Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация неродственной пуповинной крови для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)

13 апреля 2026 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Одноручное, открытое, одноцентровое клиническое исследование по трансплантации неродственной пуповинной крови для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это быстро прогрессирующее и смертельное нейродегенеративное заболевание. Его глобальная распространенность составляет приблизительно 0,73–1,89 на 100 000 человек. В Китае насчитывается около 200 000 пациентов с БАС, и ежегодно диагностируется примерно 25 000 новых случаев. Микроглия, резидентные иммунные клетки центральной нервной системы (ЦНС), быстро переходят из состояния покоя в провоспалительный фенотип (M1) при БАС. Эта активация приводит к высвобождению большого количества воспалительных факторов (таких как TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) и хемокинов (таких как MCP-1/CCL2), а также запускает инфламмасому NLRP3. Кроме того, системное иммунное нарушение играет значительную роль в патогенезе БАС. У пациентов с БАС наблюдается снижение количества регуляторных T-клеток (Treg), изменения инфильтратов активированных CD8+ T-клеток и сдвиг баланса хелперных T-клеток (Th1/Th2) в сторону провоспалительного фенотипа Th1. В последние годы появились терапевтические стратегии, направленные на новые пути, такие как нейровоспаление, иммунная дисрегуляция и энергетический метаболизм, включая инфузию Treg, мезенхимальных стволовых клеток (МСК) и нейральных стволовых клеток. Однако эти подходы все еще не смогли остановить прогрессирование заболевания [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886]. Недавние исследования показывают, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) может нарушить цикл активации между астроцитами и микроглией, облегчить хронические воспалительные состояния в ЦНС, частично смягчить дисфункцию митохондрий и тем самым замедлить нейродегенерацию. Неродственная трансплантация пуповинной крови имеет преимущества, такие как низкие требования к совместимости по HLA, более низкий риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), мощный эффект «трансплантат против лейкоза» (ГВЛ) и немедленная доступность. Исследователи планируют провести исследовательское клиническое испытание для оценки безопасности и эффективности трансплантации пуповинной крови для пациентов с БАС. Предварительный план — включить 8 взрослых участников. После успешного приживления нейтрофилов (определяется как абсолютное количество нейтрофилов ≥0,5×10⁹/л в течение трех последовательных дней) и подтверждения полного донорского химеризма. Испытание будет сосредоточено на оценке осложнений, связанных с трансплантацией, и переносимости пациентами. Будет проведено 3-месячное наблюдение после трансплантации для комплексной оценки безопасности и эффективности для пациентов с БАС.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пожалуйста, ознакомьтесь с подробным описанием в следующем содержании

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

8

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подтвержденным диагнозом БАС, с оценкой ALSFRS-R ≥35 и максимальной жизненной емкостью ≥65%
  • Возраст >35 лет и <50 лет, без ограничений по полу
  • Оценка по шкале Карновского (KPS) ≥70 и оценка по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
  • Неродственная пуповинная кровь и реципиент демонстрируют высокоразрешающее соответствие HLA (-A, -B, Cw, DR, DQ) на ≥4/6, 5/8 или 7/10 локусах, а количество CD34+ клеток в единице пуповинной крови после размораживания составляет ≥1,2×10⁵/кг (вес тела реципиента)
  • Желание и способность соблюдать процедуры и условия исследования, демонстрируя хорошую приверженность
  • Готовность получать лечение и наблюдение в течение не менее двух лет с ведением подробной медицинской документации
  • Пациент и/или его законный представитель добровольно участвуют в данном клиническом исследовании, подписывают информированное согласие и способны выполнить все последующие оценки, требуемые протоколом

Критерии исключения:

  • Пациенты с положительными результатами следующих этиологических тестов: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1/2), ДНК цитомегаловируса человека (ЦМВ-ДНК), ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ-ДНК), гепатит B (положительный на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ДНК вируса гепатита B (HBV-ДНК)), антитела к гепатиту C (HCV-Ab) или антитела к бледной трепонеме (TP-Ab)
  • Клинически значимые активные бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные инфекции по оценке исследователя во время скрининга
  • Пациенты, ранее получавшие генную терапию или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
  • Родственники первой степени родства с известными или подозреваемыми семейными онкологическими синдромами (включая, но не ограничиваясь, наследственным синдромом рака молочной железы и яичников, наследственным неполипозным колоректальным раком, семейным аденоматозным полипозом и т.д.)
  • Диагноз серьезных психических расстройств или предрасположенность к таким состояниям, которые значительно ухудшают способность участвовать в клиническом исследовании
  • Анамнез серьезных нарушений функции органов, включая: Заболевания печени: Функциональные пробы печени, показывающие АСТ или АЛТ >3 × ВГН; общий сывороточный билирубин >2,5 × ВГН; для случаев, соответствующих синдрому Жильбера, общий билирубин >3 × ВГН и прямой билирубин >2,5 × ВГН; анамнез мостовидного фиброза печени, цирроза или активного гепатита; Заболевания сердца: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% при скрининге; застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); тяжелые аритмии, требующие лечения; плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. несмотря на антигипертензивную терапию) или предшествующий анамнез гипертензивных кризов, гипертензивной энцефалопатии или нестабильной стенокардии; анамнез инфаркта миокарда, операции коронарного шунтирования, имплантации периферического артериального шунта или установки стента в течение 12 месяцев до включения; клинически значимое клапанное заболевание; расчетная СКФ <60 мл/мин/1,73м²; Функция легких: ОФВ1/ФЖЕЛ <60% и/или диффузионная способность менее 60% от прогнозируемой; клинически значимые признаки легочной гипертензии, требующие медицинского вмешательства
  • Некорригируемое нарушение свертываемости крови или анамнез тяжелых геморрагических расстройств
  • Любое другое состояние, которое, по мнению врача, делает субъекта непригодным для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам
  • Участие или продолжающееся участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга
  • Вакцинация живыми вакцинами в течение 6 недель до скрининга
  • Беременные или кормящие женщины
  • Анамнез трансплантации солидных органов
  • Плохая приверженность субъекта протоколу исследования
  • Любое другое состояние, которое исследователь считает неприемлемым для участия в данном клиническом исследовании
  • Нежелание субъекта предоставить существующие до лечения действительные диагностические доказательства или пройти исследование костного мозга, люмбальную пункцию, анализы крови и другие обследования после лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа БАС
Процедура: Режим мобилизации
Мобилизация и сбор аутологичных периферических гемопоэтических стволовых клеток реципиента в скрининговой фазе для криоконсервации и последующего использования: Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг, вводится подкожно каждые 12 часов (каждые 12 ч). Сбор начинается, когда количество лейкоцитов превышает 5×10⁹/л, а количество тромбоцитов превышает 50×10⁹/л. Собранные клетки криоконсервируются в жидком азоте.
Процедура: Кондиционирующий режим
Используется режим кондиционирования с пониженной интенсивностью и миелоабляцией, состоящий из Флударабина (Flu), Мелфалана (Mel), Тиотепы (TT) и Тотального облучения костного мозга (TMI).
Процедура: Профилактика РТПХ
Используется комбинация Циклоспорина А (CsA) и короткого курса Микофенолата мофетила (MMF).
Процедура: пуповинная кровь
Трансплантация пуповинной крови: В день трансплантации 0 размороженную единицу пуповинной крови вводят путем инфузии. За 30 минут до инфузии внутривенно вводят дексаметазон 5 мг.
Процедура: Спасение
Протокол спасения при отторжении трансплантата: криоконсервированные аутологичные периферические ГСК реинфузируются для восстановления гемопоэтической функции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год, 3 года, 5 лет
Состояние выживаемости пациентов с БАС после трансплантации пуповинной крови
1 год, 3 года, 5 лет
LVGI Безопасность Оценка
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 1 год
Учитывая ограниченные условия оценки в изоляционном отделении трансплантации, данное исследование модифицировало и упростило шкалу ALSFRS-R и включило показатель Inbody, который обеспечивает комплексную оценку мышечной массы и массы жира в организме, для формирования показателя безопасности «LVGI». Среди компонентов VCmax означает максимальную ёмкость лёгких; Grip количественно оценивает силу верхних конечностей с помощью динамометра, при этом индекс силы хвата к массе тела рассчитывается как Сила хвата (кг) / Масса тела (кг) × 100. Результаты каждой оценки сравниваются. Изменение в пределах ±20% в показателе LSGI в течение первого месяца после трансплантации по сравнению с показателем до трансплантации считается безопасным.
3 месяца, 6 месяцев, 1 год
Оценка, связанная с БАС
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 1 год
Оценка функционального прогрессирования заболевания: Шкала ALSFRS-R использовалась для проведения стандартизированных оценок на исходном уровне (1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после трансплантации). Биомаркер нейроаксонального повреждения: У пациентов собирали образцы периферической крови и спинномозговой жидкости для оценки легкой цепи нейрофиламентов (NFL). Путем анализа изменений NFL относительно исходного уровня объективно оценивались динамические изменения нейроаксонального повреждения после вмешательства в виде трансплантации пуповинной крови. Визуализационная оценка: МРТ и ПЭТ-КТ.
3 месяца, 6 месяцев, 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка гепатотоксичности и нефротоксичности, вызванной лекарственными препаратами
Временное ограничение: до 24 недель
Печень - оценка по RUCAM: <1: Исключено 1-2: Маловероятно 3-5: Возможно 6-8: Вероятно 8: Высоковероятно Почки - оценка по KDIGO: Острое повреждение почек (ОПП) определяется при выполнении любого из следующих трех критериев: ① Повышение уровня креатинина сыворотки (КрС) на ≥0,3 мг/дл (≥26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов; ② Повышение уровня КрС до >1,5 раза от исходного значения, которое известно или предполагается, что произошло в течение предшествующих 7 дней; ③ Диурез <0,5 мл/(кг·ч) в течение 6 часов.
до 24 недель
Оценка острой реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: до 24 недель
В основном на основе модифицированных критериев Глюксберга и критериев градации Международного консорциума по острой РТПХ (MAGIC).
до 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT2025142

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться