Kontrolleret Køleeksponering Kombineret Med PD-1/PD-L1 Immunterapi i Solide Tumorer (NIVALIS) (NIVALIS)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 år, uanset køn. 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet malign solid tumor. 3. Vurderet af behandlende læge eller multidisciplinært team (MDT) som aktuelt planlagt til at modtage standard PD-1/PD-L1-hæmmer monoterapi eller et standardkombinationsregime indeholdende PD-1/PD-L1-hæmmere.

  4. Anvendelige indstillinger inkluderer neoadjuvant, perioperativ eller konverteringsterapi samt uoperabel lokal fremskreden, recidiverende eller metastatisk sygdom planlagt til systemisk behandling.

  5. Mindst én vurderbar læsion; for patienter vurderet ved RECIST 1.1, kræves mindst én målebar læsion. Patienter planlagt til kirurgi kan også inkluderes, hvis tilstrækkelig præoperativ billeddannelse og postoperativ patologisk vurdering er tilgængelig, selvom RECIST-målebarhed ikke er fuldt ud opfyldt.

  6. ECOG præstationsstatus 0-1; udvalgte patienter med ECOG 2 kan inddrages efter undersøgerens skøn, hvis anset for at kunne tolerere studieprocedurerne.

  7. Forventet overlevelse ≥3 måneder. 8. Tilstrækkelig større organfunktion, inklusive hematologiske, hepatiske, nyre- og elektrolytparametre acceptable for klinisk studiedeltagelse.

  9. Cardiopulmonal funktion i hvile tilstrækkelig til at tolerere studieprocedurerne, uden tydelige abnormiteter, der indikerer intolerans overfor kuldeeksponering.

  10. Toksiciteter fra tidligere antikraeftbehandling skal være genoprettet til ≤ Grad 1, bortset fra hårtab eller klinisk insignifikante abnormiteter bedømt af undersøgeren; for patienter tidligere behandlet med PD-1/PD-L1-hæmmere, skal der være gået mindst 4 uger før inddrageelse, og tidligere relaterede bivirkninger skal være genoprettet eller stabiliseret tilstrækkeligt til geneksponering.

  11. Ingen tydelig kontraindikation mod kuldeeksponering, og anset for at kunne tolerere kuldeeksponering kombineret med immunterapi af undersøgeren.

  12. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; deltagere med reproduktivt potentiale skal acceptere at anvende effektiv prævention under studiet og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.

  13. I stand til at forstå studieformål, procedurer og potentielle risici, og villig til at give skriftligt informeret samtykke.

  14. For deltagere planlagt til neoadjuvant, perioperativ eller konverteringsterapi, skal undersøgeren bekræfte, at studieprocedurer ikke vil forsinke planlagt kirurgi eller andre kritiske behandlinger.

Eksklusionskriterier:

• 1. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie eller modtagelse af en anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før studiestart.

  2. Ukontrolleret aktiv infektion, inklusive men ikke begrænset til alvorlig bakteriell, viral eller svampeinfektion, eller aktiv tuberkulose.

  3. HIV-infektion; kronisk HBV- eller HCV-infektion med ukontrolleret viral replikation eller uacceptabel leverfunktion.

  4. Kendt alvorlig overfølsomhed overfor den tiltænkte PD-1/PD-L1-hæmmer eller dens hjælpestoffer.

  5. Aktiv autoimmun sygdom eller et behov for langvarig moderat til høj dosis immunsuppressiv terapi; fysiologiske erstatningsdosis-steroider kan tillades efter undersøgerens skøn.

  6. Tidligere alvorlige eller livstruende immunsystem-relaterede bivirkninger under PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling, der ikke er løst eller anses for højrisiko ved geneksponering.

  7. Signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, alvorlig arytmi, NYHA klasse III-IV hjertesvigt, LVEF <50%, eller hjerteinfarkt, slagtilfælde eller alvorlige trombotiske hændelser inden for 6 måneder.

  8. Alvorlig kronisk respiratorisk sygdom, især tilstande med sandsynlighed for forværring under kuldestimulering, såsom alvorlig KOL eller alvorlig astma.

  9. Tydelige kontraindikationer mod kuldeeksponering, inklusive tidligere alvorlig kulderelateret skade, kuldeurtikaria, kryoglobulinæmi, aktiv Raynauds syndrom eller andre sygdomme bedømt af undersøgeren til at udelukke tolerancen overfor et koldt miljø.

  10. Ukontrolleret symptomatisk centralnervesystem-metastaser. 11. Alvorlig psykisk sygdom, kognitiv svækkelse, stofmisbrug eller alkoholafhængighed, der ville forstyrre overholdelsen.

  12. Graviditet eller amning. 13. Ukontrolleret diabetes, alvorlig underernæring, markant skrøbelighed eller enhver anden tilstand bedømt til at gøre deltageren ude af stand til at tolerere kuldeeksponering eller studieprocedurer.

  14. Enhver situation, hvor studiedeltagelse kan forsinke standardbehandling, planlagt kirurgi eller anden kritisk behandlingstidspunkt betydeligt.