근위축성 측삭 경화증(ALS) 치료를 위한 무관련 제대혈 이식
2026년 4월 13일 업데이트: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
근위축성측삭경화증(ALS) 치료를 위한 무관련 제대혈 조혈모세포 이식에 관한 단일군, 개방형, 단일기관 임상 연구
근위축성측색경화증(ALS)은 급속히 진행되며 치명적인 신경퇴행성 질환입니다.
전 세계 유병률은 약 0.73-1.89
(인구 10만 명당)입니다.
중국에는 약 200,000명의 ALS 환자가 있으며, 매년 약 25,000명의 신규 환자가 진단받고 있습니다.
중추신경계(CNS)의 상주 면역세포인 미세아교세포는 ALS에서 휴지 상태에서 염증 유발 표현형(M1)으로 빠르게 전환됩니다.
이러한 활성화는 다량의 염증 인자(예: TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS)와 케모카인(예: MCP-1/CCL2)의 방출을 유도하며, NLRP3 염증체를 활성화시킵니다.
또한, 전신성 면역 조절 장애는 ALS의 발병 기전에서 중요한 역할을 합니다.
ALS 환자는 조절 T 세포(Treg) 수의 감소, 활성화된 CD8+ T 세포 침윤의 변화, 그리고 보조 T 세포(Th1/Th2) 균형이 염증 유발 Th1 표현형으로 전환되는 특징을 보입니다.
최근 몇 년간, 신경염증, 면역 조절 장애, 에너지 대사와 같은 새로운 경로를 표적으로 하는 치료 전략이 등장했으며, 여기에는 Treg, 중간엽 줄기세포(MSCs), 신경 줄기세체의 주입이 포함됩니다.
그러나 이러한 접근법들은 여전히 질병 진행을 멈추지 못했습니다 [NCT05695521, NCT05695521, NCT06973629, NCT02290886].
최근 연구에 따르면, 조혈모세포 이식(HSCT)은 별아교세포와 미세아교세포 사이의 활성화 사이클을 차단하고, CNS의 만성 염증 상태를 완화하며, 미토콘드리아 기능 장애를 부분적으로 완화하여 신경퇴행을 늦출 수 있습니다.
무관련 제대혈 이식은 낮은 HLA 적합 요구 사항, 낮은 이식편대숙주병(GVHD) 위험, 강력한 이식편대백혈병(GVL) 효과, 그리고 즉시 사용 가능한 장점을 제공합니다.
연구자들은 ALS 환자를 대상으로 제대혈 이식의 안전성과 효능을 평가하기 위한 탐색적 임상시험을 계획하고 있습니다.
예비 계획으로 성인 피험자 8명을 등록할 예정입니다.
성공적인 호중구 이식(연속 3일간 절대 호중구 수 ≥0.5×10⁹/L로 정의)과 완전한 공여자 키메리즘 확인 이후,
시험은 이식 관련 합병증과 환자 내성 평가에 중점을 둘 것입니다.
이식 후 3개월 추적 관찰을 통해 ALS 환자의 안전성과 효능에 대한 포괄적인 평가가 이루어질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
자세한 내용은 아래 내용을 참조해 주십시오
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
8
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
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연구 장소
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Tianjin, 중국
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ALS 확진 환자로, ALSFRS-R 점수 ≥35 및 최대 폐활량 ≥65%
- 나이 >35세 및 <50세, 성별 제한 없음
- Karnofsky Performance Status (KPS) 점수 ≥70, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2
- 무관련 제대혈 및 수혜자가 고해상도 HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ)에서 ≥4/6, 5/8 또는 7/10 유전자좌 일치를 보이며, 제대혈 단위의 해동 후 CD34+ 세포 수가 ≥1.2×10⁵/kg (수혜자 체중)인 경우
- 연구 절차와 조건을 준수할 의사와 능력이 있으며, 순응도가 양호함
- 최소 2년간의 치료와 추적관찰을 받을 의사가 있으며, 상세한 의무기록이 유지됨
- 환자 및/또는 법정대리인이 본 임상시험에 자발적으로 참여하여 동의서에 서명하고, 연구계획서에 따라 모든 추적 평가를 완료할 수 있음
제외 기준:
- 다음 병인 검사에서 양성 결과를 보이는 환자: 인간 면역결핍 바이러스 (HIV-1/2), 인간 거대세포바이러스 DNA (HCMV-DNA), 엡스타인-바 바이러스 DNA (EBV-DNA), B형 간염 (B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 B형 간염 바이러스 DNA(HBV-DNA) 양성), C형 간염 항체 (HCV-Ab), 또는 매독균 항체 (TP-Ab)
- 선별 과정에서 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염
- 이전에 유전자 치료 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자
- 1촌 친척 중 알려진 또는 의심되는 가족성 암 증후군 (유전성 유방암 및 난소암 증후군, 유전성 비용종성 대장암 증후군, 가족성 선종성 용종증 등 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 경우
- 임상 연구 참여 능력을 현저히 저해할 정도의 주요 정신 장애 진단 또는 그러한 상태에 대한 소인
- 주요 장기 장애 병력, 포함: 간 장애: 간 기능 검사에서 AST 또는 ALT >3 × 상한 정상치; 총 혈청 빌리루빈 >2.5 × 상한 정상치; 길버트 증후군과 일치하는 경우, 총 빌리루빈 >3 × 상한 정상치 및 직접 빌리루빈 >2.5 × 상한 정상치; 간교차섬유증, 간경변 또는 활동성 간염 병력; 심장 장애: 선별 시 좌심실 구혈률(LVEF) <45%; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전; 치료가 필요한 심각한 부정맥; 조절되지 않는 고혈압 (항고혈압 치료에도 수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg), 또는 이전 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증 또는 불안정 협심증 병력; 등록 전 12개월 이내 심근경색, 관상동맥우회술, 말초동맥우회술 이식 또는 스텐트 삽입 병력; 임상적으로 유의한 판막 질환; 계산된 eGFR <60 mL/min/1.73m²; 폐 기능: FEV1/FVC <60% 및/또는 확산능이 예측치의 60% 미만; 의학적 개입이 필요한 임상적으로 유의한 폐동맥고혈압 증거
- 교정 불가능한 응고 장애 또는 심각한 출혈 장애 병력
- 의사가 조혈모세포 이식에 적합하지 않다고 판단하는 기타 조건
- 연구용 의약품 또는 그 성분에 대한 알려진 과민반응
- 선별 전 3개월 이내 다른 중재적 임상 연구 참여 또는 현재 참여 중
- 선별 전 6주 이내 생백신 접종
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 고형 장기 이식 병력
- 연구대상자의 연구계획서에 대한 순응도 불량
- 연구자가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건
- 연구대상자가 치료 전 기존 유효한 진단 증거를 제공하거나 치료 후 골수, 요추천자, 혈액 검사 및 기타 검사를 받기를 거부함
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ALS 그룹
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선별 단계에서 냉동보관 및 향후 사용을 위한 수혜자의 자가 말초혈 조혈모세포의 동원 및 채집: 5μg/kg의 G-CSF를 피하로 12시간마다(q12h) 투여합니다.
채집은 백혈구 수가 5×10⁹/L를 초과하고 혈소판 수가 50×10⁹/L를 초과할 때 시작됩니다.
채집된 세포는 액체질소에 냉동보관됩니다.
Flu(Fludarabine), Mel(Melphalan), TT(Thiotepa) 및 TMI(전체 골수 조사)로 구성된 감소 강도 골수 제거 전처치 요법이 사용됩니다.
사이클로스포린 A(CsA)와 단기간 미코페놀레이트 모페틸(MMF)의 조합이 사용됩니다.
UCB 주입: 이식일 0일에 해동된 제대혈 단위를 주입합니다.
주입 30분 전에 덱사메타손 5 mg을 정맥 내 투여합니다.
이식편 실패에 대한 구출 프로토콜: 동결 보존된 자가 말초 혈액 조혈모세포를 재주입하여 조혈 기능을 회복시킵니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율
기간: 1년, 3년, 5년
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제대혈 이식 후 ALS 환자의 생존 상태
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1년, 3년, 5년
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LVGI 안전성 점수
기간: 3개월, 6개월, 1년
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이식 격리병동 내 제한된 평가 조건을 고려하여, 본 연구는 ALSFRS-R 척도를 수정 및 간소화하고 근육량과 체지방량을 종합적으로 평가하는 인바디 점수를 통합하여 "LVGI" 안전성 점수를 구성했습니다.
구성 요소 중 VCmax는 최대 폐활량을 의미하며; Grip은 악력계를 사용하여 상지 근력을 정량화하며, 악력-체중 지수는 악력(kg) / 체중(kg) × 100으로 계산됩니다.
각 평가 결과를 비교합니다.
이식 전 점수와 비교하여 이식 후 첫 달 내 LVGI 점수의 ±20% 이내 변화는 안전한 것으로 간주됩니다.
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3개월, 6개월, 1년
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ALS 관련 평가
기간: 3개월, 6개월, 1년
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질병 기능적 진행 평가: ALSFRS-R 척도를 사용하여 기준선(이식 후 1, 3, 6, 12, 18, 24개월)에서 표준화된 평가를 수행했습니다.
신경축삭 손상의 바이오마커: 환자로부터 말초 혈액과 뇌척수액 샘플을 채취하여 신경필라멘트 라이트 체인(NFL)을 평가했습니다.
기준선에 대한 NFL의 변화를 분석함으로써, 제대혈 이식 중재 후 신경축삭 손상의 동적 변화를 객관적으로 평가했습니다.
영상 평가: MRI와 PET-CT.
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3개월, 6개월, 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 유발 간 및 신장 독성 평가
기간: 최대 24주
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간 - RUCAM 점수: <1: 제외됨 1-2: 가능성 낮음 3-5: 가능함 6-8: 유력함 8: 매우 유력함 신장 - KDIGO 점수: 급성 신장 손상(AKI)은 다음 세 가지 기준 중 하나를 충족할 때 정의됩니다: ① 48시간 이내에 혈청 크레아티닌(Scr)이 ≥0.3 mg/dL(≥26.5 µmol/L) 증가; ② Scr이 기준값의 >1.5배로 증가(이전 7일 이내에 발생한 것으로 알려졌거나 추정됨); ③ 6시간 동안 소변량 <0.5 mL/(kg·h)
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최대 24주
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급성 GVHD 평가
기간: 최대 24주
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주로 수정된 글럭스버그 기준과 급성 GVHD 국제 컨소시엄(MAGIC) 분류 기준에 기반합니다.
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최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 12월 29일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 4월 13일
처음 게시됨 (실제)
2026년 4월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2025142
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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