Transplantace nepříbuzné pupečníkové krve pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

Kritéria zařazení:

• Pacienti s potvrzenou diagnózou ALS s skóre ALSFRS-R ≥35 a maximální vitální kapacitou ≥65 %
• Věk >35 let a <50 let bez omezení pohlaví
• Skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) ≥70 a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Nepříbuzná pupečníková krev a příjemce vykazují vysokorozlišenou shodu HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) na ≥4/6, 5/8 nebo 7/10 lokusech a po rozmražení je počet CD34+ buněk v jednotce pupečníkové krve ≥1,2×10⁵/kg (hmotnost příjemce)
• Ochotni a schopni dodržovat studijní postupy a podmínky s prokázanou dobrou kompliancí
• Ochotni podstoupit alespoň dvouletou léčbu a sledování s vedením podrobné lékařské dokumentace
• Pacient a/nebo jeho zákonný zástupce se do této klinické studie zapojují dobrovolně, podepisují informovaný souhlas a jsou schopni absolvovat všechna sledování vyžadovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s pozitivními výsledky těchto etiologických testů: virus lidské imunodeficience (HIV-1/2), DNA lidského cytomegaloviru (HCMV-DNA), DNA Epstein-Barrové viru (EBV-DNA), hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA)), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) nebo protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab)
• Klinicky významné aktivní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce podle posouzení vyšetřovatele během screeningu
• Pacienti, kteří dříve podstoupili genovou terapii nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
• Příbuzní prvního stupně se známými nebo podezřelými familiárními onkologickými syndromy (včetně, ale ne omezeno na, syndrom dědičného karcinomu prsu a vaječníků, syndrom dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu, familiární adenomatózní polypóza atd.)
• Diagnóza závažných psychiatrických poruch nebo predispozice k takovým stavům, které by významně narušily schopnost účasti na klinické studii
• Anamnéza závažného poškození orgánů, včetně: Jaterní poruchy: Jaterní testy vykazující AST nebo ALT >3 × ULN; celkový sérový bilirubin >2,5 × ULN; u případů odpovídajících Gilbertovu syndromu celkový bilirubin >3 × ULN a přímý bilirubin >2,5 × ULN; anamnéza jaterní přemosťující fibrózy, cirhózy nebo aktivní hepatitidy; Srdeční poruchy: Ejekční frakce levé komory (LVEF) <45 % při screeningu; kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV; závažné arytmie vyžadující léčbu; špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg i přes antihypertenzní terapii) nebo předchozí anamnéza hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie nebo nestabilní anginy pectoris; anamnéza infarktu myokardu, operace koronárního bypassu, implantace periferního arteriálního bypassu nebo stentování do 12 měsíců před zařazením; klinicky významné chlopenní onemocnění; vypočtená eGFR <60 ml/min/1,73 m²; Plicní funkce: FEV1/FVC <60 % a/nebo difuzní kapacita menší než 60 % predikované hodnoty; klinicky významný důkaz plicní hypertenze vyžadující lékařský zásah
• Nekorigovatelná koagulační dysfunkce nebo anamnéza závažných krvácivých poruch
• Jakýkoli jiný stav, který podle lékaře činí subjekt nevhodným pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk
• Známá přecitlivělost na zkoumaný léčivý přípravek nebo jeho složky
• Účast nebo probíhající účast v jiných intervenčních klinických studiích do 3 měsíců před screeningem
• Očkování živými vakcínami do 6 týdnů před screeningem
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza transplantace plného orgánu
• Špatná compliance subjektu se studijním protokolem
• Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii
• Nechuť subjektu poskytnout před léčbou existující platné diagnostické důkazy nebo podstoupit po léčbě vyšetření kostní dřeně, lumbální punkci, krevní testy a další vyšetření