Esposizione Controllata al Freddo Combinata con Immunoterapia PD-1/PD-L1 nei Tumori Solidi (NIVALIS) (NIVALIS)

Criteri di inclusione:

• 1. Età 18-75 anni, indipendentemente dal sesso. 2. Tumore solido maligno confermato istologicamente o citologicamente. 3. Valutato dal medico curante o dal team multidisciplinare (MDT) come attualmente pianificato per ricevere monoterapia standard con inibitore PD-1/PD-L1 o un regime di combinazione standard contenente inibitori PD-1/PD-L1.

  4. Le impostazioni applicabili includono terapia neoadiuvante, perioperatoria o di conversione, nonché malattia localmente avanzata non resecabile, recidiva o metastatica pianificata per terapia sistemica.

  5. Almeno una lesione valutabile; per i pazienti valutati secondo RECIST 1.1, è richiesta almeno una lesione misurabile. I pazienti pianificati per intervento chirurgico possono essere inclusi anche se sono disponibili adeguata imaging preoperatoria e valutazione patologica postoperatoria, anche se la misurabilità RECIST non è pienamente soddisfatta.

  6. Stato di performance ECOG 0-1; pazienti selezionati con ECOG 2 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se considerati in grado di tollerare le procedure dello studio.

  7. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi. 8. Adeguata funzione degli organi principali, inclusi parametri ematologici, epatici, renali ed elettrolitici accettabili per la partecipazione allo studio clinico.

  9. Funzione cardiopolmonare a riposo adeguata per tollerare le procedure dello studio, senza evidenti anomalie che indichino intolleranza all'esposizione al freddo.

  10. Le tossicità da precedente terapia antitumorale devono essersi risolte a ≤ Grado 1, tranne per alopecia o anomalie clinicamente insignificanti giudicate dallo sperimentatore; per i pazienti precedentemente trattati con inibitori PD-1/PD-L1, devono essere trascorse almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e precedenti eventi avversi correlati devono essersi risolti o stabilizzati sufficientemente per la riesposizione.

  11. Nessuna chiara controindicazione all'esposizione al freddo e ritenuti in grado di tollerare l'esposizione al freddo combinata con immunoterapia dallo sperimentatore.

  12. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; i partecipanti in età riproduttiva devono acconsentire all'uso di contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

  13. In grado di comprendere gli obiettivi, le procedure e i potenziali rischi dello studio e disposti a fornire consenso informato scritto.

  14. Per i partecipanti pianificati per terapia neoadiuvante, perioperatoria o di conversione, lo sperimentatore deve confermare che le procedure dello studio non ritarderanno l'intervento chirurgico pianificato o altri trattamenti critici.

Criteri di esclusione:

• 1. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico o ricezione di un altro trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.

  2. Infezione attiva non controllata, inclusa ma non limitata a infezione batterica, virale o fungina grave, o tubercolosi attiva.

  3. Infezione da HIV; infezione cronica da HBV o HCV con replicazione virale non controllata o funzione epatica inaccettabile.

  4. Ipersensibilità grave nota all'inibitore PD-1/PD-L1 previsto o ai suoi eccipienti.

  5. Malattia autoimmune attiva o necessità di terapia immunosoppressiva a lungo termine a dosi moderate-elevate; steroidi a dosi di sostituzione fisiologica possono essere consentiti a discrezione dello sperimentatore.

  6. Precedenti eventi avversi immunitari correlati gravi o potenzialmente letali durante la terapia con inibitore PD-1/PD-L1 che non si sono risolti o sono considerati ad alto rischio per riesposizione.

  7. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa ma non limitata a angina instabile, aritmia grave, insufficienza cardiaca NYHA classe III-IV, LVEF <50%, o infarto miocardico, ictus o eventi trombotici gravi entro 6 mesi.

  8. Malattia respiratoria cronica grave, in particolare condizioni che potrebbero peggiorare sotto stimolazione fredda, come BPCO grave o asma grave.

  9. Chiare controindicazioni all'esposizione al freddo, inclusi precedenti lesioni gravi correlate al freddo, orticaria da freddo, crioglobulinemia, sindrome di Raynaud attiva o altre malattie giudicate dallo sperimentatore che precludono la tolleranza a un ambiente freddo.

  10. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche non controllate. 11. Malattia psichiatrica grave, deterioramento cognitivo, abuso di sostanze o dipendenza da alcol che interferirebbero con l'aderenza.

  12. Gravidanza o allattamento. 13. Diabete non controllato, malnutrizione grave, marcata fragilità o qualsiasi altra condizione giudicata tale da rendere il partecipante incapace di tollerare l'esposizione al freddo o le procedure dello studio.

  14. Qualsiasi situazione in cui la partecipazione allo studio potrebbe ritardare significativamente la terapia standard, l'intervento chirurgico pianificato o altri tempi di trattamento critici.