Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo połączenia iparomlimabu i tuvonralimabu z chemioterapią lub bez niej w leczeniu drugiej i kolejnych linii nawrotowego lub przerzutowego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
2. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci;
3. Stan sprawności ECOG 0-2;
4. Patologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy płaskonabłonkowy rak głowy i szyi, w tym gardła środkowego, jamy ustnej, gardła dolnego lub krtani;
5. Otrzymał leczenie systemowe z powodu nawracającego lub przerzutowego HNSCC;
6. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1
8. Wszystkie ostre toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej muszą ustąpić do stopnia 0-1 (zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu akceptowalnego według kryteriów włączenia/wyłączenia;
9. Całkowita trójjodotyronina (T3) lub wolna T3 i wolna tyroksyna (T4) mieszczą się w zakresie normy. (Poziomy te mogą być kontrolowane przez terapię zastępczą tarczycy.) Pacjenci bezobjawowi z nieprawidłowymi poziomami T3, wolnej T3 lub wolnej T4 mogą zostać włączeni;
10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, a wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed randomizacją muszą spełniać następujące wymagania (warunki nie mogą być spełnione przez podanie jakichkolwiek składników krwi, czynników wzrostu komórek, albuminy lub innych leków korygujących w ciągu 14 dni przed pobraniem próbek do badań laboratoryjnych), jak następuje: 1) Morfologia krwi (CBC): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L u pacjentów z marskością wątroby lub powiększeniem śledziony); hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × ULN; 3) Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); białko w moczu jakościowo ≤ 1+; jeśli białko w moczu jakościowo jest ≥ 2+, należy wykonać 24-godzinne ilościowe oznaczenie białka w moczu; jeśli 24-godzinne ilościowe oznaczenie białka w moczu jest < 1 g, jest to akceptowalne; Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 2 razy górna granica normy (ULN).

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzona historia innych typów nowotworów niezwiązanych z nowotworem docelowym w tym badaniu (płaskonabłonkowy rak głowy i szyi); 2. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do mózgu; 3. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C; ci z wiremią wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA > 1000 IU/mL, u których leczenie przeciwwirusowe zakończyło się niepowodzeniem; ci z wiremią wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA > 10³ kopii/mL, którzy zostali uznani za nieodpowiednich do immunoterapii; oraz ci, którzy są jednocześnie pozytywni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał anty-HCV; 4. Jakikolwiek zagrażający życiu epizod krwotoczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym wymagający transfuzji krwi, operacji lub leczenia miejscowego, lub trwającego leczenia farmakologicznego; 5. Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych tętniczych lub żylnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego, zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich lub jakiegokolwiek innego poważnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego. Zakrzepica związana z wszczepialnymi portami żylnymi lub cewnikami, lub zakrzepica żył powierzchownych, chyba że skrzeplina jest stabilna po konwencjonalnej terapii przeciwzakrzepowej. Profilaktyczne stosowanie małych dawek heparyny drobnocząsteczkowej (np. enoksaparyna 40 mg/dzień) jest dozwolone; 6. Stosowanie aspiryny (> 325 mg/dzień) lub innych leków znanych z hamowania funkcji płytek krwi, takich jak dipirydamol lub klopidogrel, przez 10 kolejnych dni w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; 7. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego). Objawowe lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca. Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub skorygowany QTc > 500 ms w badaniu przesiewowym (obliczony za pomocą wzoru Fridericia); 8. Ciężka skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia, lub obecnie poddawany terapii trombolitycznej; 9. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu ostatnich 6 miesięcy; historia niedrożności jelit (w tym częściowej niedrożności jelit wymagającej żywienia pozajelitowego); rozległa resekcja jelit (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego powikłana przewlekłą biegunką); choroba Leśniowskiego-Crohna; wrzodziejące zapalenie jelita grubego; lub długotrwała przewlekła biegunka; 10. Historia lub obecne schorzenia płuc, takie jak włóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica, polekowe zapalenie płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc; 11. Znana historia nadużywania alkoholu, nadużywania substancji psychotropowych lub zażywania narkotyków; 12. Historia określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak padaczka, demencja, schizofrenia itp.; 13. Aktywna gruźlica (TB), osoby obecnie poddawane leczeniu przeciwgruźliczemu lub te, które otrzymały leczenie przeciwgruźlicze w ciągu roku przed podaniem pierwszej dawki; 14. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV-1/2) oraz osoby ze znaną kiłą; 15. Aktywne ciężkie infekcje lub infekcje, które nie są dobrze kontrolowane klinicznie. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym, ale nie ograniczając się do, hospitalizacji z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; 16. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego (np. leki modyfikujące przebieg choroby reumatycznej, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki) jest dozwolona. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. Pacjenci, u których stwierdzono jedynie pozytywne przeciwciała autoimmunologiczne, muszą zostać ocenieni przez badacza w celu ustalenia, czy występuje choroba autoimmunologiczna; 17. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem miejscowych kortykosteroidów podawanych donosowo, wziewnie lub innymi drogami, lub systemowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dzień prednizonu lub równoważna dawka innych kortykosteroidów); tymczasowe stosowanie kortykosteroidów w leczeniu duszności związanej z takimi schorzeniami jak astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc jest dozwolone; 18. W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, lub jeśli pacjent ma zaplanowane otrzymanie atenuowanej szczepionki żywej w trakcie badania; 19. Duża operacja (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania. Biopsja tkanki lub inne drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem nakłucia żyły lub założenia cewnika w celu wlewu dożylnego; 20. Niekontrolowane lub niekorygowalne zaburzenia metaboliczne, inne nienowotworowe choroby narządów, choroby układowe lub wtórne reakcje na nowotwór, które mogą skutkować wyższym ryzykiem medycznym i/lub niepewnością co do rokowania przeżycia; 21. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, który został radykalnie wycięty. Jeśli inny nowotwór złośliwy lub rak wątrobowokomórkowy został rozpoznany ponad 5 lat przed podaniem dawki, wymagane jest patologiczne lub cytologiczne rozpoznanie zmian nawrotowych lub przerzutowych; 22. Historia ciężkich reakcji alergicznych na składniki badanego leku (takie jak kombinacja przeciwciał epa-loritovireli, związki platyny, docetaksel lub paklitaksel); 23. Otrzymał leczenie w innym badaniu klinicznym lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; 24. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią; 25. Inne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne, zaburzenia psychiatryczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do: zwiększonego ryzyka związanego z uczestnictwem w badaniu lub podaniem badanego leku, lub zakłócenia interpretacji wyników badania; oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do udziału w tym badaniu.

.