Double-T - Forbedring av resultater for høytrisiko 2. linje-resistent/refraktær stor B-celle lymfom-pasienter som er kvalifiserte for CAR-T-celleterapi med et Glofitamab-basert induksjons- og konsolideringskonsept

Inklusjonskriterier:

1. Pasient* har gitt skriftlig informert samtykke.
2. Pasient er 18-80 år gammel på tidspunktet for signering av det skriftlige informerte samtykket.
3. Pasient har histologisk bekreftet diagnose av stor B-celle lymfom av lokal patolog på tidspunktet for tilbakefall.
4. Pasient har mottatt R-CHOP-basert første-linje terapi som inneholder en CD20-antistoff og antracykliner.

5. Pasient har tilbakefallende/refraktær sykdom, definert som følger:

   • Tilbakefallende: sykdom som har gjentatt seg etter delvis eller fullstendig respons (PR/CR) innen 12 måneder etter adekvat første-linje terapi.
   • Refraktær: sykdom som ikke responderte på, eller som forverret seg <6 måneder etter, fullføring av første-linje terapi.
6. Pasient har minst én FDG-PET positiv todimensjonalt målebar (≥1,5 cm) nodal lesjon, eller én todimensjonalt målebar (>1 cm) ekstranodal lesjon, målt ved datortomografi (CT)-skanning.
7. Pasient har Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 - 2.
8. Pasient har et absolutt lymfocytantall > 200/µL.

9. Pasient er egnet for CAR-T-celleterapi etter forskerens skjønn, og oppfyller alle følgende kriterier for tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som: Serumkreatinin estimert glomerulær filtreringsrate (MDRD) ≥ 60 mL/min.

   2. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: ALAT og ASAT ≤ 5 x øvre normalgrense. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (unntatt for Meulengrachts sykdom).

   3. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1000/µL, trombocytter ≥ 50.000/µL og hemoglobin > 8,0 g/dL.
   4. Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som: Hjertets ejeksjonsfraksjon ≥ 45%.
   5. Tilstrekkelig lungfunksjon etter forskerens skjønn.
10. Pasient har gjennomført MNC-leukaforeseprosedyre for et kommersielt tilgjengelig CAR-T-celleprodukt.
11. Pasient er villig og i stand til å tilveiebringe basislinje biopsimateriale (arkivert eller fersk tumorprøve) for sentral gjennomgang.
12. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fruktbar alder er kvalifisert til å delta dersom de samtykker i prevensjonsmetoder gjennom hele forsøkets varighet og minst 18 måneder etter obinutuzumab administrering, 12 måneder etter siste dose oksaliplatin, 6 måneder etter lymfodepletering eller 2 måneder etter siste dose glofitamab, avhengig av hva som er sist.
13. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. hormonell prevensjon, intrauterin spiral (IUD) eller kirurgisk sterilisering) gjennom hele forsøkets varighet og minst 18 måneder etter obinutuzumab administrering, 15 måneder etter siste dose oksaliplatin, 6 måneder etter lymfodepletering eller 2 måneder etter siste dose glofitamab, avhengig av hva som er sist. * Det finnes ingen data som indikerer spesiell kjønnsfordeling. Derfor vil pasienter bli inkludert i forsøket uavhengig av kjønn.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasient har HIV-infeksjon i ethvert stadium, bestemt ved tilstedeværelse av anti-HIV-antistoffer (bekreftende test) og/eller tilstedeværelse av RNA bekreftet ved PCR under screening.

2. Pasient har tidligere eller samtidige maligniteter med følgende unntak:

   1. Kirurgisk kurert carcinoma in situ.
   2. Andre typer kreft uten tegn på sykdom i minst 3 år.
3. Pasient har kjent overfølsomhet for noen komponent i Glofitamab, Obinutuzumab, Yescarta og/eller Breyanzi formuleringen, samt en kjent historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimeriske eller humaniserte antistoffer eller fusjonsprotein og/eller noen kjent kontraindikasjon (inkludert overfølsomhet) for et av de andre forsøksmedikamentene.
4. Pasient har alvorlig aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamenter.
5. Pasient har medfødt eller ervervet immunsvikt inkludert tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantasjon.
6. Pasient har mottatt tidligere behandling med glofitamab eller andre bispesifikke antistoffer som retter seg mot både CD20 og CD3.
7. Pasient har mottatt tidligere behandling med gemcitabin og oksaliplatin i tidligere lymfombehandlingslinje.
8. Pasient har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamenter.
9. Pasient har primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom på inklusjonstidspunktet eller historie med CNS lymfom.
10. Pasient har nåværende eller historie med CNS-sykdom, som slag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom.
11. Pasient har betydelig eller omfattende kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV hjerte sykdom, hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina.
12. Pasient har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
13. Pasient mottar pågående kortikosteroidbruk >20 mg/dag prednison eller ekvivalent. Pasienter på stabil lavdose kortikosteroider (≤20 mg/dag prednison eller ekvivalent i minst 7-14 dager før første IMP administrering) eller på korte kur med høyere dose kortikosteroider som er fullført før første IMP administrering er kvalifiserte.
14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide innen opptil 18 måneder etter behandlingsstart. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha et negativt serum graviditetstestresultat innen 3 dager før oppstart av forsøksbehandling.
15. Pasient har et forhold av avhengighet eller arbeidsgiver-arbeidstakerforhold til sponsoren eller forskeren.
16. Pasient mangler tilregnelighet og evne til å forstå art, betydning og konsekvenser av forsøket.

17. Pasient er ikke samarbeidsvillig, av årsaker inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    • Økt alkoholforbruk, rusmiddelavhengighet eller substansmisbruk som vil forstyrre samarbeid med forsøkets krav.
    • Avvisning av blodprodukter under behandling.
    • Eventuelle lignende omstendigheter som synes å gjøre protokollbehandling eller oppfølging umulig.