En studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av Iparomlimab og Tuvonralimab med eller uten kjemoterapi i annenlinje- og påfølgende behandlinger for tilbakevendende eller metastatisk hode- og halsplattenepitelcarcinom

Inkluderingskriterier:

1. Signere et skriftlig informert samtykkeskjema før utførelse av prøverelaterte prosedyrer;
2. Alder 18 til 75 år, uavhengig av kjønn;
3. ECOG ytelsesstatus 0-2;
4. Patologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk planocellulært karsinom i hodet og halsen, inkludert orofarynx, munnhule, hypofarynx eller larynx;
5. Har mottatt systemisk behandling for tilbakevendende eller metastatisk HNSCC;
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
8. Alle akutte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling må ha avtatt til grad 0-1 (ifølge NCI CTCAE versjon 5.0) eller til et nivå akseptabelt under inklusjons/eksklusjonskriteriene;
9. Total trijodtyronin (T3) eller fri T3 og fri tyroksin (T4) er innenfor normalt område. (Disse nivåene kan kontrolleres med skjoldbruskkjertel-erstatningsterapi.) Asymptomatiske pasienter med unormale T3-, fri T3- eller fri T4-nivåer kan inkluderes;
10. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, og laboratorietestresultater innen 7 dager før gruppering må oppfylle følgende krav (kravene må ikke oppfylles ved administrering av blodkomponenter, cellvekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende medisiner innen 14 dager før laboratorieprøvene tas), som følger: 1) Fullstendig blodtelling (CBC): Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L for pasienter med cirrose eller splenomegali); Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; 3) Nyrefunksjon: Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininklering (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formelen); Kvalitativ urinprotein ≤ 1+; hvis kvalitativ urinprotein er ≥ 2+, må en 24-timers urinproteinkvantifiseringstest utføres; hvis 24-timers urinproteinkvantifisering er < 1 g, er det akseptabelt; Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN).

Eksklusjonskriterier:

1. Bekreftet historie med andre typer kreft som ikke er relatert til målkreften i denne studien (planocellulært karsinom i hodet og halsen); 2. Deltakere med sentralnervesystemmetastaser eller hjernemetastaser; 3. Pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C; de med hepatitt B-virus (HBV) DNA > 1 000 IU/mL som har mislyktes med antiviral terapi; de med hepatitt C-virus (HCV) RNA > 10³ kopier/mL som er vurdert som uegnet for immunterapi; og de som samtidig er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistoffer; 4. Enhver livstruende blødningsepisode innen de siste 3 månedene, inkludert de som krever blodoverføring, kirurgi eller lokal behandling, eller pågående medisinering; 5. Historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser innen de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller transitorisk iskemisk anfall, lungeemboli, dyp venetrombose eller enhver annen alvorlig tromboembolisk hendelse. Implanterbare veneportkatetre eller kateterrelatert trombose, eller overfladisk venetrombose, med mindre trombosen er stabil etter konvensjonell antikoagulasjonsbehandling. Profylaktisk bruk av lavdose lavmolekylvekt heparin (f.eks. enoksaparin 40 mg/dag) er tillatt; 6. Bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller andre legemidler kjent for å hemme blodplatefunksjon, som dipyridamol eller klopidogrel, i 10 sammenhengende dager innen 2 uker før første dose; 7. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier. Historie med medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QTc > 500 ms ved screening (beregnet med Fridericia-formelen); 8. Alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse, eller undergår trombolytisk behandling; 9. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen de siste 6 månedene; historie med tarmobstruksjon (inkludert partiell tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring); omfattende tarmreseksjon (partiell kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon komplisert med kronisk diaré); Crohns sykdom; ulcerøs kolitt; eller langvarig kronisk diaré; 10. Historie med eller nåværende lungeforhold som lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, legemiddelindusert pneumoni eller alvorlig nedsatt lungefunksjon; 11. Kjent historie med alkoholmisbruk, psykotrope stoffmisbruk eller narkotikamisbruk; 12. Historie med spesifikke nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens, schizofreni, etc.; 13. Aktiv tuberkulose (TB), personer som for tiden gjennomgår antituberkuløs behandling, eller de som mottok antituberkuløs behandling innen ett år før første dose; 14. Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-1/2-antistoff-positive) og personer med kjent syfilis; 15. Aktiv alvorlig infeksjon eller infeksjoner som ikke er godt klinisk kontrollert. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose, inkludert, men ikke begrenset til, innleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig pneumoni; 16. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler, kortikosteroider eller immunosuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt. Kjent historie med primær immunsvikt. Pasienter som kun er positive for autoimmunantistoffer må vurderes av forskeren for å avgjøre om en autoimmun sykdom er til stede; 17. Bruk av immunosuppressive legemidler innen 4 uker før første dose, unntatt topikale kortikosteroider administrert via nesespray, inhalasjon eller andre ruter, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider); midlertidig bruk av kortikosteroider for å behandle dyspné assosiert med forhold som astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom er tillatt; 18. Innen 4 uker før første dose, eller hvis pasienten er planlagt å motta en dempet levende vaksine under studien; 19. Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose, eller uhelbredte sår, sår eller brudd. Vevsbiopsi eller andre mindre kirurgiske inngrep innen 7 dager før første dose, unntatt venepunksjon eller kateterplassering for intravenøs infusjon; 20. Ukontrollerte eller ukorrigerbare metabolske forstyrrelser, andre ikke-maligne organsykdommer, systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet angående overlevelsesprognose; 21. Diagnose med annen malignitet innen 5 år før første dose, unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden og/eller carcinoma in situ som har vært kurativt resekert. Hvis annen malignitet eller hepatocellulært karsinom ble diagnostisert mer enn 5 år før dosering, kreves patologisk eller cytologisk diagnose av de tilbakevendende eller metastatiske lesjonene; 22. Historie med alvorlige allergiske reaksjoner på studielegemiddelkomponenter (som epa-loritovireli-kombinasjonsantistoff, platina-agenter, docetaxel eller paclitaxel); 23. Har mottatt behandling i en annen klinisk studie eller deltar for tiden i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose; 24. Gravide eller ammende pasienter; 25. Andre akutte eller kroniske medisinske tilstander, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestresultater som kan føre til følgende: økt risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studielegemiddelet, eller forstyrrelse av tolkningen av studieresultatene; og, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne studien.

.