при солидных опухолях (NIVALIS) (NIVALIS)

Критерии включения:

• 1. Возраст 18–75 лет независимо от пола. 2. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль. 3. Оценка лечащим врачом или мультидисциплинарной командой (МДК) как пациент, который в настоящее время планируется получать стандартную монотерапию ингибитором PD-1/PD-L1 или стандартную комбинированную схему, содержащую ингибиторы PD-1/PD-L1.

  4. Применимые клинические ситуации включают неоадъювантную, периоперационную или конверсионную терапию, а также нерезектабельное местно-распространенное, рецидивирующее или метастатическое заболевание, запланированное для системной терапии.

  5. Наличие хотя бы одной оцениваемой опухолевой массы; для пациентов, оцениваемых по критериям RECIST 1.1, требуется наличие хотя бы одного измеримого очага. Пациенты, запланированные на операцию, также могут быть включены, если доступна адекватная предоперационная визуализация и послеоперационная патологическая оценка, даже если критерии измеримости по RECIST не полностью соблюдены.

  6. Общее состояние по шкале ECOG 0–1; отдельные пациенты с ECOG 2 могут быть включены по усмотрению исследователя, если они считаются способными переносить процедуры исследования.

  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев. 8. Адекватная функция основных органов, включая приемлемые для участия в клиническом исследовании гематологические, печеночные, почечные и электролитные показатели.

  9. Адекватная сердечно-легочная функция в покое для переносимости процедур исследования, без явных отклонений, указывающих на непереносимость холодового воздействия.

  10. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии должна была восстановиться до степени ≤1, за исключением алопеции или клинически незначимых отклонений по оценке исследователя; для пациентов, ранее получавших ингибиторы PD-1/PD-L1, до включения должно пройти не менее 4 недель, а предыдущие связанные нежелательные явления должны были восстановиться или стабилизироваться в достаточной степени для повторного воздействия.

  11. Отсутствие явных противопоказаний к холодовому воздействию и, по оценке исследователя, способность переносить комбинацию холодового воздействия с иммунотерапией.

  12. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного потенциала; участники репродуктивного потенциала должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы.

  13. Способность понять цели, процедуры и потенциальные риски исследования и готовность предоставить письменное информированное согласие.

  14. Для участников, запланированных на неоадъювантную, периоперационную или конверсионную терапию, исследователь должен подтвердить, что процедуры исследования не задержат запланированную операцию или другие критические методы лечения.

Критерии исключения:

• 1. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или получение другого исследуемого лечения в течение 4 недель до начала терапии в рамках данного исследования.

  2. Неконтролируемая активная инфекция, включая, но не ограничиваясь, тяжелую бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию, или активный туберкулез.

  3. ВИЧ-инфекция; хроническая HBV- или HCV-инфекция с неконтролируемой репликацией вируса или неприемлемой функцией печени.

  4. Известная тяжелая гиперчувствительность к планируемому ингибитору PD-1/PD-L1 или его вспомогательным веществам.

  5. Активное аутоиммунное заболевание или потребность в длительной терапии иммунодепрессантами в умеренных или высоких дозах; заместительные дозы стероидов в физиологических дозах могут быть разрешены по усмотрению исследователя.

  6. Предыдущие тяжелые или угрожающие жизни иммуно-опосредованные нежелательные явления во время терапии ингибиторами PD-1/PD-L1, которые не разрешились или считаются высокорисковыми при повторном воздействии.

  7. Значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь, нестабильной стенокардией, тяжелыми аритмиями, сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по NYHA, ФВЛЖ <50%, или инфарктом миокарда, инсультом или тяжелыми тромботическими событиями в течение последних 6 месяцев.

  8. Тяжелое хроническое респираторное заболевание, особенно состояния, которые могут ухудшиться при холодовой стимуляции, такие как тяжелая ХОБЛ или тяжелая астма.

  9. Явные противопоказания к холодовому воздействию, включая предыдущую тяжелую холодовую травму, холодовую крапивницу, криоглобулинемию, активный синдром Рейно или другие заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают переносимость холодовой среды.

  10. Неконтролируемые симптомные метастазы в центральной нервной системе. 11. Тяжелое психическое заболевание, когнитивные нарушения, злоупотребление психоактивными веществами или алкогольная зависимость, которые могут повлиять на соблюдение протокола.

  12. Беременность или грудное вскармливание. 13. Неконтролируемый диабет, тяжелое истощение, выраженная слабость или любое другое состояние, которое, по оценке исследователя, делает участника неспособным переносить холодовое воздействие или процедуры исследования.

  14. Любая ситуация, при которой участие в исследовании может значительно задержать стандартную терапию, запланированную операцию или сроки другого критического лечения.