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Trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

13 aprile 2026 aggiornato da: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Uno Studio Clinico Monobrachio, in Aperto, Monocentrico sul Trapianto di Sangue del Cordone Ombelicale Non Correlato per il Trattamento della Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA)

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è un disturbo neurodegenerativo rapidamente progressivo e fatale. La sua prevalenza globale è di circa 0,73-1,89 per 100.000 individui. In Cina, ci sono circa 200.000 pazienti con SLA, con circa 25.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno. La microglia, le cellule immunitarie residenti del sistema nervoso centrale (SNC), passano rapidamente da uno stato di riposo a un fenotipo pro-infiammatorio (M1) nella SLA. Questa attivazione porta al rilascio di un gran numero di fattori infiammatori (come TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) e chemochine (come MCP-1/CCL2), e innesca l'inflammasoma NLRP3. Inoltre, la disregolazione immunitaria sistemica gioca un ruolo significativo nella patogenesi della SLA. I pazienti con SLA mostrano un numero ridotto di cellule T regolatorie (Treg), alterazioni degli infiltrati di cellule T CD8+ attivate e uno spostamento dell'equilibrio delle cellule T helper (Th1/Th2) verso il fenotipo pro-infiammatorio Th1. Negli ultimi anni, sono emerse strategie terapeutiche mirate a nuove vie come la neuroinfiammazione, la disregolazione immunitaria e il metabolismo energetico, inclusa l'infusione di Treg, cellule staminali mesenchimali (MSC) e cellule staminali neurali. Tuttavia, questi approcci non sono ancora riusciti a fermare la progressione della malattia [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886]. Recenti ricerche suggeriscono che il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) potrebbe interrompere il ciclo di attivazione tra astrociti e microglia, alleviare gli stati infiammatori cronici nel SNC, mitigare parzialmente la disfunzione mitocondriale e quindi rallentare la neurodegenerazione. Il trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato offre vantaggi come bassi requisiti di compatibilità HLA, un rischio inferiore di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), un potente effetto del trapianto contro la leucemia (GVL) e disponibilità immediata. I ricercatori intendono condurre uno studio clinico esplorativo per valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di sangue del cordone ombelicale per i pazienti con SLA. Il piano preliminare è di arruolare 8 soggetti adulti. Dopo un attecchimento neutrofilo di successo (definito come una conta assoluta di neutrofili ≥0,5×10⁹/L per tre giorni consecutivi) e la conferma della completa chimerismo del donatore. Lo studio si concentrerà sulla valutazione delle complicanze legate al trapianto e della tolleranza del paziente. Un follow-up di 3 mesi dopo il trapianto sarà condotto per una valutazione completa della sicurezza e dell'efficacia per i pazienti con SLA.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si prega di consultare la descrizione dettagliata nel seguente contenuto

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Tianjin, Cina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi confermata di SLA, con punteggio ALSFRS-R ≥35 e capacità vitale massima ≥65%
  • Età >35 anni e <50 anni, senza restrizioni di genere
  • Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70, e Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2
  • Sangue del cordone ombelicale non imparentato e il ricevente dimostrano corrispondenza ad alta risoluzione HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) a ≥4/6, 5/8, o 7/10 loci, e il conteggio post-scongelamento di cellule CD34+ nell'unità di sangue del cordone è ≥1,2×10⁵/kg (peso corporeo del ricevente)
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure e le condizioni dello studio, dimostrando buona aderenza
  • Disponibilità a ricevere almeno due anni di trattamento e follow-up, con mantenimento di cartelle cliniche dettagliate
  • Il paziente e/o il suo tutore legale partecipano volontariamente a questo studio clinico, firmano il modulo di consenso informato e sono in grado di completare tutte le valutazioni di follow-up come richiesto dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con risultati positivi nei seguenti test eziologici: Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV-1/2), DNA del Citomegalovirus Umano (HCMV-DNA), DNA del Virus di Epstein-Barr (EBV-DNA), Epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA)), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) o anticorpo del Treponema pallidum (TP-Ab)
  • Infezioni attive clinicamente significative da batteri, virus, funghi o parassiti come giudicato dal ricercatore durante lo screening
  • Pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia genica o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
  • Parenti di primo grado con sindromi tumorali familiari note o sospette (inclusi ma non limitati a sindrome del cancro ereditario della mammella e dell'ovaio, sindrome del cancro colorettale ereditario non poliposico, poliposi adenomatosa familiare, ecc.)
  • Diagnosi di disturbi psichiatrici maggiori o predisposizione a tali condizioni che comprometterebbero significativamente la capacità di partecipare allo studio clinico
  • Storia di compromissione d'organo maggiore, inclusi: Disturbi epatici: Test di funzionalità epatica che mostrano AST o ALT >3 × LSN; bilirubina sierica totale >2,5 × LSN; per casi coerenti con la sindrome di Gilbert, bilirubina totale >3 × LSN e bilirubina diretta >2,5 × LSN; storia di fibrosi epatica a ponte, cirrosi o epatite attiva; Disturbi cardiaci: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) <45% allo screening; Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); aritmie gravi che richiedono trattamento; ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica >160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica >100 mmHg nonostante terapia antipertensiva), o precedente storia di emergenze ipertensive, encefalopatia ipertensiva o angina instabile; storia di infarto miocardico, intervento di bypass coronarico, impianto di bypass arterioso periferico o posizionamento di stent entro 12 mesi prima dell'arruolamento; malattia valvolare clinicamente significativa; eGFR calcolato <60 mL/min/1,73m²; Funzione polmonare: FEV1/FVC <60% e/o capacità di diffusione inferiore al 60% del previsto; evidenza clinicamente significativa di ipertensione polmonare che richiede intervento medico
  • Disfunzione della coagulazione non correggibile o storia di disturbi emorragici gravi
  • Qualsiasi altra condizione ritenuta dal medico che renda il soggetto inadatto al trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi componenti
  • Partecipazione o partecipazione in corso ad altri studi clinici interventistici entro 3 mesi prima dello screening
  • Vaccinazione con vaccini vivi entro 6 settimane prima dello screening
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Storia di trapianto di organi solidi
  • Scarsa aderenza del soggetto al protocollo di studio
  • Qualsiasi altra condizione considerata dal ricercatore come inadatta per la partecipazione a questo studio clinico
  • Riluttanza del soggetto a fornire prove diagnostiche valide preesistenti prima del trattamento o a sottoporsi a esami del midollo osseo, puntura lombare, esami del sangue e altri esami dopo il trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: gruppo SLA
Procedura: Regime di Mobilizzazione
Mobilizzazione e raccolta delle cellule staminali ematopoietiche autologhe del sangue periferico del ricevente durante la fase di screening per la crioconservazione e l'uso futuro: G-CSF a 5 µg/kg, somministrato per via sottocutanea ogni 12 ore (q12h). La raccolta inizia quando la conta dei globuli bianchi supera 5×10⁹/L e la conta delle piastrine supera 50×10⁹/L. Le cellule raccolte vengono crioconservate in azoto liquido.
Procedura: Regime di Condizionamento
Viene impiegato un regime di condizionamento mieloablativo a intensità ridotta costituito da Fludarabina (Flu), Melfalan (Mel), Tiotepa (TT) e Irradiazione Totale del Midollo (TMI).
Procedura: Profilassi della GVHD
Si utilizza una combinazione di Ciclosporina A (CsA) e Mycophenolate Mofetil (MMF) a breve termine.
Procedura: sangue del cordone ombelicale
Infusione di sangue del cordone ombelicale (UCB): Il giorno 0 del trapianto, l'unità di sangue del cordone ombelicale scongelata viene infusa.
Il desametasone 5 mg viene somministrato per via endovenosa 30 minuti prima dell'infusione.
Procedura: Soccorso
Protocollo di Salvataggio per l'Insuccesso del Trapianto: Le cellule staminali ematopoietiche autologhe periferiche crioconservate vengono reinfuse per ripristinare la funzione ematopoietica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno, 3 anni, 5 anni
Stato di sopravvivenza dei pazienti con SLA dopo trapianto di sangue del cordone ombelicale
1 anno, 3 anni, 5 anni
Punteggio di sicurezza LVGI
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 1 anno
Considerando le condizioni di valutazione limitate all'interno dell'unità di isolamento per trapianti, questo studio ha modificato e semplificato la scala ALSFRS-R e ha incorporato il punteggio Inbody, che fornisce una valutazione completa della massa muscolare e della massa grassa corporea, per formare il punteggio di sicurezza "LVGI". Tra le componenti, VCmax si riferisce alla capacità polmonare massima; Grip quantifica la forza degli arti superiori utilizzando un dinamometro, con l'indice Forza di Presa-Peso Corporeo calcolato come Forza di Presa (kg) / Peso Corporeo (kg) × 100. I risultati di ciascuna valutazione vengono confrontati. Una variazione entro ±20% nel punteggio LSGI entro il primo mese post-trapianto rispetto al punteggio pre-trapianto è considerata sicura.
3 mesi, 6 mesi, 1 anno
Valutazione correlata alla SLA
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 1 anno
Valutazione della Progressione Funzionale della Malattia: La scala ALSFRS-R è stata utilizzata per condurre valutazioni standardizzate al basale (1, 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo il trapianto). Biomarcatore del Danno Neuroassonale: Campioni di sangue periferico e CSF sono stati raccolti dai pazienti per valutare la catena leggera dei neurofilamenti (NFL). Analizzando le variazioni della NFL rispetto al basale, sono state valutate oggettivamente le dinamiche del danno neuroassonale in seguito all'intervento di trapianto di sangue del cordone ombelicale. Valutazione di Imaging: RM e PET-CT.
3 mesi, 6 mesi, 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della tossicità epatica e renale indotta da farmaci
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Fegato - Punteggio RUCAM: <1: Escluso 1-2: Improbabile 3-5: Possibile 6-8: Probabile 8: Altamente probabile Rene - Punteggio KDIGO: L'Insufficienza Renale Acuta (IRA) è definita dal soddisfacimento di uno qualsiasi dei seguenti tre criteri: ① Aumento della creatinina sierica (Scr) di ≥0.3 mg/dL (≥26.5 µmol/L) entro 48 ore; ② Aumento della Scr a >1.5 volte il valore basale, noto o presunto essersi verificato nei 7 giorni precedenti; ③ Diuresi <0.5 mL/(kg·h) per 6 ore.
fino a 24 settimane
Valutazione della GVHD acuta
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Principalmente basata sui criteri di Glucksberg modificati e sui criteri di classificazione del consorzio internazionale per la GVHD acuta (MAGIC).
fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT2025142

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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