Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niepowiązane przeszczepienie krwi pępowinowej w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS)

13 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Jedno-ramieniowe, otwarte, jednocentrowe badanie kliniczne dotyczące transplantacji niespokrewnionej krwi pępowinowej w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS)

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) to szybko postępująca i śmiertelna choroba neurodegeneracyjna. Jego globalna częstość występowania wynosi około 0,73-1,89 na 100 000 osób. W Chinach jest około 200 000 pacjentów z ALS, z około 25 000 nowych przypadków diagnozowanych rocznie. Mikroglej, rezydujące komórki odpornościowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN), szybko przechodzi ze stanu spoczynku do fenotypu prozapalnego (M1) w ALS. Ta aktywacja prowadzi do uwolnienia dużej liczby czynników zapalnych (takich jak TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) i chemokin (takich jak MCP-1/CCL2) oraz uruchamia inflamasom NLRP3. Ponadto, ogólnoustrojowa dysregulacja immunologiczna odgrywa znaczącą rolę w patogenezie ALS. Pacjenci z ALS wykazują zmniejszoną liczbę regulatorowych limfocytów T (Treg), zmiany w infiltracji aktywowanych limfocytów T CD8+ oraz przesunięcie równowagi pomocniczych limfocytów T (Th1/Th2) w kierunku prozapalnego fenotypu Th1. W ostatnich latach pojawiły się strategie terapeutyczne ukierunkowane na nowe szlaki, takie jak neurozapalenie, dysregulacja immunologiczna i metabolizm energetyczny, w tym infuzja Treg, mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) i neuronalnych komórek macierzystych. Jednakże te podejścia nadal nie powstrzymały postępu choroby [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886]. Ostatnie badania sugerują, że przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) może przerwać cykl aktywacji między astrocytami a mikroglejem, złagodzić przewlekłe stany zapalne w OUN, częściowo złagodzić dysfunkcję mitochondrialną i w ten sposób spowolnić neurodegenerację. Niespokrewniony przeszczep krwi pępowinowej oferuje zalety, takie jak niskie wymagania dopasowania HLA, niższe ryzyko choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), silny efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL) oraz natychmiastowa dostępność. Badacze planują przeprowadzić badanie kliniczne eksploracyjne w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepienia krwi pępowinowej u pacjentów z ALS. Wstępny plan obejmuje rekrutację 8 dorosłych uczestników. Po udanej implantacji neutrofili (zdefiniowanej jako bezwzględna liczba neutrofili ≥0,5×10⁹/L przez trzy kolejne dni) i potwierdzeniu pełnej chimeryzmy dawcy. Badanie skupi się na ocenie powikłań związanych z przeszczepieniem i tolerancji pacjenta. Po przeszczepieniu zostanie przeprowadzona 3-miesięczna obserwacja w celu kompleksowej oceny bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z ALS.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proszę zapoznać się ze szczegółowym opisem w poniższej treści

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

8

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Tianjin, Chiny
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci z potwierdzoną diagnozą SLA, z wynikiem ALSFRS-R ≥35 i maksymalną pojemnością życiową ≥65%
  • Wiek >35 lat i <50 lat, bez ograniczeń dotyczących płci
  • Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70 oraz wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Niespokrewniona krew pępowinowa i biorca wykazują zgodność HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) w wysokiej rozdzielczości w ≥4/6, 5/8 lub 7/10 loci, a liczba komórek CD34+ po rozmrożeniu w jednostce krwi pępowinowej wynosi ≥1,2×10⁵/kg (masa ciała biorcy)
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur i warunków badania, wykazując dobrą zgodność
  • Gotowość do przyjęcia co najmniej dwóch lat leczenia i obserwacji, z prowadzeniem szczegółowej dokumentacji medycznej
  • Pacjent i/lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym, podpisują formularz świadomej zgody i są w stanie wykonać wszystkie wymagane przez protokół oceny kontrolne

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z dodatnimi wynikami następujących badań etiologicznych: ludzki wirus niedoboru odporności (HIV-1/2), ludzki cytomegalowirus DNA (HCMV-DNA), wirus Epsteina-Barr DNA (EBV-DNA), wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA)), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) lub przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (TP-Ab)
  • Klinicznie istotne aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze według oceny badacza podczas kwalifikacji
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię genową lub allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych
  • Krewni pierwszego stopnia z rozpoznanymi lub podejrzewanymi rodzinnymi zespołami nowotworowymi (w tym, ale nie tylko, dziedziczny zespół raka piersi i jajnika, dziedziczny zespół raka jelita grubego bez polipowatości, rodzinna polipowatość gruczolakowata itp.)
  • Rozpoznanie poważnych zaburzeń psychicznych lub predyspozycja do takich stanów, które znacząco utrudniałyby możliwość udziału w badaniu klinicznym
  • Wywiad dotyczący poważnego uszkodzenia narządów, w tym: Zaburzenia wątroby: Badania czynności wątroby wykazujące AST lub ALT >3 × GGN; całkowita bilirubina w surowicy >2,5 × GGN; w przypadkach zgodnych z zespołem Gilberta, całkowita bilirubina >3 × GGN i bilirubina bezpośrednia >2,5 × GGN; wywiad dotyczący mostkowego włóknienia wątroby, marskości lub aktywnego zapalenia wątroby; Zaburzenia serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45% podczas kwalifikacji; zastoinowa niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA); ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia; źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego), lub wcześniejszy wywiad dotyczący nagłych stanów nadciśnieniowych, encefalopatii nadciśnieniowej lub niestabilnej dławicy piersiowej; wywiad dotyczący zawału mięśnia sercowego, pomostowania aortalno-wieńcowego, implantacji pomostów tętnic obwodowych lub umieszczenia stentu w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją; klinicznie istotna choroba zastawkowa; eGFR <60 ml/min/1,73 m²; Funkcja płuc: FEV1/FVC <60% i/lub zdolność dyfuzyjna mniejsza niż 60% przewidywanej; klinicznie istotne objawy nadciśnienia płucnego wymagające interwencji medycznej
  • Niepoprawialna dysfunkcja krzepnięcia lub wywiad dotyczący ciężkich zaburzeń krwotocznych
  • Jakikolwiek inny stan, który według lekarza dyskwalifikuje pacjenta do przeszczepienia komórek krwiotwórczych
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki
  • Udział lub trwający udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją
  • Szczepienie szczepionkami żywymi w ciągu 6 tygodni przed kwalifikacją
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wywiad dotyczący przeszczepienia narządu stałego
  • Słaba zgodność pacjenta z protokołem badania
  • Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym
  • Niechęć pacjenta do przedstawienia przed leczeniem istniejących ważnych dowodów diagnostycznych lub do poddania się po leczeniu badaniom szpiku kostnego, nakłuciu lędźwiowemu, badaniom krwi i innym badaniom

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa ALS
Procedura: Schemat mobilizacji
Mobilizacja i pobranie autologicznych obwodowych krwiotwórczych komórek macierzystych biorcy podczas fazy badań przesiewowych w celu krioprezerwacji i przyszłego wykorzystania: G-CSF w dawce 5 µg/kg, podawany podskórnie co 12 godzin (co 12 h). Pobieranie rozpoczyna się, gdy liczba białych krwinek przekracza 5×10⁹/L, a liczba płytek krwi przekracza 50×10⁹/L. Pobrane komórki są krioprezerwowane w ciekłym azocie.
Procedura: Schemat kondycjonujący
Stosuje się zredukowane intensywności mieloablacyjne leczenie kondycjonujące składające się z Fludarabiny (Flu), Melfalanu (Mel), Tiotepy (TT) oraz Całkowitego Napromieniowania Szpiku (TMI).
Procedura: Profilaktyka GVHD
Stosuje się kombinację cyklosporyny A (CsA) i krótkotrwałego mykofenolanu mofetylu (MMF).
Procedura: krew pępowinowa
Infuzja UCB: W dniu przeszczepu 0, rozmrożoną jednostkę krwi pępowinowej podaje się w infuzji. Dekzametazon 5 mg podaje się dożylnie 30 minut przed infuzją.
Procedura: Ratunkowe
Protokół ratunkowy w przypadku niewydolności przeszczepu: Kriokonserwowane autologiczne obwodowe komórki macierzyste hematopoetyczne są ponownie podawane w celu przywrócenia funkcji krwiotwórczej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 1 rok, 3 lata, 5 lat
Status przeżycia pacjentów z ALS po transplantacji krwi pępowinowej
1 rok, 3 lata, 5 lat
Wskaźnik bezpieczeństwa LVGI
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
Uwzględniając ograniczone warunki oceny w izolacyjnym oddziale przeszczepowym, niniejsze badanie zmodyfikowało i uprościło skalę ALSFRS-R oraz włączyło wynik Inbody, który zapewnia kompleksową ocenę masy mięśniowej i tkanki tłuszczowej, tworząc wynik bezpieczeństwa "LVGI". Wśród składowych, VCmax odnosi się do maksymalnej pojemności płuc; Grip mierzy siłę kończyn górnych przy użyciu dynamometru, przy czym Wskaźnik Siły Chwytu do Masy Ciała oblicza się jako Siła Chwytu (kg) / Masa Ciała (kg) × 100. Wyniki każdej oceny są porównywane. Zmiana w granicach ± 20% w wyniku LSGI w pierwszym miesiącu po przeszczepie w porównaniu z wynikiem przed przeszczepem jest uznawana za bezpieczną.
3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
Ocena związana z SLA
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
Ocena Funkcjonalnego Postępu Choroby: Skala ALSFRS-R została użyta do przeprowadzenia standaryzowanych ocen na początku badania (1, 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące po transplantacji). Biomarker Urazu Neuroaksonalnego: Próbki krwi obwodowej i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pobrano od pacjentów w celu oceny łańcucha lekkiego neurofilamentu (NFL). Poprzez analizę zmian poziomu NFL w stosunku do wartości wyjściowej, dynamiczne zmiany urazu neuroaksonalnego po interwencji transplantacji krwi pępowinowej zostały obiektywnie ocenione. Ocena Obrazowa: MR i PET-CT.
3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena toksyczności leków dla wątroby i nerek
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Wątroba - Wynik RUCAM: <1: Wykluczone 1-2: Mało prawdopodobne 3-5: Możliwe 6-8: Prawdopodobne 8: Bardzo prawdopodobne Nerki - Wynik KDIGO: Ostre uszkodzenie nerek (AKI) definiuje się poprzez spełnienie jednego z trzech poniższych kryteriów: ① Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy (Scr) o ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) w ciągu 48 godzin; ② Wzrost Scr do wartości >1,5-krotności wartości wyjściowej, co nastąpiło, jak wiadomo lub przypuszczalnie, w ciągu ostatnich 7 dni; ③ Wydalanie moczu <0,5 mL/(kg·h) przez 6 godzin.
do 24 tygodni
Ocena ostrej GVHD
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Głównie w oparciu o zmodyfikowane kryteria Glucksberga oraz kryteria gradacji ostrej GVHD Międzynarodowego Konsorcjum (MAGIC).
do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT2025142

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj