Ubeslektet navlestrengblodtransplantasjon for behandling av amyotrofisk lateralsklerose (ALS)
13. april 2026 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
En enkeltarmet, åpen merket, enkelt-senter klinisk studie om upåvirket navlestrengblod-transplantasjon for behandling av amyotrofisk lateralsklerose (ALS)
Amyotrofisk lateralsklerose (ALS) er en raskt progressiv og dødelig nevrodegenerativ lidelse.
Den globale forekomsten er omtrent 0,73-1,89
per 100 000 individer.
I Kina er det omtrent 200 000 ALS-pasienter, med omtrent 25 000 nye tilfeller diagnostisert årlig.
Mikroglia, de stedegne immuncellene i sentralnervesystemet (CNS), overgår raskt fra en hviletilstand til en pro-inflammatorisk fenotype (M1) ved ALS.
Denne aktiveringen fører til frigjøring av et stort antall inflammatoriske faktorer (som TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) og kjemokiner (som MCP-1/CCL2), og utløser NLRP3-inflammasomen.
Dessuten spiller systemisk immunreguleringssvikt en betydelig rolle i patogenesen ved ALS.
ALS-pasienter viser redusert antall regulatoriske T-celler (Tregs), endringer i aktiverte CD8+ T-celleinfiltrasjoner, og en forskyvning i hjelper-T-cellebalansen (Th1/Th2) mot den pro-inflammatoriske Th1-fenotypen.
De siste årene har terapeutiske strategier rettet mot nye mekanismer som nevroinflammasjon, immunreguleringssvikt og energimetabolisme dukket opp, inkludert infusjon av Tregs, mesenkymale stamceller (MSCer) og nevrale stamceller.
Imidlertid har disse tilnærmingene fortsatt ikke klart å stoppe sykdomsprogresjonen [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886].
Nyere forskning tyder på at hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan bryte aktiveringssyklusen mellom astrocytter og mikroglia, lindre kroniske inflammatoriske tilstander i CNS, delvis dempe mitokondriell dysfunksjon, og dermed bremse nevrodegenerasjonen.
Ubeslektet navlestrengblodtransplantasjon tilbyr fordeler som lave HLA-samsvaringskrav, lavere risiko for graft-versus-host-sykdom (GVHD), en kraftig graft-versus-leukemi-effekt (GVL), og umiddelbar tilgjengelighet.
Forskere planlegger å gjennomføre en utforskende klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av navlestrengblodtransplantasjon for ALS-pasienter.
Den foreløpige planen er å inkludere 8 voksne deltakere.
Etter vellykket nevrofilengraftment (definert som et absolutt nevrofilantall ≥0,5×10⁹/L i tre påfølgende dager) og bekreftelse av full donor-kimerisme.
Studien vil fokusere på å vurdere transplantasjonsrelaterte komplikasjoner og pasienttoleranse.
En 3-måneders oppfølging etter transplantasjon vil bli gjennomført for en omfattende evaluering av sikkerhet og effekt for ALS-pasienter.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Detaljert beskrivelse
Se den detaljerte beskrivelsen i følgende innhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
8
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med bekreftet diagnose av ALS, med ALSFRS-R score ≥35 og maksimal vitalkapasitet ≥65%
- Alder >35 år og <50 år, uten kjønnsbegrensninger
- Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥70, og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2
- Urelatert navlestrengblod og mottakeren viser høyoppløselig HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) matching på ≥4/6, 5/8, eller 7/10 loci, og post-tining CD34+ celleantall i navlestrengblodenheten er ≥1.2×10⁵/kg (mottakerens kroppsvekt)
- Villig og i stand til å følge studiens prosedyrer og betingelser, med god compliance
- Villig til å motta minst to års behandling og oppfølging, med detaljerte medisinske journaler opprettholdt
- Pasienten og/eller deres juridiske verge deltar frivillig i denne kliniske studien, signerer samtykkeerklæringen, og er i stand til å fullføre alle oppfølgingsvurderinger som kreves av protokollen
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med positive resultater i følgende etiologiske tester: Human Immunodeficiency Virus (HIV-1/2), Human Cytomegalovirus DNA (HCMV-DNA), Epstein-Barr Virus DNA (EBV-DNA), Hepatitt B (positiv for Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt B virus DNA (HBV-DNA)), Hepatitt C antistoff (HCV-Ab), eller Treponema pallidum antistoff (TP-Ab)
- Klinisk signifikante aktive bakterielle, virale, sopp- eller parasittinfeksjoner som vurdert av forskeren under screening
- Pasienter som tidligere har mottatt genterapi eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Førstegrads slektninger med kjente eller mistenkte familiære kreftsyndromer (inkludert men ikke begrenset til arvelig bryst- og eggstokkkreftsyndrom, arvelig ikke-polyposis kolorektalt kreftsyndrom, familiær adenomatøs polyposis, etc.)
- Diagnose av store psykiske lidelser eller disposisjon for slike tilstander som vil betydelig svekke evnen til å delta i den kliniske studien
- Historikk med betydelig organskade, inkludert: Leverlidelser: Leverfunksjonstester som viser AST eller ALT >3 × ULN; totalt serum bilirubin >2.5 × ULN; for tilfeller som samsvarer med Gilbert syndrom, totalt bilirubin >3 × ULN og direkte bilirubin >2.5 × ULN; historikk med hepatisk brofibrose, cirrose eller aktiv hepatitt; Hjertelidelser: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45% ved screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; alvorlige arytmier som krever behandling; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling), eller tidligere historikk med hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati eller ustabil angina pectoris; historikk med hjerteinfarkt, koronar bypasskirurgi, perifer arteriell bypassimplantat eller stentplassering innen 12 måneder før inkludering; klinisk signifikant klaffesykdom; beregnet eGFR <60 mL/min/1.73m²; Lungefunksjon: FEV1/FVC <60% og/eller diffusionskapasitet mindre enn 60% av forventet; klinisk signifikant tegn på pulmonal hypertensjon som krever medisinsk intervensjon
- Ikke-korrigerbar koagulasjonsdysfunksjon eller historikk med alvorlige blødningslidelser
- Enhver annen tilstand som legen anser gjør subjektet uskikket for hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Kjent overfølsomhet for undersøkelseslegemiddelet eller dets komponenter
- Deltakelse i eller pågående deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før screening
- Vaksinasjon med levende vaksiner innen 6 uker før screening
- Gravide eller ammende kvinner
- Historikk med transplantasjon av solide organer
- Dårlig compliance fra subjektet med studiens protokoll
- Enhver annen tilstand som forskeren anser som uskikket for deltakelse i denne kliniske studien
- Subjektets uvillighet til å gi eksisterende gyldig diagnostisk bevis før behandling eller å gjennomgå beinmarg, lumbalpunksjon, blodprøver og andre undersøkelser etter behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ALS-gruppe
|
Mobilisering og innsamling av mottakerens autologe perifere blodhematopoietiske stamceller i screeningsfasen for kryokonservering og fremtidig bruk: G-CSF med 5 µg/kg, administrert subkutant hver 12. time (q12h).
Innsamlingen begynner når hvite blodcelleantall overstiger 5×10⁹/L og blodplatemengden overstiger 50×10⁹/L.
De innsamlede cellene kryokonserveres i flytende nitrogen.
En redusert-intensitets myeloablativ kondisjoneringsregime som består av Fludarabin (Flu), Melfalan (Mel), Thiotepa (TT) og total margstråling (TMI) blir benyttet.
En kombinasjon av Cyclosporin A (CsA) og kortvarig Mycophenolate Mofetil (MMF) brukes.
UCB-infusjon: På transplantasjonsdag 0 infunderes den tinne navlestrengblodenheten.
Dexamethasone 5 mg gis intravenøst 30 minutter før infusjonen.
Redningsprotokoll for transplantatfeil: De kryokonserverte autologe perifere stamcellene blir reinfusert for å gjenopprette den hematopoietiske funksjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 1 år, 3 år, 5 år
|
Overlevelsesstatus for ALS-pasienter etter navlestrengblodtransplantasjon
|
1 år, 3 år, 5 år
|
|
LVGI Sikkerhetsscore
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 1 år
|
Med tanke på de begrensede vurderingsforholdene innenfor transplantasjonsisolasjonsavdelingen, har denne studien modifisert og forenklet ALSFRS-R-skalaen og inkorporert Inbody-scoren, som gir en omfattende vurdering av muskelmasse og kroppsfettmasse, for å danne "LVGI"-sikkerhetsscoren.
Blant komponentene refererer VCmax til maksimal lungekapasitet; Grip kvantifiserer styrken i overekstremitetene ved hjelp av en dynamometer, med Grip Strength-to-Body Weight Index beregnet som Grip Strength (kg) / Body Weight (kg) × 100.
Resultatene av hver vurdering sammenlignes.
En endring innen ± 20 % i LSGI-scoren innen den første måneden etter transplantasjonen sammenlignet med pre-transplantasjonsscoren anses som trygg.
|
3 måneder, 6 måneder, 1 år
|
|
ALS-relatert vurdering
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 1 år
|
Vurdering av sykdommens funksjonelle progresjon: ALSFRS-R-skalaen ble brukt til å gjennomføre standardiserte vurderinger ved baseline (1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter transplantasjon).
Biomarker for nevroaksonal skade: Perifert blod og CSF-prøver ble samlet fra pasienter for å vurdere neurofilament lett kjede (NFL).
Ved å analysere endringer i NFL i forhold til baseline, ble de dynamiske endringene i nevroaksonal skade etter navlestrengblodtransplantasjonsintervensjon objektivt evaluert.
Bildeevaluering: MR og PET-CT.
|
3 måneder, 6 måneder, 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av legemiddelindusert lever- og nyretoksisitet
Tidsramme: opptil 24 uker
|
Lever - RUCAM Score: <1: Ekskludert 1-2: Usannsynlig 3-5: Mulig 6-8: Sannsynlig >8: Høyst sannsynlig Nyre - KDIGO Score: Akutt nyreskade (AKI) defineres ved å oppfylle et av følgende tre kriterier: ① Økning i serumkreatinin (Scr) med ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) innen 48 timer; ② Økning i Scr til >1,5 ganger basislinjeverdien, som er kjent eller antatt å ha inntruffet i løpet av de foregående 7 dagene; ③ Urinproduksjon <0,5 mL/(kg·t) i 6 timer.
|
opptil 24 uker
|
|
Vurdering av akutt GVHD
Tidsramme: opptil 24 uker
|
Primært basert på de modifiserte Glucksberg-kriteriene og akutt GVHD International Consortium (MAGIC) graderingskriteriene.
|
opptil 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
20. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Motor Neuron sykdom
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Biologisk terapi
- Immunologiske teknikker
- Immunmodulering
- Immunoterapi
- Immunosuppresjonsterapi
- Transplantasjonskondisjonering
Andre studie-ID-numre
- IIT2025142
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .