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Unverwandte Nabelschnurblut-Transplantation zur Behandlung von Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

13. April 2026 aktualisiert von: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Eine einarmige, offene, monozentrische klinische Studie zur Behandlung von Amyotropher Lateralsklerose (ALS) mittels unverwandter Nabelschnurbluttransplantation

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine rasch fortschreitende und tödliche neurodegenerative Erkrankung. Ihre globale Prävalenz beträgt etwa 0,73-1,89 pro 100.000 Personen. In China gibt es etwa 200.000 ALS-Patienten, wobei jährlich etwa 25.000 neue Fälle diagnostiziert werden. Mikroglia, die residenten Immunzellen des Zentralnervensystems (ZNS), wechseln bei ALS rasch von einem Ruhezustand zu einem proinflammatorischen Phänotyp (M1). Diese Aktivierung führt zur Freisetzung einer großen Anzahl von Entzündungsfaktoren (wie TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) und Chemokinen (wie MCP-1/CCL2) und löst das NLRP3-Inflammasom aus. Darüber hinaus spielt eine systemische Immunregulationsstörung eine bedeutende Rolle in der Pathogenese von ALS. ALS-Patienten weisen eine reduzierte Anzahl regulatorischer T-Zellen (Tregs), Veränderungen aktivierter CD8+ T-Zell-Infiltrationen und eine Verschiebung des Gleichgewichts der Helfer-T-Zellen (Th1/Th2) hin zum proinflammatorischen Th1-Phänotyp auf. In den letzten Jahren sind therapeutische Strategien entstanden, die auf neuartige Wege wie Neuroinflammation, Immunregulationsstörungen und Energiestoffwechsel abzielen, einschließlich der Infusion von Tregs, mesenchymalen Stammzellen (MSCs) und neuralen Stammzellen. Dennoch konnten diese Ansätze das Fortschreiten der Krankheit nicht aufhalten [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886]. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) den Aktivierungszyklus zwischen Astrozyten und Mikroglia unterbrechen, chronische Entzündungszustände im ZNS lindern, mitochondriale Dysfunktionen teilweise mildern und dadurch die Neurodegeneration verlangsamen kann. Die Transplantation von unverwandter Nabelschnurblut bietet Vorteile wie geringe HLA-Match-Anforderungen, ein geringeres Risiko für eine Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), einen starken Graft-versus-Leukämie-Effekt (GVL) und sofortige Verfügbarkeit. Die Forscher planen, eine explorative klinische Studie durchzuführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Nabelschnurbluttransplantation für ALS-Patienten zu bewerten. Der vorläufige Plan sieht die Rekrutierung von 8 erwachsenen Probanden vor. Nach erfolgreichem Neutrophilen-Engraftment (definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥0,5×10⁹/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen) und Bestätigung einer vollständigen Spender-Chimärismus. Die Studie wird sich auf die Bewertung transplantationsbedingter Komplikationen und der Patiententoleranz konzentrieren. Eine 3-monatige Nachbeobachtung nach der Transplantation wird durchgeführt, um eine umfassende Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit für ALS-Patienten vorzunehmen.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bitte sehen Sie die detaillierte Beschreibung im folgenden Inhalt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

8

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Tianjin, China
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit bestätigter ALS-Diagnose, mit einem ALSFRS-R-Score ≥35 und einer maximalen Vitalkapazität ≥65%
  • Alter >35 Jahre und <50 Jahre, ohne Geschlechtsbeschränkungen
  • Karnofsky Performance Status (KPS) Score ≥70 und Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2
  • Nicht verwandtes Nabelschnurblut und der Empfänger zeigen eine hochauflösende HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) Übereinstimmung bei ≥4/6, 5/8 oder 7/10 Loci, und die post-Auftau CD34+ Zellzahl in der Nabelschnurbluteinheit ist ≥1,2×10⁵/kg (Empfängerkörpergewicht)
  • Bereit und in der Lage, die Studienverfahren und -bedingungen einzuhalten, mit guter Compliance
  • Bereit, mindestens zwei Jahre Behandlung und Nachbeobachtung zu erhalten, mit detaillierten medizinischen Aufzeichnungen
  • Der Patient und/oder sein gesetzlicher Vertreter nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung und sind in der Lage, alle nach Studienprotokoll erforderlichen Nachfolgeuntersuchungen abzuschließen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit positiven Ergebnissen bei folgenden ätiologischen Tests: Humanes Immundefizienz-Virus (HIV-1/2), Humanes Cytomegalievirus-DNA (HCMV-DNA), Epstein-Barr-Virus-DNA (EBV-DNA), Hepatitis B (positiv für Hepatitis B Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B Virus-DNA (HBV-DNA)), Hepatitis C Antikörper (HCV-Ab) oder Treponema pallidum Antikörper (TP-Ab)
  • Klinisch signifikante aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektionen nach Einschätzung des Prüfers während des Screenings
  • Patienten, die zuvor Gentherapie oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben
  • Verwandte ersten Grades mit bekannten oder vermuteten familiären Krebs-Syndromen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf hereditäres Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom, hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom-Syndrom, familiäre adenomatöse Polyposis, etc.)
  • Diagnose schwerer psychiatrischer Störungen oder Veranlagung zu solchen Zuständen, die die Fähigkeit zur Teilnahme an der klinischen Studie erheblich beeinträchtigen würden
  • Anamnese schwerer Organbeeinträchtigungen, einschließlich: Leberstörungen: Leberfunktionstests mit AST oder ALT >3 × obere Normgrenze (ULN); Gesamt-Serumbilirubin >2,5 × ULN; bei Fällen, die mit Gilbert-Syndrom vereinbar sind, Gesamtbilirubin >3 × ULN und direktes Bilirubin >2,5 × ULN; Anamnese von Leberbrückenfibrose, Zirrhose oder aktiver Hepatitis; Herzstörungen: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <45% beim Screening; New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz; schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern; schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg trotz antihypertensiver Therapie) oder frühere Anamnese von hypertensiven Notfällen, hypertensiver Enzephalopathie oder instabiler Angina; Anamnese von Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation, peripherer arterieller Bypass-Implantation oder Stent-Implantation innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung; klinisch signifikante Klappenerkrankung; berechnete eGFR <60 mL/min/1,73m²; Lungenfunktion: FEV1/FVC <60% und/oder Diffusionskapazität weniger als 60% der Vorhersage; klinisch signifikante Hinweise auf pulmonale Hypertonie, die medizinische Intervention erfordern
  • Nicht korrigierbare Gerinnungsstörung oder Anamnese schwerer Blutungsstörungen
  • Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Arztes den Probanden für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation ungeeignet macht
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Bestandteile
  • Teilnahme oder laufende Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Anamnese von Organtransplantation
  • Schlechte Compliance des Probanden mit dem Studienprotokoll
  • Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen wird
  • Unwilligkeit des Probanden, vor der Behandlung gültige diagnostische Nachweise bereitzustellen oder nach der Behandlung Knochenmark-, Lumbalpunktion-, Bluttests und andere Untersuchungen durchführen zu lassen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ALS-Gruppe
Verfahren: Mobilisierungsregime
Mobilisierung und Sammlung der autologen peripheren Blut-Hämatopoetischen Stammzellen des Empfängers während der Screening-Phase zur Kryokonservierung und zukünftigen Verwendung: G-CSF mit 5 µg/kg, subkutan alle 12 Stunden (q12h) verabreicht. Die Sammlung beginnt, wenn die Leukozytenzahl 5×10⁹/L überschreitet und die Thrombozytenzahl 50×10⁹/L überschreitet. Die gesammelten Zellen werden in flüssigem Stickstoff kryokonserviert.
Verfahren: Konditionierungsregime
Ein reduziertes intensitätsmyeloablatives Konditionierungsregime, bestehend aus Fludarabin (Flu), Melphalan (Mel), Thiotepa (TT) und Ganzkörpermarkbestrahlung (TMI), wird eingesetzt.
Verfahren: GVHD-Prophylaxe
Eine Kombination aus Cyclosporin A (CsA) und einem Kurzzeitkurs von Mycophenolat-Mofetil (MMF) wird verwendet.
Verfahren: Nabelschnurblut
UCB-Infusion: Am Transplantationstag 0 wird das aufgetaute Nabelschnurblutpräparat infundiert. Dexamethason 5 mg wird 30 Minuten vor der Infusion intravenös verabreicht.
Verfahren: Rettung
Rettungsprotokoll für Transplantatversagen: Die kryokonservierten autologen peripheren HSCs werden reinfundiert, um die hämatopoetische Funktion wiederherzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr, 3 Jahre, 5 Jahre
Überlebensstatus von ALS-Patienten nach Nabelschnurbluttransplantation
1 Jahr, 3 Jahre, 5 Jahre
LVGI Sicherheits-Score
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr
Angesichts der begrenzten Beurteilungsbedingungen in der Transplantationsisolationsstation hat diese Studie die ALSFRS-R-Skala modifiziert und vereinfacht und den Inbody-Score integriert, der eine umfassende Bewertung der Muskelmasse und des Körperfettanteils bietet, um den "LVGI"-Sicherheitsscore zu bilden. Unter den Komponenten bezieht sich VCmax auf die maximale Lungenkapazität; Grip quantifiziert die Oberkörperkraft mit einem Dynamometer, wobei der Griffkraft-Körpergewicht-Index als Griffkraft (kg) / Körpergewicht (kg) × 100 berechnet wird. Die Ergebnisse jeder Bewertung werden verglichen. Eine Veränderung innerhalb von ± 20 % im LSGI-Score im ersten Monat nach der Transplantation im Vergleich zum Wert vor der Transplantation wird als sicher angesehen.
3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr
ALS-bezogene Beurteilung
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr
Beurteilung des funktionellen Fortschreitens der Erkrankung: Die ALSFRS-R-Skala wurde für standardisierte Beurteilungen zu Studienbeginn (1, 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach der Transplantation) verwendet. Biomarker für neuroaxonale Schädigung: Von den Patienten wurden periphere Blut- und Liquorproben entnommen, um die Neurofilament-Leichtkette (NFL) zu bewerten. Durch die Analyse der Veränderungen der NFL im Vergleich zum Ausgangswert wurden die dynamischen Veränderungen der neuroaxonalen Schädigung nach der Intervention mit Nabelschnurblut-Transplantation objektiv bewertet. Bildgebende Untersuchung: MRT und PET-CT.
3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der arzneimittelinduzierten Leber- und Nierentoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
Leber - RUCAM-Score: <1: Ausgeschlossen 1-2: Unwahrscheinlich 3-5: Möglich 6-8: Wahrscheinlich 8: Sehr wahrscheinlich Niere - KDIGO-Score: Akutes Nierenversagen (AKI) ist definiert durch das Erfüllen eines der folgenden drei Kriterien: ① Anstieg des Serumkreatinins (Scr) um ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) innerhalb von 48 Stunden; ② Anstieg des Scr auf >1,5-mal den Ausgangswert, von dem bekannt oder vermutet wird, dass er innerhalb der vorangegangenen 7 Tage aufgetreten ist; ③ Urinausstoß <0,5 mL/(kg·h) für 6 Stunden.
bis zu 24 Wochen
Beurteilung der akuten GVHD
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
Primär basierend auf den modifizierten Glucksberg-Kriterien und den MAGIC-Gradierungskriterien (Acute GVHD International Consortium).
bis zu 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT2025142

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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