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Transplantation de sang de cordon ombilical non apparenté pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

13 avril 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Une étude clinique monocentrique, ouverte, en un seul bras sur la transplantation de sang de cordon ombilical non apparenté pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative rapidement progressive et fatale. Sa prévalence mondiale est d'environ 0,73 à 1,89 pour 100 000 individus. En Chine, il y a environ 200 000 patients atteints de SLA, avec approximativement 25 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Les microglies, cellules immunitaires résidentes du système nerveux central (SNC), passent rapidement d'un état de repos à un phénotype pro-inflammatoire (M1) dans la SLA. Cette activation conduit à la libération d'un grand nombre de facteurs inflammatoires (tels que TNF-α, IL-1β, IL-6, NO, ROS) et de chimiokines (telles que MCP-1/CCL2), et déclenche l'inflammasome NLRP3. De plus, la dysrégulation immunitaire systémique joue un rôle significatif dans la pathogenèse de la SLA. Les patients atteints de SLA présentent une réduction du nombre de lymphocytes T régulateurs (Tregs), des altérations des infiltrats de lymphocytes T CD8+ activés et un déplacement de l'équilibre des lymphocytes T auxiliaires (Th1/Th2) vers le phénotype pro-inflammatoire Th1. Ces dernières années, des stratégies thérapeutiques ciblant de nouvelles voies telles que la neuroinflammation, la dysrégulation immunitaire et le métabolisme énergétique ont émergé, incluant la perfusion de Tregs, de cellules souches mésenchymateuses (CSM) et de cellules souches neurales. Cependant, ces approches n'ont toujours pas réussi à arrêter la progression de la maladie [NCT05695521, NCT03280056, NCT06973629, NCT02290886]. Des recherches récentes suggèrent que la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pourrait interrompre le cycle d'activation entre les astrocytes et les microglies, atténuer les états inflammatoires chroniques dans le SNC, atténuer partiellement la dysfonction mitochondriale, et ainsi ralentir la neurodégénérescence. La transplantation de sang de cordon ombilical non apparenté offre des avantages tels que de faibles exigences de compatibilité HLA, un risque réduit de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), un puissant effet greffon contre leucémie (GVL) et une disponibilité immédiate. Les investigateurs prévoient de mener un essai clinique exploratoire pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la transplantation de sang de cordon ombilical pour les patients atteints de SLA. Le plan préliminaire est d'inclure 8 sujets adultes. Après une greffe de neutrophiles réussie (définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥0,5×10⁹/L pendant trois jours consécutifs) et la confirmation d'une chimérisme complet du donneur. L'essai se concentrera sur l'évaluation des complications liées à la transplantation et de la tolérance des patients. Un suivi de 3 mois après la transplantation sera effectué pour une évaluation complète de la sécurité et de l'efficacité pour les patients atteints de SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Veuillez consulter la description détaillée dans le contenu suivant

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Tianjin, Chine
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients avec un diagnostic confirmé de SLA, avec un score ALSFRS-R ≥35 et une capacité vitale maximale ≥65 %
  • Âgés de >35 ans et <50 ans, sans restrictions de genre
  • Score de l'état de performance de Karnofsky (KPS) ≥70, et état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤2
  • Sang de cordon ombilical non apparenté et le receveur démontrent une correspondance HLA haute résolution (-A, -B, Cw, DR, DQ) à ≥4/6, 5/8, ou 7/10 loci, et le décompte post-décongélation de cellules CD34+ dans l'unité de sang de cordon est ≥1,2×10⁵/kg (poids corporel du receveur)
  • Disposés et capables de se conformer aux procédures et conditions de l'étude, démontrant une bonne observance
  • Disposés à recevoir au moins deux ans de traitement et de suivi, avec des dossiers médicaux détaillés maintenus
  • Le patient et/ou son tuteur légal participent volontairement à cet essai clinique, signent le formulaire de consentement éclairé, et sont capables de compléter toutes les évaluations de suivi comme requis par le protocole

Critères d'exclusion :

  • Patients avec des résultats positifs aux tests étiologiques suivants : Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH-1/2), ADN du Cytomégalovirus Humain (HCMV-ADN), ADN du Virus d'Epstein-Barr (EBV-ADN), Hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou ADN du virus de l'hépatite B (HBV-ADN)), anticorps contre l'hépatite C (HCV-Ab), ou anticorps contre Treponema pallidum (TP-Ab)
  • Infections bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires actives cliniquement significatives jugées par l'investigateur lors du dépistage
  • Patients ayant précédemment reçu une thérapie génique ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
  • Parents au premier degré avec des syndromes de cancer familial connus ou suspectés (incluant mais non limités au syndrome de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire, syndrome de cancer colorectal héréditaire non polyposique, polypose adénomateuse familiale, etc.)
  • Diagnostic de troubles psychiatriques majeurs ou prédisposition à de telles conditions qui altéreraient significativement la capacité à participer à l'étude clinique
  • Antécédents d'altération d'organes majeurs, incluant : Troubles hépatiques : Tests de fonction hépatique montrant AST ou ALT >3 × LSN ; bilirubine sérique totale >2,5 × LSN ; pour les cas compatibles avec le syndrome de Gilbert, bilirubine totale >3 × LSN et bilirubine directe >2,5 × LSN ; antécédents de fibrose hépatique en pont, cirrhose ou hépatite active ; Troubles cardiaques : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 % au dépistage ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; arythmies sévères nécessitant un traitement ; hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique >160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique >100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur), ou antécédents d'urgences hypertensives, d'encéphalopathie hypertensive, ou d'angine instable ; antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage aorto-coronarien, d'implantation de pontage artériel périphérique, ou de pose de stent dans les 12 mois avant l'inclusion ; maladie valvulaire cliniquement significative ; DFGe calculé <60 mL/min/1,73 m² ; Fonction pulmonaire : VEMS/CV <60 % et/ou capacité de diffusion inférieure à 60 % de la valeur prédite ; preuve cliniquement significative d'hypertension pulmonaire nécessitant une intervention médicale
  • Dysfonction de coagulation non corrigeable ou antécédents de troubles hémorragiques sévères
  • Toute autre condition jugée par le médecin rendant le sujet inadapté à une transplantation de cellules souches hématopoïétiques
  • Hypersensibilité connue au médicament expérimental ou à ses composants
  • Participation à ou participation en cours à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 3 mois avant le dépistage
  • Vaccination avec des vaccins vivants dans les 6 semaines avant le dépistage
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de transplantation d'organes solides
  • Mauvaise observance du sujet au protocole d'étude
  • Toute autre condition considérée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à cet essai clinique
  • Refus du sujet de fournir des preuves diagnostiques valides préexistantes avant le traitement ou de subir des examens de moelle osseuse, ponction lombaire, tests sanguins et autres examens après le traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe SLA
Procédure: Schéma de mobilisation
Mobilisation et recueil des cellules souches hématopoïétiques autologues du sang périphérique du receveur pendant la phase de dépistage en vue de la cryoconservation et de l'utilisation future : G-CSF à 5 µg/kg, administré par voie sous-cutanée toutes les 12 heures (q12h). Le recueil commence lorsque la numération des globules blancs dépasse 5×10⁹/L et que la numération plaquettaire dépasse 50×10⁹/L. Les cellules recueillies sont cryoconservées dans de l'azote liquide.
Procédure: Régime de conditionnement
Un régime de conditionnement myéloablatif à intensité réduite comprenant la Fludarabine (Flu), le Melphalan (Mel), le Thiotepa (TT) et l'irradiation totale de la moelle (ITM) est utilisé.
Procédure: Prophylaxie de la GVHD
Une combinaison de Cyclosporine A (CsA) et de Mycophénolate Mofétil (MMF) en cure courte est utilisée.
Procédure: sang de cordon ombilical
Infusion de sang de cordon ombilical (UCB) : Le jour 0 de la greffe, l'unité de sang de cordon ombilical décongelée est perfusée. La dexaméthasone 5 mg est administrée par voie intraveineuse 30 minutes avant l'infusion.
Procédure: Secours
Protocole de sauvetage pour l'échec de greffe : les cellules souches hématopoïétiques autologues périphériques cryoconservées sont réinjectées pour restaurer la fonction hématopoïétique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: 1 an, 3 ans, 5 ans
Statut de survie des patients atteints de SLA après transplantation de sang de cordon ombilical
1 an, 3 ans, 5 ans
Score de sécurité LVGI
Délai: 3 mois, 6 mois, 1 an
Compte tenu des conditions d'évaluation limitées au sein de l'unité d'isolement de transplantation, cette étude a modifié et simplifié l'échelle ALSFRS-R et a intégré le score Inbody, qui fournit une évaluation complète de la masse musculaire et de la masse grasse corporelle, pour former le score de sécurité « LVGI ». Parmi les composants, VCmax fait référence à la capacité pulmonaire maximale ; Grip quantifie la force des membres supérieurs à l'aide d'un dynamomètre, l'Indice de Force de Prise par rapport au Poids Corporel étant calculé comme Force de Prise (kg) / Poids Corporel (kg) × 100. Les résultats de chaque évaluation sont comparés. Un changement dans une plage de ± 20 % du score LSGI au cours du premier mois après la transplantation par rapport au score avant la transplantation est considéré comme sûr.
3 mois, 6 mois, 1 an
Évaluation liée à la SLA
Délai: 3 mois, 6 mois, 1 an
Évaluation de la progression fonctionnelle de la maladie : L'échelle ALSFRS-R a été utilisée pour réaliser des évaluations standardisées au départ (1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la transplantation). Marqueur de lésion neuroaxonale : Des échantillons de sang périphérique et de LCR ont été prélevés chez les patients pour évaluer la chaîne légère des neurofilaments (NFL). En analysant les changements de la NFL par rapport à la valeur initiale, les changements dynamiques de la lésion neuroaxonale suite à l'intervention par transplantation de sang de cordon ombilical ont été évalués objectivement. Évaluation par imagerie : IRM et TEP-TDM.
3 mois, 6 mois, 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la toxicité hépatique et rénale induite par les médicaments
Délai: jusqu'à 24 semaines
Foie - Score RUCAM : <1 : Exclu 1-2 : Peu probable 3-5 : Possible 6-8 : Probable 8 : Très probable Rein - Score KDIGO : L'Insuffisance Rénale Aiguë (IRA) est définie par la satisfaction de l'un des trois critères suivants : ① Augmentation de la créatinine sérique (Scr) de ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) en 48 heures ; ② Augmentation de la Scr à >1,5 fois la valeur de base, connue ou présumée survenue dans les 7 jours précédents ; ③ Débit urinaire <0,5 mL/(kg·h) pendant 6 heures.
jusqu'à 24 semaines
Évaluation de la GVHD aiguë
Délai: jusqu'à 24 semaines
Principalement basé sur les critères modifiés de Glucksberg et les critères de classement du consortium international pour la GVHD aiguë (MAGIC).
jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Première publication (Réel)

20 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2025142

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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