Double-T - Tulosten parantaminen korkean riskin 2. linjan relapsoituneilla/refraktaarisilla suurten B-solujen lymfoomapotilailla, jotka ovat kelvollisia CAR-T-soluterapiaan glofitamabiin perustuvalla induktio- ja konsolidointikonseptilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalta* on saatu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
2. Potilas on 18–80-vuotias kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisen aikana.
3. Potilaalla on paikallisen patologin vahvistama histologinen diagnoosi suurisoluisen B-solulymfoomasta taudin uusiutumisen aikana.
4. Potilas on saanut R-CHOP-pohjaisen ensilinjan hoidon, joka sisältää CD20-vasta-ainetta ja antrasykliinejä.

5. Potilaalla on uusiutunut tai refraktaarinen tauti, joka määritellään seuraavasti:

   • Uusiutunut: tauti, joka on uusiutunut osittaisen tai täydellisen vasteen (PR/CR) jälkeen 12 kuukauden kuluessa riittävästä ensilinjan hoidosta.
   • Refraktaarinen: tauti, joka ei vastannut tai eteni <6 kuukauden kuluessa ensilinjan hoidon päättymisestä.
6. Potilaalla on vähintään yksi FDG-PET-positiivinen kaksiulotteisesti mitattava (≥1,5 cm) solmuvaltimoleesio tai yksi kaksiulotteisesti mitattava (>1 cm) solmuvaltimon ulkopuolinen leesio, mitattuna tietokonetomografiakuvauksessa (CT).
7. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakykyaste (ECOG PS) 0–2.
8. Potilaalla on absoluuttinen lymfosyyttimäärä > 200/µL.

9. Potilas on kelvollinen CAR-T-soluhoidolle tutkijan harkinnan mukaan täyttäen kaikki seuraavat riittävän elinfunktion kriteerit:

   1. Riittävä munuaistoiminta, määriteltynä: seerumin kreatiniiniarvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (MDRD) ≥ 60 ml/min.

   2. Riittävä maksatoiminta, määriteltynä: ALAT ja ASAT ≤ 5 ULN. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (poikkeuksena Meulengrachtin tauti).

   3. Riittävä luuydintoiminta, määriteltynä: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1000/µL, trombosyytit ≥ 50 000/µL ja hemoglobiini > 8,0 g/dl.
   4. Riittävä sydämen toiminta, määriteltynä: sydämen poiskutostehokkuus ≥ 45 %.
   5. Riittävä keuhkotoiminta tutkijan harkinnan mukaan.
10. Potilas on suorittanut onnistuneesti MNC-leukafereesimenettelyn kaupallisesti saatavilla olevalle CAR-T-solutuotteelle.
11. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan lähtötilanteen biopsia-aineen (arkistoitu tai tuore kasvainnäyte) keskitettyä tarkastelua varten.
12. Miespotilaat, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat ehkäisykeinoihin koko kokeen ajan ja vähintään 18 kuukautta obinutuzumabin annostelun jälkeen, 12 kuukautta viimeisen oksaliplatiniannoksen jälkeen, 6 kuukautta lymfodeplektion jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen glofitamab-annoksen jälkeen, mikä tahansa on viimeisin.
13. Lisääntymiskykyiset naisosallistujat on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdun sisäistä laitetta (IUD) tai kirurgista sterilisaatiota) koko kokeen ajan ja vähintään 18 kuukautta obinutuzumabin annostelun jälkeen, 15 kuukautta viimeisen oksaliplatiniannoksen jälkeen, 6 kuukautta lymfodeplektion jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen glofitamab-annoksen jälkeen, mikä tahansa on viimeisin. *Ei ole tietoja, jotka osoittaisivat erityistä sukupuolijakaumaa. Siksi potilaat otetaan kokeeseen sukupuolesta riippumatta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on minkä tahansa vaiheen HIV-tartunta, joka todetaan anti-HIV-vasta-aineiden läsnäolon (vahvistava testi) ja/tai PCR:llä vahvistetun RNA:n läsnäolon perusteella seulonnassa.

2. Potilaalla on aiemmin tai samanaikaisesti esiintyviä pahanlaatuisia kasvaimia seuraavin poikkeuksin:

   1. Kirurgisesti parannettu karsinooma in situ.
   2. Muunlaiset syövät ilman taudin merkkejä vähintään 3 vuoden ajan.
3. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys mihin tahansa Glofitamabin, Obinutuzumabin, Yescartan ja/tai Breyanzi-muotoilun komponenttiin sekä tunnettu anamneesi vakavista allergisista, anafylaktisista tai muista yliherkkyysreaktioista kimeerisiin tai humanisoituihin vasta-aineisiin tai fuusioproteiiniin ja/tai mikä tahansa tunnettu vasta-aihe (mukaan lukien yliherkkyys) johonkin muuhun koelääkkeeseen.
4. Potilaalla on vakava aktiivinen infektio, joka vaatii iv-hoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
5. Potilaalla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien aiempi elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.
6. Potilas on saanut aiempaa hoitoa glofitamabilla tai muilla kahden spesifisin vasta-aineen, jotka kohdistuvat sekä CD20:een että CD3:een.
7. Potilas on saanut aiempaa hoitoa gemtsitabiinilla ja oksaliplatinilla aiemmassa lymfoomahoitorivinäytteessä.
8. Potilaalla on ollut merkittävä leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
9. Potilaalla on primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma ilmoittautumisen aikana tai CNS-lymfooman anamneesi.
10. Potilaalla on nykyinen tai aiempi CNS-sairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, CNS-vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus.
11. Potilaalla on merkittävä tai laaja sydän- ja verisuonitauti, kuten New York Heart Association -luokan III tai IV sydäntauti, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina pectoris.
12. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunitauti, joka vaatii systemaattista hoitoa.
13. Potilas saa jatkuvaa kortikosteroidikäyttöä >20 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa. Potilaat, jotka ovat vakaalla pienen annoksen kortikosteroideilla (≤20 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa vähintään 7–14 päivää ennen ensimmäistä IMP-annostelua) tai lyhyillä korkeammilla kortikosteroidikuureilla, jotka on suoritettu ennen ensimmäistä IMP-annostelua, ovat oikeutettuja.
14. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai naispotilaat, jotka suunnittelevat tulevansa raskaaksi jopa 18 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tulos 3 päivän kuluessa ennen kokeellisen hoidon aloittamista.
15. Potilaalla on riippuvuussuhde tai työnantaja-työntekijä-suhde sponsoriin tai tutkijaan.
16. Potilaalta puuttuu vastuullisuus ja kyky ymmärtää kokeen luonne, merkitys ja seuraukset.

17. Potilas on yhteistyökyvytön syistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraaviin:

    • Lisääntynyt alkoholinkulutus, huumeriippuvuus tai aineiden väärinkäyttö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten kanssa.
    • Verituotteiden kieltäytyminen hoidon aikana.
    • Mikä tahansa vastaava seikka, joka näyttää tekevän protokollahoidon tai seurannan mahdottomaksi.