筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療のための無関連臍帯血移植
2026年4月13日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療における非血縁者間臍帯血移植に関する単群割付・非盲検・単一施設臨床試験
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、急速に進行し致命的な神経変性疾患です。
その世界的な有病率は約0.73〜1.89人／10万人です。
中国では約20万人のALS患者がおり、年間約2万5千例の新規症例が診断されています。
中枢神経系（CNS）の常在免疫細胞であるミクログリアは、ALSにおいて静止状態から炎症促進表現型（M1）へと急速に移行します。
この活性化により、大量の炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、NO、ROSなど）やケモカイン（MCP-1/CCL2など）の放出が引き起こされ、NLRP3インフラマソームが活性化されます。
さらに、全身性の免疫調節異常はALSの病態形成に重要な役割を果たしています。
ALS患者では、制御性T細胞（Tregs）の数が減少し、活性化CD8+ T細胞浸潤の変化がみられ、ヘルパーT細胞（Th1/Th2）のバランスが炎症促進性Th1表現型へとシフトしています。
近年、神経炎症、免疫調節異常、エネルギー代謝などの新規経路を標的とした治療戦略が登場しており、Tregs、間葉系幹細胞（MSCs）、神経幹細胞の投与などが含まれます。
しかし、これらのアプローチも依然として疾患の進行を阻止することはできていません[NCT05695521、NCT03280056、NCT06973629、NCT02290886]。
最近の研究では、造血幹細胞移植（HSCT）が、アストロサイトとミクログリア間の活性化サイクルを遮断し、CNSの慢性炎症状態を緩和し、ミトコンドリア機能不全を部分的に軽減することで、神経変性を遅らせる可能性が示唆されています。
非血縁者間臍帯血移植は、HLA適合要件が低い、移植片対宿主病（GVHD）のリスクが低い、強力な移植片対白血病（GVL）効果、即時利用可能性などの利点を提供します。
研究者らは、ALS患者に対する臍帯血移植の安全性と有効性を評価するための探索的臨床試験を実施することを計画しています。
予備計画では、8名の成人被験者を登録する予定です。
好中球生着成功（絶対好中球数≧0.5×10^9/Lが連続3日間維持）および完全なドナーキメリズム確認後、移植関連合併症と患者の耐容性の評価に焦点を当てます。
移植後3ヶ月のフォローアップを実施し、ALS患者に対する安全性と有効性を包括的に評価します。
調査の概要
詳細な説明
詳細な説明については以下の内容をご覧ください
研究の種類
介入
入学 (推定)
8
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tianjin、中国
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- ALSの確定診断を受け、ALSFRS-Rスコア≧35かつ最大肺活量≧65％の患者
- 年齢＞35歳かつ＜50歳、性別制限なし
- カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）スコア≧70、およびEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス≦2
- 無関係臍帯血と受容者が高解像度HLA（-A、-B、Cw、DR、DQ）において≧4/6、5/8、または7/10の座位で一致し、臍帯血ユニットの解凍後CD34+細胞数が≧1.2×10⁵/kg（受容者体重）であること
- 研究手順と条件に従う意思と能力があり、良好なコンプライアンスを示すこと
- 少なくとも2年間の治療とフォローアップを受ける意思があり、詳細な医療記録が維持されること
- 患者および/または法的保護者が本臨床試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、プロトコルで要求されるすべてのフォローアップ評価を完了できること
除外基準：
- 以下の病因検査で陽性結果を示す患者：ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1/2）、ヒトサイトメガロウイルスDNA（HCMV-DNA）、エプスタイン・バーウイルスDNA（EBV-DNA）、B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎ウイルスDNA（HBV-DNA）陽性）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、または梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）
- スクリーニング時に試験責任医師が判断した臨床的に有意な活動性細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染
- 以前に遺伝子治療または同種造血幹細胞移植を受けた患者
- 既知または疑われる家族性癌症候群（遺伝性乳がん卵巣がん症候群、遺伝性非ポリポーシス大腸癌症候群、家族性大腸腺腫症などを含むがこれらに限らない）の第一度近親者がいる患者
- 臨床研究への参加能力を著しく損なう主要精神疾患の診断またはその傾向
- 主要臓器障害の既往歴：肝障害：ASTまたはALT＞3×ULNを示す肝機能検査；総血清ビリルビン＞2.5×ULN；ギルバート症候群に一致する症例では、総ビリルビン＞3×ULNかつ直接ビリルビン＞2.5×ULN；肝橋線維症、肝硬変、または活動性肝炎の既往歴；心臓障害：スクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）＜45％；ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全；治療を要する重度不整脈；管理不良の高血圧（降圧療法にもかかわらず収縮期血圧＞160 mmHgおよび/または拡張期血圧＞100 mmHg）、または高血圧緊急症、高血圧性脳症、不安定狭心症の既往歴；登録前12ヶ月以内の心筋梗塞、冠動脈バイパス移植術、末梢動脈バイパス移植インプラント、またはステント留置の既往歴；臨床的に有意な弁膜症；推算GFR＜60 mL/分/1.73m²；肺機能：FEV1/FVC＜60％および/または拡散能が予測値の60％未満；医学的介入を要する臨床的に有意な肺高血圧の証拠
- 修正不能な凝固機能障害または重度出血性疾患の既往歴
- 医師が造血幹細胞移植に不適切と判断するその他の状態
- 試験薬またはその成分に対する既知の過敏症
- スクリーニング前3ヶ月以内に他の介入的臨床研究に参加中または参加した既往
- スクリーニング前6週間以内の生ワクチン接種
- 妊娠中または授乳中の女性
- 固形臓器移植の既往歴
- 被験者の研究プロトコルへのコンプライアンス不良
- 試験責任医師が本臨床試験への参加に不適切と判断するその他の状態
- 治療前に既存の有効な診断証拠を提供すること、または治療後の骨髄穿刺、腰椎穿刺、血液検査、その他の検査を受けることを被験者が拒否すること
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALSグループ
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スクリーニングフェーズにおけるレシピエント自身の末梢血造血幹細胞の動員と収集（凍結保存および将来の使用のため）：G-CSF 5 µg/kgを12時間ごとに皮下投与（q12h）。
白血球数が5×10⁹/Lを超え、血小板数が50×10⁹/Lを超えた時点で収集を開始。
収集された細胞は液体窒素で凍結保存されます。
フルダラビン（Flu）、メルファラン（Mel）、チオテパ（TT）、および全骨髄照射（TMI）から成る減強強度骨髄破壊的コンディショニングレジメンが採用されています。
シクロスポリンA（CsA）と短期間のミコフェノール酸モフェチル（MMF）の併用が用いられます。
UCB輸注：移植日0日に、解凍した臍帯血ユニットを輸注します。
輸注の30分前に、デキサメタゾン5 mgを静脈内投与します。
移植片不全のためのレスキュー・プロトコル： 凍結保存された自家末梢血幹細胞を再注入して、造血機能を回復させる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：1年、3年、5年
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ALS患者の臍帯血移植後の生存状態
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1年、3年、5年
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LVGI安全スコア
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、1年
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移植隔離ユニット内での限定的な評価条件を考慮し、本研究ではALSFRS-Rスケールを改変・簡略化し、筋肉量と体脂肪量を包括的に評価するInbodyスコアを組み合わせて「LVGI」安全性スコアを構成しました。
構成要素の中で、VCmaxは最大肺容量を指し、Gripはダイナモメーターを使用して上肢の筋力を定量化し、握力体重指数は握力（kg）÷体重（kg）×100として計算されます。
各評価の結果を比較します。
移植前のスコアと比較して、移植後1か月以内のLSGIスコアの±20％以内の変化は安全と見なされます。
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3ヶ月、6ヶ月、1年
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ALS関連の評価
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、1年
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疾患の機能的進行の評価：ALSFRS-Rスケールを用いて、ベースライン（移植後1、3、6、12、18、および24ヶ月）で標準化された評価を実施しました。
神経軸索損傷のバイオマーカー：患者から末梢血および脳脊髄液サンプルを採取し、神経フィラメント軽鎖（NFL）を評価しました。
ベースラインに対するNFLの変化を分析することにより、臍帯血移植介入後の神経軸索損傷の動的変化を客観的に評価しました。
画像評価：MRおよびPET-CT。
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3ヶ月、6ヶ月、1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬剤性肝臓および腎臓毒性の評価
時間枠：最大24週間
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肝臓 - RUCAMスコア: <1: 除外 1-2: 可能性低い 3-5: 可能性あり 6-8: 可能性高い 8: 可能性非常に高い 腎臓 - KDIGOスコア: 急性腎障害（AKI）は、以下の3つの基準のいずれかを満たすことによって定義されます: ① 血清クレアチニン（Scr）が48時間以内に≥0.3 mg/dL（≥26.5 µmol/L）増加; ② Scrがベースライン値の>1.5倍に増加（過去7日以内に発生したことが既知または推定される場合）; ③ 尿量が6時間<0.5 mL/(kg·h)
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最大24週間
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急性GVHDの評価
時間枠：最大24週間
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主に改変Glucksberg基準と急性GVHD国際コンソーシアム（MAGIC）グレーディング基準に基づく。
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最大24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月29日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2026年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月13日
最初の投稿 (実際)
2026年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月13日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。