Onverwante navelstrengbloedtransplantatie voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS)
13 april 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Een Single-Arm, Open-Label, Single-Center Klinische Studie over Onverwante Navelstrengbloedtransplantatie voor de Behandeling van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS)
Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een snel progressieve en fatale neurodegeneratieve aandoening.
De wereldwijde prevalentie bedraagt ongeveer 0,73-1,89
per 100.000 individuen.
In China zijn er ongeveer 200.000 ALS-patiënten, met ongeveer 25.000 nieuwe gevallen die jaarlijks worden gediagnosticeerd.
Microglia, de residente immuuncellen van het centrale zenuwstelsel (CZS), gaan bij ALS snel over van een rusttoestand naar een pro-inflammatoir fenotype (M1).
Deze activering leidt tot de afgifte van een groot aantal ontstekingsfactoren (zoals TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) en chemokinen (zoals MCP-1/CCL2), en activeert het NLRP3-inflammasoom.
Bovendien speelt systemische immuundysregulatie een belangrijke rol in de pathogenese van ALS.
ALS-patiënten vertonen een verminderd aantal regulatorische T-cellen (Tregs), veranderingen in geactiveerde CD8+ T-cel infiltraten en een verschuiving in de balans van helper T-cellen (Th1/Th2) naar het pro-inflammatoire Th1-fenotype.
De afgelopen jaren zijn therapeutische strategieën gericht op nieuwe routes zoals neuro-inflammatie, immuundysregulatie en energiemetabolisme ontstaan, waaronder de infusie van Tregs, mesenchymale stamcellen (MSC's) en neurale stamcellen.
Echter, deze benaderingen hebben de ziekteprogressie nog steeds niet kunnen stoppen [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886].
Recent onderzoek suggereert dat hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) de activeringscyclus tussen astrocyten en microglia kan doorbreken, chronische ontstekingsstatussen in het CZS kan verlichten, mitochondriale dysfunctie gedeeltelijk kan verminderen en daardoor neurodegeneratie kan vertragen.
Onverwante navelstrengbloedtransplantatie biedt voordelen zoals lage HLA-matching eisen, een lager risico op graft-versus-host ziekte (GVHD), een krachtig graft-versus-leukemie (GVL) effect en directe beschikbaarheid.
Onderzoekers zijn van plan om een verkennende klinische studie uit te voeren om de veiligheid en effectiviteit van navelstrengbloedtransplantatie voor ALS-patiënten te evalueren.
Het voorlopige plan is om 8 volwassen proefpersonen in te schrijven.
Na succesvolle neutrofielengrafting (gedefinieerd als een absoluut neutrofielengetal ≥0,5×10⁹/L voor drie opeenvolgende dagen) en bevestiging van volledige donorchimerisme.
De studie zal zich richten op het beoordelen van transplantatiegerelateerde complicaties en patiëntentolerantie.
Er zal een 3-maanden follow-up na transplantatie worden uitgevoerd voor een uitgebreide evaluatie van veiligheid en effectiviteit voor ALS-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Gedetailleerde beschrijving
Zie de gedetailleerde beschrijving in de volgende inhoud
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
8
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tianjin, China
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een bevestigde diagnose ALS, met een ALSFRS-R-score ≥35 en een maximale vitale capaciteit ≥65%
- Leeftijd >35 jaar en <50 jaar, zonder geslachtsbeperkingen
- Karnofsky Prestatiestatus (KPS)-score ≥70, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤2
- Onverwante navelstrengbloed en de ontvanger tonen hoog-resolutie HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) matching aan op ≥4/6, 5/8, of 7/10 loci, en het post-ontdooi CD34+ celgetal in de navelstrengbloedeenheid is ≥1,2×10⁵/kg (ontvanger lichaamsgewicht)
- Bereid en in staat om de studieprocedures en voorwaarden na te leven, met goede therapietrouw
- Bereid om minimaal twee jaar behandeling en follow-up te ontvangen, met gedetailleerde medische dossiers bijgehouden
- De patiënt en/of diens wettelijke voogd nemen vrijwillig deel aan deze klinische studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring, en zijn in staat om alle follow-upbeoordelingen te voltooien zoals vereist door het protocol
Exclusiecriteria:
- Patiënten met positieve resultaten in de volgende etiologische testen: Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV-1/2), Humaan Cytomegalovirus DNA (HCMV-DNA), Epstein-Barr Virus DNA (EBV-DNA), Hepatitis B (positief voor Hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis B virus DNA (HBV-DNA)), Hepatitis C antilichaam (HCV-Ab), of Treponema pallidum antilichaam (TP-Ab)
- Klinisch significante actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infecties zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens screening
- Patiënten die eerder gentherapie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ontvangen
- Eerstegraads familieleden met bekende of vermoede familiale kankersyndromen (inclusief maar niet beperkt tot erfelijk borst- en eierstokkankersyndroom, erfelijk non-polyposis colorectaal kankersyndroom, familiale adenomateuze polyposis, etc.)
- Diagnose van belangrijke psychiatrische stoornissen of aanleg voor dergelijke aandoeningen die het vermogen om deel te nemen aan de klinische studie aanzienlijk zouden belemmeren
- Geschiedenis van belangrijke orgaandisfunctie, inclusief: Leveraandoeningen: Leverfunctietesten tonen AST of ALT >3× ULN; totaal serum bilirubine >2,5× ULN; voor gevallen consistent met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine >3× ULN en direct bilirubine >2,5× ULN; geschiedenis van leverbruggenfibrose, cirrose of actieve hepatitis; Hartaandoeningen: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45% bij screening; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen; ernstige aritmieën die behandeling vereisen; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks antihypertensieve therapie), of eerdere geschiedenis van hypertensieve noodsituaties, hypertensieve encefalopathie of onstabiele angina; geschiedenis van myocardinfarct, coronaire bypasschirurgie, perifere arteriële bypassgrafimplantatie of stentplaatsing binnen 12 maanden voorafgaand aan inclusie; klinisch significante klepziekte; berekende eGFR <60 mL/min/1,73m²; Longfunctie: FEV1/FVC <60% en/of diffusiecapaciteit minder dan 60% van voorspeld; klinisch significant bewijs van pulmonale hypertensie die medische interventie vereist
- Oncorrigeerbare stollingsdisfunctie of geschiedenis van ernstige bloedingsstoornissen
- Elke andere aandoening die volgens de arts de proefpersoon ongeschikt maakt voor hematopoëtische stamceltransplantatie
- Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen ervan
- Deelname aan of lopende deelname aan andere interventionele klinische studies binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
- Vaccinatie met levende vaccins binnen 6 weken voorafgaand aan screening
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
- Slechte therapietrouw van de proefpersoon aan het studieprotocol
- Elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor deelname aan deze klinische studie
- Onbereidheid van de proefpersoon om voorafgaand aan behandeling bestaand geldig diagnostisch bewijs te verstrekken of om na behandeling beenmerg, lumbaalpunctie, bloedtesten en andere onderzoeken te ondergaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ALS-groep
|
Mobilisatie en verzameling van de ontvanger's autologe perifere bloed hematopoëtische stamcellen tijdens de screeningsfase voor cryopreservatie en toekomstig gebruik: G-CSF met 5 µg/kg, subcutaan toegediend elke 12 uur (q12h).
Verzameling begint wanneer het aantal witte bloedcellen 5×10⁹/L overschrijdt en het aantal bloedplaatjes 50×10⁹/L overschrijdt.
De verzamelde cellen worden gecryopreserveerd in vloeibare stikstof.
Een verminderd intensief myeloablatief conditioneringregime bestaande uit Fludarabine (Flu), Melphalan (Mel), Thiotepa (TT) en Totale Mergbestraling (TMI) wordt toegepast.
Een combinatie van Cyclosporine A (CsA) en kortdurend Mycophenolaat Mofetil (MMF) wordt gebruikt.
UCB-infusie: Op transplantaatdag 0 wordt het ontdooide navelstrengbloedproduct toegediend.
Dexamethason 5 mg wordt intraveneus toegediend 30 minuten voor de infusie.
Reddingsprotocol voor transplantaatfalen: De gecryopreserveerde autologe perifere HSC's worden opnieuw geïnfuseerd om de hematopoëtische functie te herstellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: 1 jaar, 3 jaar, 5 jaar
|
Overlevingsstatus van ALS-patiënten na transplantatie van navelstrengbloed
|
1 jaar, 3 jaar, 5 jaar
|
|
LVGI Veiligheids Score
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar
|
Gezien de beperkte beoordelingsomstandigheden binnen de transplantatie-isolatie-eenheid, heeft deze studie de ALSFRS-R-schaal aangepast en vereenvoudigd en de Inbody-score geïntegreerd, die een uitgebreide beoordeling van spiermassa en lichaamsvetmassa biedt, om de "LVGI"-veiligheidsindex te vormen.
Onder de onderdelen verwijst VCmax naar de maximale longcapaciteit; Grip kwantificeert de bovenlichaamskracht met behulp van een dynamometer, waarbij de Gripkracht-tot-lichaamsgewicht-index wordt berekend als Gripkracht (kg) / Lichaamsgewicht (kg) × 100.
De resultaten van elke beoordeling worden vergeleken.
Een verandering binnen ± 20% in de LSGI-score binnen de eerste maand na transplantatie vergeleken met de score vóór transplantatie wordt als veilig beschouwd.
|
3 maanden, 6 maanden, 1 jaar
|
|
ALS-gerelateerde beoordeling
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar
|
Beoordeling van functionele progressie van de ziekte: De ALSFRS-R-schaal werd gebruikt om gestandaardiseerde beoordelingen uit te voeren bij aanvang (1, 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na transplantatie).
Biomarker van neuroaxonale schade: Perifeer bloed en CSF-monsters werden verzameld van patiënten om neurofilament light chain (NFL) te beoordelen.
Door veranderingen in NFL ten opzichte van de uitgangswaarde te analyseren, werden de dynamische veranderingen in neuroaxonale schade na interventie met navelstrengbloedtransplantatie objectief geëvalueerd.
Beeldvormende evaluatie: MR en PET-CT.
|
3 maanden, 6 maanden, 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van door geneesmiddelen geïnduceerde lever- en niertoxiciteit
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Lever - RUCAM Score: <1: Uitgesloten 1-2: Onwaarschijnlijk 3-5: Mogelijk 6-8: Waarschijnlijk 8: Zeer waarschijnlijk Nier - KDIGO Score: Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd door te voldoen aan een van de volgende drie criteria: ① Toename van serumcreatinine (Scr) met ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) binnen 48 uur; ② Toename van Scr tot >1,5 keer de uitgangswaarde, waarvan bekend is of wordt aangenomen dat deze zich in de afgelopen 7 dagen heeft voorgedaan; ③ Urineproductie <0,5 mL/(kg·h) gedurende 6 uur.
|
tot 24 weken
|
|
Beoordeling van acute GVHD
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Voornamelijk gebaseerd op de aangepaste Glucksberg-criteria en de acute GVHD International Consortium (MAGIC) gradatiecriteria.
|
tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 december 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 februari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 april 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 april 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Metabole ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Motor Neuron Ziekte
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Amyotrofische laterale sclerose
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Biologische therapie
- Immunologische technieken
- Immunomodulatie
- Immunotherapie
- Immunosuppressietherapie
- Transplantatieconditionering
Andere studie-ID-nummers
- IIT2025142
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .