Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Irrelevantti Navanverensiirto Amyotrofisen Lateraaliskleroosin (ALS) hoidossa

maanantai 13. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Yksisuuntainen, avoimen selitteen, yksikeskuksinen kliininen tutkimus sukulaistamattoman napanuoransiirron käytöstä amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoidossa

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on nopeasti etenevä ja tappava hermoston rappeumasairaus. Sen maailmanlaajuinen esiintyvyys on noin 0,73–1,89 100 000 henkilöä kohden. Kiinassa on noin 200 000 ALS-potilasta, ja vuosittain diagnosoidaan noin 25 000 uutta tapausta. Mikrogliat, keskushermoston (CNS) paikalliset immuunisolut, siirtyvät ALS:ssa nopeasti lepotilasta proinflammatoriseen fenotyyppiin (M1). Tämä aktivaatio johtaa suuren määrän tulehdustekijöiden (kuten TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) ja kemokiinien (kuten MCP-1/CCL2) vapautumiseen ja laukaisee NLRP3-inflammasomin. Lisäksi systeeminen immuunihäiriö on merkittävässä roolissa ALS:n patogeneesissä. ALS-potilailla on vähemmän säätely-T-soluja (Tregit), aktivoituneiden CD8+ T-solujen tunkeutumisen muutoksia ja auttaja-T-solujen (Th1/Th2) tasapainon siirtyminä proinflammatoriseen Th1-fenotyyppiin. Viime vuosina on noussut esiin hoitostrategioita, jotka kohdistuvat uusiin mekanismeihin, kuten neuroinflammaatioon, immuunihäiriöihin ja energiametaboliaan, mukaan lukien Tregien, meenkymaalisten kantasolujen (MSC) ja hermoston kantasolujen infuusio. Nämä lähestymistavat eivät kuitenkaan ole vielä pysäyttäneet taudin etenemistä [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886]. Viimeaikainen tutkimus viittaa siihen, että hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) saattaa katkaista astrosyyttien ja mikroglioiden välistä aktivaatiokiertoa, lievittää kroonisia tulehdustiloja CNS:ssä, lieventää osittain mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja siten hidastaa hermoston rappeutumista. Ei-sukulainen napanuoranverensiirto tarjoaa etuja, kuten alhaiset HLA-yhteensopivuusvaatimukset, pienemmän siirteen vastaanottajan taudin (GVHD) riskin, voimakkaan siirteen vastaan leukemian (GVL) vaikutuksen ja välittömän saatavuuden. Tutkijat suunnittelevat suorittavansa kokeellisen kliinisen tutkimuksen arvioidakseen napanuoranverensiirron turvallisuutta ja tehokkuutta ALS-potilaille. Alustava suunnitelma on ottaa mukaan 8 aikuista koehenkilöä. Onnistuneen neutrofiilien siirtymisen (määriteltynä absoluuttisena neutrofiilien lukumääränä ≥0,5×10⁹/L kolmen peräkkäisen päivän ajan) ja täydellisen luovuttajan kimeerismin vahvistamisen jälkeen. Tutkimus keskittyy arvioimaan siirtoon liittyviä komplikaatioita ja potilaiden sietokykyä. Siirron jälkeinen 3 kuukauden seuranta suoritetaan kattavan turvallisuus- ja tehokkuusarvioinnin saamiseksi ALS-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Katso yksityiskohtainen kuvaus seuraavassa sisällössä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

8

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Tianjin, Kiina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vahvistettu ALS-diagnoosi, ALSFRS-R-pisteet ≥35 ja maksimivitaalikapasiteetti ≥65 %
  • Ikä >35 vuotta ja <50 vuotta, ilman sukupuolirajoituksia
  • Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥70 ja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet ≤2
  • Lapsen napanuoran veri ja vastaanottaja osoittavat korkean resoluution HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) yhteensopivuuden ≥4/6, 5/8 tai 7/10 lokuksessa, ja napanuoran veriyksikön sulamisen jälkeinen CD34+ solumäärä on ≥1,2×10⁵/kg (vastaanottajan paino)
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -ehtoja, osoittaen hyvää noudattamista
  • Halukas saamaan vähintään kahden vuoden hoitoa ja seurantaa, yksityiskohtaiset lääketieteelliset tiedot säilytetään
  • Potilas ja/tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy suorittamaan kaikki seuranta-arvioinnit protokollan vaatimusten mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on positiivisia tuloksia seuraavissa etiologisissa testeissä: HIV-1/2, HCMV-DNA, EBV-DNA, hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B pintaproteiini (HBsAg) tai hepatiitti B virus DNA (HBV-DNA)), hepatiitti C vasta-aine (HCV-Ab) tai Treponema pallidum vasta-aine (TP-Ab)
  • Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävät aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni- tai loistartunnat seulonnan aikana
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet geeniterapiaa tai allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa
  • Ensimmäisen asteen sukulaisilla, joilla on tunnettuja tai epäiltyjä perinnöllisiä syöpäoireyhtymiä (ml. mutta ei rajoittuen perinnölliseen rinta- ja munasarjasyöpäoireyhtymään, perinnölliseen ei-polyyppiseen paksusuolen syöpäoireyhtymään, perinnölliseen adenomatoosiin polyyppitautiin jne.)
  • Suurten psyykkisten häiriöiden diagnoosi tai taipumus sellaisiin olosuhteisiin, jotka merkittävästi heikentäisivät kykyä osallistua kliiniseen tutkimukseen
  • Suurten elinten toimintahäiriöiden historia, mukaan lukien: Maksahäiriöt: Maksan toimintatestit osoittavat AST tai ALT >3 × yläraja; kokonaisbilirubiini >2,5 × yläraja; Gilbertin oireyhtymän tapauksissa kokonaisbilirubiini >3 × yläraja ja suora bilirubiini >2,5 × yläraja; maksasiltafibroosin, kirsroosin tai aktiivisen hepatiitin historia; Sydänhäiriöt: Vasemman kammion pumppausfraktio (LVEF) <45 % seulonnassa; New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; vaativat hoidon vakavat rytmihäiriöt; huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg antihipertensiivisestä hoidosta huolimatta) tai aiempi historia hyperteniivisistä hätätilanteista, hyperteniivisestä enkefalopatiasta tai epävakaasta rintakivusta; sydäninfarktin, sepelvaltimon ohitusleikkauksen, ääreisvaltimon ohitusleikkauksen tai stentin asennuksen historia 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista; kliinisesti merkittävä läppävika; laskettu eGFR <60 ml/min/1,73 m²; Keuhkotoiminta: FEV1/FVC <60 % ja/tai diffuusio kapasiteetti alle 60 % ennustetusta; kliinisesti merkittävää todistetta keuhkoverenpainetautiin, joka vaatii lääketieteellistä väliintuloa
  • Korjaamaton hyytymishäiriö tai vakavien verenvuotohäiriöiden historia
  • Mikä tahansa muu lääkärin mielestä potilaan hematopoieettiseen kantasolusiirtoon sopimattomaksi tekevä tila
  • Tunnettu yliherkkyys tutkittavaan lääkkeeseen tai sen ainesosiin
  • Osallistuminen tai meneillään oleva osallistuminen muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
  • Rokotus elävillä rokotteilla 6 viikon kuluessa ennen seulontaa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Kiinteiden elinten siirron historia
  • Potilaan huono noudattaminen tutkimusprotokollaa
  • Mikä tahansa muu tutkijan mielestä tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen sopimaton tila
  • Potilaan haluttomuus tarjota olemassa olevia päteviä diagnostisia todisteita ennen hoitoa tai suorittaa luuydin-, lanneranganpisto-, verikokeita ja muita tutkimuksia hoidon jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ALS-ryhmä
Menettely: Mobilisaatiohoito
Vastaanottajan autologisten perifeeristen veren hematopoietisten kantasolujen mobilisointi ja kerääminen seulontavaiheessa kryokonservointia ja tulevaa käyttöä varten: G-CSF 5 µg/kg, annosteltuna ihonalaisesti 12 tunnin välein (q12h). Kerääminen aloitetaan, kun valkosolujen määrä ylittää 5×10⁹/L ja verihiutaleiden määrä ylittää 50×10⁹/L. Kerätyt solut kryokonservoidaan nestemäiseen typpeen.
Menettely: Ehdollistamisregimen
Käytetään vähentynyt-intensiteettistä myeloablatiivista konditionointiregimeeniä, joka koostuu Fludarabiinista (Flu), Melfalaanista (Mel), Tiotepasta (TT) ja kokonaisluuydinsäteilystä (TMI).
Menettely: GVHD:n ehkäisy
Cyclosporine A:n (CsA) ja lyhyen keston Mycophenolate Mofetilin (MMF) yhdistelmää käytetään.
Menettely: napanuoriveri
UCB-infuusio: Siirtojälkeisenä päivänä 0 sulatettu napanuoran veriyksilö infusoidaan. Dekametasonia 5 mg annetaan laskimonsisäisesti 30 minuuttia ennen infuusiota.
Menettely: Pelastus
Varakäyttöprotokolla siirtoepäonnistumisen varalta: Kylmäsäilötyt autologiset perifeeriset kantasolut (HSC) annostellaan uudelleen verenkiertoelimistön toiminnan palauttamiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 1 vuosi, 3 vuotta, 5 vuotta
ALS-potilaiden selviytymistila napanuoriverensiirron jälkeen
1 vuosi, 3 vuotta, 5 vuotta
LVGI Turvallisuuspisteet
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi
Siirretyn eristysyksikön rajoitettujen arviointiolosuhteiden vuoksi tässä tutkimuksessa on muokattu ja yksinkertaistettu ALSFRS-R-asteikkoa ja sisällytetty Inbody-pistemäärä, joka tarjoaa kattavan arvion lihasmassasta ja kehon rasvamassasta, muodostaen "LVGI"-turvallisuuspistemäärän. Komponenteista VCmax viittaa maksimaaliseen keuhkokapasiteettiin; Grip määrittää yläraajojen voiman dynamometrillä, ja Grip Strength-to-Body Weight -indeksi lasketaan Grip Strength (kg) / Body Weight (kg) × 100. Kunkin arvioinnin tuloksia verrataan. Muutos LSGI-pistemäärässä ± 20 %:n sisällä ensimmäisen kuukauden aikana siirron jälkeen verrattuna ennen siirtoa saatuun pistemäärään katsotaan turvalliseksi.
3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi
ALS:ään liittyvä arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi
Sairauden toiminnallisen etenemisen arviointi: ALSFRS-R-asteikkoa käytettiin standardoitujen arvioiden suorittamiseen perustasolla (1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta transplantaation jälkeen). Neuroaksonaalisen vaurion biomarkkeri: Potilailta kerättiin perifeeristä verta ja CSF-näytteitä neurofilamenttikevytketjun (NFL) arvioimiseksi. Analysoimalla NFL:n muutoksia suhteessa perustasoon, napanuoransolusiirron intervention jälkeiset neuroaksonaalisen vaurion dynaamiset muutokset arvioitiin objektiivisesti. Kuvantamisarviointi: MR ja PET-CT.
3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkkeiden aiheuttaman maksa- ja munuaismyrkytyksen arviointi
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Maksa - RUCAM-pistemäärä: <1: Poissuljettu 1-2: Epätodennäköinen 3-5: Mahdollinen 6-8: Todennäköinen 8: Erittäin todennäköinen Munuaiset - KDIGO-pistemäärä: Munuaisvamma (AKI) määritellään täyttämällä jokin seuraavista kolmesta kriteeristä: ① Seerumin kreatiniinin (Scr) nousu ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) 48 tunnin sisällä; ② Scr:n nousu >1,5-kertaiseksi perusarvoon verrattuna, joka on tapahtunut tai oletettavasti tapahtunut edellisen 7 päivän aikana; ③ Virtsan eritys <0,5 mL/(kg·h) 6 tunnin ajan.
jopa 24 viikkoa
Akuutin GVHD:n arviointi
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Ensisijaisesti muokattujen Glucksberg-kriteerien ja akuutin GVHD:n kansainvälisen konsortion (MAGIC) luokituskriteerien perusteella.
jopa 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IIT2025142

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa