Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van Iparomlimab en Tuvonralimab met of zonder chemotherapie bij tweedelijns- en daaropvolgende behandelingen voor recidiverend of uitgezaaid plaveiseleelcarcinoom van het hoofd en de hals

Insluitingscriteria:

1. Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier voordat enige proefgerelateerde procedures worden uitgevoerd;
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar, ongeacht geslacht;
3. ECOG prestatiestatus van 0-2;
4. Pathologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, inclusief orofarynx, mondholte, hypofarynx of larynx;
5. Heeft systemische therapie ontvangen voor recidiverend of gemetastaseerd HNSCC;
6. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;
7. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1 criteria
8. Alle acute toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie moeten zijn opgelost tot Graad 0-1 (volgens NCI CTCAE Versie 5.0) of tot een niveau acceptabel onder de insluitings-/uitsluitingscriteria;
9. Totale trijodothyronine (T3) of vrije T3 en vrij thyroxine (T4) bevinden zich binnen het normale bereik. (Deze niveaus kunnen worden gecontroleerd door schildkliervervangende therapie.) Asymptomatische proefpersonen met abnormale T3, vrije T3 of vrije T4 niveaus kunnen worden ingesloten;
10. Patiënten moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, en laboratoriumtestresultaten binnen 7 dagen vóór groepering moeten aan de volgende vereisten voldoen (voorwaarden mogen niet worden bereikt door toediening van bloedcomponenten, celgroeifactoren, albumine of andere corrigerende medicatie binnen 14 dagen vóór het verkrijgen van de laboratoriumtests), als volgt: 1) Volledig bloedbeeld (CBC): Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L voor patiënten met cirrose of splenomegalie); Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Leverfunctie: Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1.5×bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; 3) Nierfunctie: Serum creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formule); Kwalitatieve urineproteïne ≤ 1+; als kwalitatieve urineproteïne ≥ 2+ is, moet een 24-uurs urineproteïne kwantificatietest worden uitgevoerd; als de 24-uurs urineproteïne kwantificatie < 1 g is, is dit acceptabel; Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) en Geactiveerde Partiële Tromboplastine Tijd (APTT) ≤ 2 keer de bovengrens normaal (ULN).

Uitsluitingscriteria:

1.Een bevestigde voorgeschiedenis van andere typen kanker niet gerelateerd aan de doelkanker in deze studie (hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom); 2.Proefpersonen met centrale zenuwstelsel metastasen of hersenmetastasen; 3.Patiënten met acute of chronische actieve hepatitis B of C; degenen met hepatitis B virus (HBV) DNA > 1.000 IU/mL die antivirale therapie hebben gefaald; degenen met hepatitis C virus (HCV) RNA > 10³ kopieën/mL die zijn beoordeeld als ongeschikt voor immunotherapie; en degenen die tegelijkertijd positief zijn voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) en anti-HCV antilichamen; 4.Enige levensbedreigende bloedingsepisode binnen de afgelopen 3 maanden, inclusief die welke bloedtransfusie, chirurgie of lokale behandeling vereisten, of lopende medicatie; 5.Een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenissen binnen de afgelopen 6 maanden, inclusief myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose, of enige andere ernstige trombo-embolische gebeurtenis. Implantabele veneuze toegangspoorten of kathetergerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, tenzij de trombus stabiel is na conventionele antistollingstherapie. Profylactisch gebruik van lage dosis laagmoleculair gewicht heparine (bijv. enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan; 6.Gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze plaatjesfunctie remmen, zoals dipyridamol of clopidogrel, gedurende 10 opeenvolgende dagen binnen 2 weken vóór de eerste dosis; 7.Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse II-IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën. Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerde QTc > 500 ms bij screening (berekend met de Fridericia formule); 8.Een ernstige bloedingstendens of stollingsstoornis, of momenteel trombolytische therapie ondergaand; 9.Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen de afgelopen 6 maanden; een voorgeschiedenis van darmobstructie (inclusief gedeeltelijke darmobstructie die parenterale voeding vereist); uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie gecompliceerd door chronische diarree); ziekte van Crohn; colitis ulcerosa; of langdurige chronische diarree; 10.Een voorgeschiedenis van of huidige longaandoeningen zoals longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgeïnduceerde pneumonie, of ernstige longfunctiestoornis; 11.Bekende voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, psychotrope stofmisbruik of drugsgebruik; 12.Een voorgeschiedenis van specifieke neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals epilepsie, dementie, schizofrenie, etc.; 13.Actieve longtuberculose (TB), individuen die momenteel antituberculosebehandeling ondergaan, of degenen die antituberculosebehandeling ontvingen binnen één jaar vóór de eerste dosis; 14.Individuen geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-1/2 antilichaam-positief) en individuen met bekende syfilis; 15.Actieve ernstige infecties of infecties die niet goed klinisch gecontroleerd zijn. Ernstige infecties binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties door infectie, bacteriëmie of ernstige pneumonie; 16.Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan. Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie. Patiënten die alleen positief zijn voor auto-immuun antilichamen moeten door de onderzoeker worden geëvalueerd om te bepalen of een auto-immuunziekte aanwezig is; 17.Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste dosis, exclusief topische corticosteroïden toegediend via neusspray, inhalatie of andere routes, of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis andere corticosteroïden); tijdelijk gebruik van corticosteroïden om dyspnoe geassocieerd met aandoeningen zoals astma of chronische obstructieve longziekte te behandelen is toegestaan; 18.Binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of als de patiënt gepland staat om een verzwakt levend vaccin te ontvangen tijdens de studie; 19.Grote chirurgie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of ongenezen wonden, ulcera of fracturen. Weefselbiopsie of andere kleine chirurgische procedures binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, exclusief veneuze punctie of katheterplaatsing voor intraveneuze infusie; 20.Ongereguleerde of oncorrigeerbare metabole stoornissen, andere niet-maligne orgaanziekten, systemische ziekten of secundaire reacties op kanker, die kunnen resulteren in een hoger medisch risico en/of onzekerheid over de overlevingsprognose; 21.Een diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, exclusief curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoma in situ dat curatief is gereseceerd. Als een andere maligniteit of hepatocellulair carcinoom meer dan 5 jaar vóór dosering werd gediagnosticeerd, is een pathologische of cytologische diagnose van de recidiverende of gemetastaseerde laesies vereist; 22.Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op studiegeneesmiddelcomponenten (zoals de epa-loritovireli combinatie-antilichaam, platinum agentia, docetaxel of paclitaxel); 23.Heeft behandeling ontvangen in een andere klinische proef of neemt momenteel deel aan een andere klinische studie binnen 4 weken vóór de eerste dosis; 24.Zwangere of borstvoeding gevende patiënten; 25.Andere acute of chronische medische aandoeningen, psychiatrische stoornissen of abnormale laboratoriumtestresultaten die kunnen leiden tot het volgende: verhoogde risico's geassocieerd met studiedeelname of toediening van het studiegeneesmiddel, of interferentie met de interpretatie van studieresultaten; en, naar het oordeel van de onderzoeker, maken de patiënt ongeschikt voor deelname aan deze studie.

.