Double-T - улучшение результатов у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным крупноклеточным В-клеточным лимфомой высокого риска 2-й линии, подходящих для терапии CAR-T-клетками, с концепцией индукции и консолидации на основе глофитамаба

Критерии включения:

1. Пациент* дал письменное информированное согласие.
2. Пациент в возрасте 18-80 лет на момент подписания письменного информированного согласия.
3. Пациенту гистологически подтвержден диагноз крупноклеточной В-клеточной лимфомы местным патологом на момент рецидива.
4. Пациент получал терапию первой линии на основе R-CHOP, содержащую антитело к CD20 и антрациклины.

5. У пациента рецидивирующее/рефрактерное заболевание, определяемое следующим образом:

   • Рецидив: заболевание, которое возобновилось после частичного или полного ответа (ЧО/ПО) в течение 12 месяцев после адекватной терапии первой линии.
   • Рефрактерное: заболевание, которое не ответило на терапию первой линии или прогрессировало в течение <6 месяцев после ее завершения.
6. У пациента есть по крайней мере одно ФДГ-ПЭТ-позитивное двумерно измеримое (≥1,5 см) узловое поражение или одно двумерно измеримое (>1 см) экстранодальное поражение, измеренное на компьютерной томографии (КТ).
7. Пациент имеет статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2.
8. У пациента абсолютное количество лимфоцитов > 200/мкл.

9. Пациент имеет право на терапию CAR-T-клетками по усмотрению исследователя, отвечая всем следующим критериям адекватной функции органов:

   1. Адекватная функция почек, определяемая как: расчетная скорость клубочковой фильтрации по сывороточному креатинину (MDRD) ≥ 60 мл/мин.

   2. Адекватная функция печени, определяемая как: АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН. Билирубин

      ≤ 2,0 мг/дл (за исключением болезни Мейленграхта).

   3. Адекватная функция костного мозга, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл, тромбоциты ≥ 50 000/мкл и гемоглобин > 8,0 г/дл.
   4. Адекватная сердечная функция, определяемая как: фракция выброса сердца ≥ 45%.
   5. Адекватная легочная функция по усмотрению исследователя.
10. Пациенту успешно проведена процедура лейкафереза мононуклеарных клеток для коммерчески доступного продукта CAR-T-клеток.
11. Пациент готов и способен предоставить материал для биопсии на исходном уровне (архивный или свежий образец опухоли) для централизованного обзора.
12. Мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста могут участвовать, если они соглашаются на методы контрацепции на протяжении всего испытания и по крайней мере в течение 18 месяцев после введения обинутузумаба, 12 месяцев после последней дозы оксалиплатина, 6 месяцев после лимфодеплеции или 2 месяцев после последней дозы глофитамаба, в зависимости от того, что наступит позже.
13. Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль (ВМС) или хирургическая стерилизация) на протяжении всего испытания и по крайней мере в течение 18 месяцев после введения обинутузумаба, 15 месяцев после последней дозы оксалиплатина, 6 месяцев после лимфодеплеции или 2 месяцев после последней дозы глофитамаба, в зависимости от того, что наступит позже. * Нет данных, указывающих на особое распределение по полу. Поэтому пациенты будут включаться в испытание независимо от пола.

Критерии исключения:

1. У пациента ВИЧ-инфекция любой стадии, определяемая наличием антител к ВИЧ (подтверждающий тест) и/или наличием РНК, подтвержденной ПЦР во время скрининга.

2. У пациента предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, за следующими исключениями:

   1. Хирургически излеченный рак in situ.
   2. Другие виды рака без признаков заболевания в течение по крайней мере 3 лет.
3. У пациента известная гиперчувствительность к любому компоненту препаратов Глофитамаб, Обинутузумаб, Ескарта и/или Бреянзи, а также известный в анамнезе тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или белки слияния и/или любые известные противопоказания (включая гиперчувствительность) к одному из других исследуемых препаратов.
4. У пациента тяжелая активная инфекция, требующая внутривенного лечения в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
5. У пациента врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая предыдущую трансплантацию органов или аллогенных стволовых клеток.
6. Пациент получал ранее лечение глофитамабом или другими биспецифическими антителами, нацеленными одновременно на CD20 и CD3.
7. Пациент получал ранее лечение гемцитабином и оксалиплатином в предыдущей линии лечения лимфомы.
8. Пациенту проводилось крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
9. У пациента первичная или вторичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) на момент включения или в анамнезе лимфома ЦНС.
10. У пациента текущее или в анамнезе заболевание ЦНС, такое как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание.
11. У пациента значительное или обширное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
12. У пациента активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения.
13. Пациент получает постоянную терапию кортикостероидами >20 мг/день преднизона или эквивалента. Пациенты на стабильных низких дозах кортикостероидов (≤20 мг/день преднизона или эквивалента в течение по крайней мере 7-14 дней до первого введения ИМП) или на коротких курсах более высоких доз кортикостероидов, которые завершены до первого введения ИМП, имеют право на участие.
14. Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение до 18 месяцев после начала лечения. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в течение 3 дней до начала испытательного лечения.
15. Пациент находится в отношениях зависимости или в отношениях работодатель-работник со спонсором или исследователем.
16. Пациент не обладает дееспособностью и неспособностью осознавать характер, значение и последствия испытания.

17. Пациент не соблюдает требования, по причинам, включая, но не ограничиваясь следующим:

    • Повышенное потребление алкоголя, наркозависимость или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями испытания.
    • Отказ от продуктов крови во время лечения.
    • Любые подобные обстоятельства, которые делают протокольное лечение или наблюдение невозможным.