ダブルT - グロフィタマブベースの導入および強化療法コンセプトによるCAR-T細胞療法適格な高リスク2次再発／難治性大B細胞リンパ腫患者の転帰改善
ダブルT - グロフィタマブに基づく導入および強化療法コンセプトにより、CAR-T細胞療法が適応となる高リスク2次治療再発・難治性大B細胞リンパ腫患者の転帰改善
Double-T試験は、高リスク2次治療再発/難治性大B細胞リンパ腫（r/r LBCL）患者において、標準治療であるキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の前後に、グロフィタマブとゲムシタビン/オキサリプラチン（Glofi-Gem/Ox）の併用療法およびグロフィタマブ単剤療法による二重T細胞療法戦略を調査する前向き、無作為化、単群、非盲検、多施設共同第II相試験です。
安全性、有効性、および生活の質（QoL）に関するデータを収集し、分析します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Birte Friedrichs, Dr.
- メール：birte.friedrichs@med.uni-duesseldorf.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Johanna Riedel
- メール：double-t@ikf-khnw.de
研究場所
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM HEIDELBERG - Innere Medizin V
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コンタクト：
- Peter Dreger, Prof. Dr.
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
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コンタクト：
- Sascha Dietrich, Prof. Dr.
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Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen (AöR) - Westdeutsches Tumorzentrum Essen - Klinik für Hämatologie und Stammzellltransplantation
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コンタクト：
- Bastian von Tresckow, Prof. Dr.
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Münster、North Rhine-Westphalia、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster - Medizinische Klinik A
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コンタクト：
- Evgenii Shumilov, PD Dr.
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State of Berlin
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Berlin、State of Berlin、ドイツ、12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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コンタクト：
- Björn Chapuy, Prof. Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 患者*は書面によるインフォームド・コンセントを提供している。
- 患者は書面によるインフォームド・コンセントの署名時に18歳から80歳である。
- 患者は再発時に現地の病理医により組織学的に確認された大B細胞リンパ腫の診断を受けている。
- 患者はCD20抗体およびアントラサイクリンを含むR-CHOPベースの第一選択治療を受けている。
患者は以下の定義による再発/難治性疾患を有する：
- 再発：適切な第一選択治療の12か月以内に部分反応または完全奏効（PR/CR）後に再発した疾患
- 難治性：第一選択治療の完了後6か月以内に反応しなかった、または進行した疾患
- 患者は少なくとも1つのFDG-PET陽性の二次元測定可能（≧1.5 cm）リンパ節病変、または1つの二次元測定可能（>1 cm）節外病変をコンピュータ断層撮影（CT）スキャンで測定して有している。
- 患者のEastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）は0〜2である。
- 患者の絶対リンパ球数は>200/µLである。
患者は以下の十分な臓器機能の基準をすべて満たすと研究者の判断によりCAR-T細胞療法の適格である：
- 十分な腎機能、定義：血清クレアチニン推算糸球体濾過量（MDRD）≧60 mL/min。
十分な肝機能、定義：ALATおよびASAT≦5 ULN。ビリルビン≦2.0 mg/dl（Meulengracht病を除く）
- 十分な骨髄機能、定義：絶対好中球数（ANC）≧1000/µL、血小板≧50,000/µL、ヘモグロビン>8.0 g/dL。
- 十分な心機能、定義：心臓駆出率≧45%。
- 研究者の判断による十分な肺機能
- 患者は市販のCAR-T細胞製品のためにMNC-白血球除去手順を成功裏に行っている。
- 患者は中央審査のためのベースライン生検材料（アーカイブまたは新鮮な腫瘍サンプル）を提供する意思と能力がある。
- 生殖可能な女性パートナーを持つ男性患者は、試験期間中およびオビヌツズマブ投与後少なくとも18か月間、ロストドースオキサリプラチン後12か月間、リンパ球枯渇後6か月間、またはグロフィタマブ最終投与後2か月間のうち最も長い期間、避妊法に同意する場合に参加資格がある。
- 生殖可能な女性参加者は、試験期間中およびオビヌツズマブ投与後少なくとも18か月間、ロストドースオキサリプラチン後15か月間、リンパ球枯渇後6か月間、またはグロフィタマブ最終投与後2か月間のうち最も長い期間、高効率避妊法（例：ホルモン避妊、子宮内避妊具（IUD）、または外科的不妊）を使用することに同意しなければならない。*特別な性別分布を示すデータはない。したがって、患者は性別に関係なく試験に登録される。
除外基準：
- 患者は、抗HIV抗体（確認検査）の存在および/またはスクリーニング中のPCRで確認されたRNAの存在により決定される、いずれの段階のHIV感染症を有している。
患者は以下の例外を除いて、既往または併存悪性腫瘍を有している：
- 外科的に治癒した上皮内癌
- 少なくとも3年間疾患の証拠がない他の種類の癌
- 患者は、グロフィタマブ、オビヌツズマブ、イエスカルタおよび/またはブレヤンジ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症、キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性、アナフィラキシー性、または他の過敏症反応の既知の病歴、および/または他の試験薬のいずれかに対する既知の禁忌（過敏症を含む）を有している。
- 患者は、試験薬初回投与の14日前以内に静脈内治療を必要とする重度の活動性感染症を有している。
- 患者は、臓器または同種幹細胞移植を含む先天性または後天性免疫不全を有している。
- 患者は、グロフィタマブまたはCD20とCD3の両方を標的とする他の二重特異性抗体による以前の治療を受けている。
- 患者は、以前のリンパ腫治療ラインでゲムシタビンおよびオキサリプラチンによる以前の治療を受けている。
- 患者は、試験薬初回投与の4週間以内に大手術を受けている。
- 患者は、登録時に原発性または続発性中枢神経系（CNS）リンパ腫を有している、またはCNSリンパ腫の病歴がある。
- 患者は、脳卒中、てんかん、CNS血管炎、または神経変性疾患などのCNS疾患の現在または病歴を有している。
- 患者は、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV心疾患、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症などの重大または広範な心血管疾患を有している。
- 患者は、全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患を有している。
- 患者は、プレドニゾン換算で>20 mg/日の持続的なコルチコステロイド使用を受けている。試験薬初回投与前少なくとも7〜14日間の安定した低用量コルチコステロイド（プレドニゾン換算で≦20 mg/日）または試験薬初回投与前に完了する高用量コルチコステロイドの短期コースを受けている患者は適格である。
- 治療開始後18か月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性患者。生殖可能な女性患者は、試験治療開始の3日前以内に陰性の血清妊娠検査結果を有していなければならない。
- 患者は、スポンサーまたは研究者との依存関係または雇用者-被雇用者関係にある。
- 患者は、試験の性質、意味、および結果を理解する責任能力と能力を欠いている。
患者は、以下の理由を含むがこれに限らない理由で非遵守である：
- 試験の要件への協力を妨げるアルコール摂取量の増加、薬物依存、または物質乱用
- 治療中の血液製剤の拒否
- プロトコル治療またはフォローアップを不可能にすると思われる同様の状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダブルT
標準治療CAR-T細胞療法前のゲムシタビン／オキサリプラチン併用グロフィタマブ（Glofi-Gem／Ox）および標準治療CAR-T細胞療法後のグロフィタマブ単剤療法による治療強化
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標準治療CAR-T細胞療法前の導入療法
CAR-T細胞療法後のGlofitamabによる統合療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRR@EOT
時間枠：治験治療終了時、平均10ヶ月後
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治療終了時完全奏効率（CRR@EOT）、ルガノ分類に基づき試験治療終了時（EOT）に完全奏効（CR）を達成した患者の割合として定義
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治験治療終了時、平均10ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CCR@pITおよびCCR@3MpCT
時間枠：移植後導入療法（6週間後）およびCAR-T細胞注入後3ヶ月（4.5ヶ月後）
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CRR post induction (CCR@pIT) and at 3 months post-CAR-T cell infusion (CCR@3MpCT), defined as proportion of patients who achieved complete response after two cycles induction treatment and 3 months after CAR-T cell infusion as per Lugano classification
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移植後導入療法（6週間後）およびCAR-T細胞注入後3ヶ月（4.5ヶ月後）
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全体CRR
時間枠：最初の試験用医薬品（IMP）投与からフォローアップ終了まで、平均2.5年間
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全体的なCRRは、最良の全体的な反応（BOR）としてCRを達成した患者の割合と定義されます。
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最初の試験用医薬品（IMP）投与からフォローアップ終了まで、平均2.5年間
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ORR誘導後、CAR-T細胞注入後3カ月時点、およびEOT時点
時間枠：導入後（6週間後）、CAR-T細胞注入後3カ月（4.5カ月後）、および試験治療終了時（平均10カ月後）
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導入療法後の客観的奏効率（ORR@pIT）、CAR-T細胞輸注後3カ月時（ORR@3MpCT）、および試験治療終了時（ORR@EOT）。これは、導入療法2サイクル後、CAR-T細胞輸注後3カ月時、および治療終了時に完全奏効または部分奏効（CR/PR）を達成した患者の割合と定義される。
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導入後（6週間後）、CAR-T細胞注入後3カ月（4.5カ月後）、および試験治療終了時（平均10カ月後）
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全体的奏効率
時間枠：最初のIMP投与から追跡終了まで、平均2.5年間
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全体的なORR、BORとしてCR/PRを達成した患者の割合として定義される
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最初のIMP投与から追跡終了まで、平均2.5年間
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最良全奏効率 (BOR)
時間枠：初回IMP投与からフォローアップ終了まで、平均2.5年間
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最良全奏効率（BOR）
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初回IMP投与からフォローアップ終了まで、平均2.5年間
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PFS
時間枠：最初のIMP投与からフォローアップ終了まで、平均2.5年間
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無増悪生存期間（PFS）および1年時と2年時におけるPFS率（治療開始から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義）
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最初のIMP投与からフォローアップ終了まで、平均2.5年間
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全生存期間
時間枠：最初のIMP投与から追跡調査終了まで、平均2.5年間
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全生存期間（OS）および1年後と2年後のOS率（治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間として定義）
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最初のIMP投与から追跡調査終了まで、平均2.5年間
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CAR-T細胞拡張
時間枠：CAR-T細胞輸注から治療終了時診察まで（平均10か月後）
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グロフィタマブ併用後の末梢血におけるピークCAR-T細胞増殖の定量化（フローサイトメトリーおよび／またはCARトランスジーンのqPCRによる測定）
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CAR-T細胞輸注から治療終了時診察まで（平均10か月後）
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輸注後のCAR-T細胞拡張のピーク到達時間
時間枠：CAR-T細胞投与から治療終了時診察まで（平均10か月後）
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輸注後のピークCAR-T細胞増殖までの時間
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CAR-T細胞投与から治療終了時診察まで（平均10か月後）
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CAR-T細胞持続性
時間枠：CAR-T細胞投与から治療終了時診察まで（平均10ヶ月後）
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末梢血中のCAR-T細胞持続期間（評価期間終了まで、または検出不能になるまで）
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CAR-T細胞投与から治療終了時診察まで（平均10ヶ月後）
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CAR-T細胞の増殖/持続と臨床反応の相関
時間枠：研究終了、3年後
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CAR-T細胞の増殖／持続と臨床反応（例：CR、PR、PFS）との相関
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研究終了、3年後
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生活の質（QLQ-C30）
時間枠：スクリーニングから治療終了時点までの訪問まで（平均10か月後）
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EORTC QLQ-C30アンケートによって測定される経時的な生活の質（QoL）。
EORTC QLQ-C30は、がん患者の生活の質を評価するために設計された、広く使用されている検証済みの30項目の自己申告式アンケートです。
機能尺度、症状尺度、および全体的な健康状態をカバーしています。
アンケートでは回答にリッカート尺度を使用し、通常は1（「まったくない」）から4（「非常に多い」）までの範囲で評価します。
全体的な健康状態／QoLは、1（「非常に悪い」）から7（「非常に良い」）までの尺度で評価されます。
収集されたデータは10のサブスケールをスコアリングするために使用され、患者の生活の質の多面的な概要を提供します。
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スクリーニングから治療終了時点までの訪問まで（平均10か月後）
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有害事象
時間枠：初回IMP投与から追跡終了まで、平均2.5年間
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NCI CTCAE 6.0を使用して、有害事象の発生率、種類、因果関係、頻度、タイミング、重症度、重大性によって決定される治療の安全性の評価
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初回IMP投与から追跡終了まで、平均2.5年間
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特別関心事象
時間枠：最初のIMP投与から追跡調査終了まで、平均2.5年間
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プロトコルで定義されている特別な関心の有害事象（AESI）の発生率
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最初のIMP投与から追跡調査終了まで、平均2.5年間
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全計画サイクルを完了した患者の割合（忍容性）
時間枠：初回IMP投与から治療終了まで、平均10か月間
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計画された全サイクルを完了した患者の割合で判断される忍容性
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初回IMP投与から治療終了まで、平均10か月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
- 主任研究者：Sascha Dietrich, Prof. Dr.、University Düsseldorf
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年4月1日
一次修了 (推定)
2028年4月1日
研究の完了 (推定)
2030年4月1日
試験登録日
最初に提出
2026年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月17日
最初の投稿 (実際)
2026年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月17日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UKD-IKF-Double-T
- 2025-523806-34-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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