再発または転移性頭頸部扁平上皮癌の第2線およびその後の治療におけるイパロムリマブとツボンラリマブの併用療法（化学療法併用または非併用）の有効性と安全性を調査する研究

適格基準:

1. 試験関連手順が実施される前に書面によるインフォームドコンセントに署名すること；
2. 年齢18歳から75歳まで、性別を問わない；
3. ECOGパフォーマンスステータスが0-2であること；
4. 病理学的に確認された再発または転移性の頭頸部扁平上皮癌（中咽頭、口腔、下咽頭、または喉頭を含む）であること；
5. 再発または転移性HNSCCに対する全身療法を受けたことがあること；
6. 予想生存期間が3ヶ月以上であること；
7. RECIST 1.1基準に基づいて少なくとも1つの測定可能病変があること
8. 以前の抗がん治療に起因するすべての急性毒性が、グレード0-1（NCI CTCAEバージョン5.0に基づく）まで回復しているか、適格/除外基準の下で許容されるレベルまで回復していること；
9. 総トリヨードチロニン（T3）または遊離T3および遊離チロキシン（T4）が正常範囲内であること。 （これらのレベルは甲状腺補充療法によって管理されている場合があります。） T3、遊離T3、または遊離T4レベルが異常で無症状の被験者は登録可能である；
10. 患者は適切な臓器機能および骨髄機能を有し、グループ分けの7日前までの検査結果が以下の要件を満たしていること（検査採取の14日前以内に血液成分、細胞成長因子、アルブミン、またはその他の矯正薬を投与することで条件を満たしてはならない）：1）全血球計算（CBC）：好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L（肝硬変または脾腫の患者では≥ 50 × 10⁹/L）；ヘモグロビン（HGB）≥ 90 g/L；2）肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 5×ULN；3）腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault式）；定性尿蛋白≤ 1+；定性尿蛋白が≥ 2+の場合、24時間尿蛋白定量検査を実施すること；24時間尿蛋白定量が＜ 1 gの場合、許容される；凝固機能：国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 正常上限（ULN）の2倍。

除外基準:

1.本研究の標的癌（頭頸部扁平上皮癌）に関連しない他の種類のがんの確認された既往歴があること；2.中枢神経系転移または脳転移のある被験者；3.急性または慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者；B型肝炎ウイルス（HBV）DNA > 1,000 IU/mLで抗ウイルス療法に失敗した患者；C型肝炎ウイルス（HCV）RNA > 10³ copies/mLで免疫療法が不適と評価された患者；およびB型肝炎表面抗原（HBsAg）と抗HCV抗体が同時に陽性の患者；4.過去3ヶ月以内に生命を脅かす出血エピソード（輸血、手術、または局所治療を必要とするもの、または継続的な投薬を含む）があること；5.過去6ヶ月以内の動脈または静脈血栓塞栓症の既往歴（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症を含む）。 埋め込み式静脈アクセスポートまたはカテーテル関連血栓症、または表在静脈血栓症は、血栓が従来の抗凝固療法後に安定している場合を除く。 低用量低分子ヘパリンの予防的使用（例：エノキサパリン40 mg/日）は許可される；6.初回投与の2週間以内に10日間連続でアスピリン（> 325 mg/日）またはジピリダモール、クロピドグレルなどの血小板機能を阻害することが知られている他の薬剤を使用していること；7.症状のあるうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類II-IV）。 症状のあるまたは制御不良の不整脈。 先天性QT延長症候群の既往歴、またはスクリーニング時の補正QTc > 500 ms（Fridericia式で計算）；8.重度の出血傾向または凝固障害、または現在血栓溶解療法を受けていること；9.過去6ヶ月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の既往歴；腸閉塞の既往歴（非経口栄養を必要とする部分腸閉塞を含む）；広範囲腸切除（部分結腸切除または広範囲小腸切除で慢性下痢を合併）；クローン病；潰瘍性大腸炎；または長期の慢性下痢；10.肺線維症、間質性肺炎、じん肺、薬剤性肺炎、または重度の肺機能障害などの肺疾患の既往歴または現在の状態；11.アルコール乱用、向精神薬乱用、または薬物使用の既知の既往歴；12.特定の神経学的または精神疾患（てんかん、認知症、統合失調症など）の既往歴；13.活動性肺結核（TB）、現在抗結核治療を受けている個人、または初回投与の1年前以内に抗結核治療を受けた個人；14.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している個人（HIV-1/2抗体陽性）および既知の梅毒の個人；15.活動性の重篤な感染症または臨床的に十分に制御されていない感染症。 初回投与の4週間以内の重篤な感染症（感染症の合併症による入院、菌血症、または重篤な肺炎を含むがこれらに限らない）；16.初回投与の2年前以内に全身治療（疾患修飾性抗リウマチ薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患。 補充療法（例：甲状腺機能低下症のためのチロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド）は許可される。 原発性免疫不全の既知の既往歴。 自己免疫抗体のみ陽性の患者は、研究者が自己免疫疾患の有無を判断するために評価すること；17.初回投与の4週間以内の免疫抑制薬の使用（鼻スプレー、吸入、またはその他の経路で投与される局所コルチコステロイド、または生理的用量の全身コルチコステロイド（すなわち、プレドニゾン10 mg/日以下または他のコルチコステロイドの同等量）を除く）；喘息や慢性閉塞性肺疾患などの状態に関連する呼吸困難を治療するためのコルチコステロイドの一時的使用は許可される；18.初回投与の4週間以内、または研究期間中に弱毒生ワクチンの接種を予定している場合；19.初回投与の4週間以内の大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）、または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。 初回投与の7日以内の組織生検またはその他の小手術（静脈内注入を目的とした静脈穿刺またはカテーテル留置を除く）；20.制御不能または矯正不能な代謝異常、他の非悪性臓器疾患、全身性疾患、またはがんに対する二次反応であり、医療リスクの増加および/または生存予後の不確実性をもたらす可能性があるもの；21.初回投与の5年前以内の他の悪性腫瘍の診断（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く）。 投与の5年以上前に他の悪性腫瘍または肝細胞癌が診断された場合、再発または転移病変の病理学的または細胞学的診断が必要である；22.研究薬成分（epa-loritovireli併用抗体、白金製剤、ドセタキセル、またはパクリタキセルなど）に対する重度のアレルギー反応の既往歴；23.初回投与の4週間以内に他の臨床試験で治療を受けたことがある、または現在他の臨床研究に参加していること；24.妊娠中または授乳中の患者；25.他の急性または慢性の医学的状態、精神疾患、または異常な検査結果であり、以下をもたらす可能性があるもの：研究参加または研究薬投与に関連するリスクの増加、または研究結果の解釈への干渉；そして、研究者の判断により、患者が本研究への参加に不適格となるもの。

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