Studie zkoumající účinnost a bezpečnost kombinace iparomlimabu a tuvonralimab s chemoterapií nebo bez ní při léčbě recidivujícího nebo metastatického dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku ve druhé linii a následných liniích léčby

Inkluzní kritéria:

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Věk 18 až 75 let, bez ohledu na pohlaví;
3. ECOG (východní kooperativní onkologická skupina) výkonnostní stav 0-2;
4. Patologicky potvrzený recidivující nebo metastatický dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku, včetně orofaryngu, dutiny ústní, hypofaryngu nebo hrtanu;
5. Pacient podstoupil systémovou léčbu recidivujícího nebo metastatického HNSCC (spinocelulárního karcinomu hlavy a krku);
6. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;
7. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST 1.1
8. Všechny akutní toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby se musí vyřešit na stupeň 0-1 (podle NCI CTCAE verze 5.0) nebo na úroveň přijatelnou podle inkluzních/exkluzních kritérií;
9. Celkový trijodtyronin (T3) nebo volný T3 a volný tyroxin (T4) jsou v normálním rozmezí. (Tyto hladiny mohou být kontrolovány substituční terapií štítné žlázy.) Bezpříznakoví subjekty s abnormálními hladinami T3, volného T3 nebo volného T4 mohou být zařazeni;
10. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně a výsledky laboratorních testů do 7 dnů před zařazením musí splňovat následující požadavky (podmínky nesmí být splněny podáním jakýchkoli krevních složek, růstových faktorů, albuminu nebo jiných korekčních léků do 14 dnů před provedením laboratorních testů), a to: 1) Kompletní krevní obraz (CBC): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Počet trombocytů (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L u pacientů s cirhózou nebo splenomegalií); Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Jaterní funkce: Sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5×ULN; 3) Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Kvalitativní proteinurie ≤ 1+; pokud je kvalitativní proteinurie ≥ 2+, musí být provedeno 24hodinové kvantitativní stanovení proteinurie; pokud je 24hodinová kvantitativní proteinurie < 1 g, je to přijatelné; Funkce srážení krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN).

Exkluzní kritéria:

1. Potvrzená anamnéza jiného typu rakoviny nesouvisejícího s cílovou rakovinou v této studii (dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku); 2. Subjekty s metastázami centrálního nervového systému nebo mozkovými metastázami; 3. Pacienti s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo C; ti s virem hepatitidy B (HBV) DNA > 1 000 IU/ml, u kterých selhala antivirová léčba; ti s virem hepatitidy C (HCV) RNA > 10³ kopií/ml, kteří byli vyhodnoceni jako nevhodní pro imunoterapii; a ti, kteří jsou současně pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti HCV; 4. Jakákoli život ohrožující epizoda krvácení v posledních 3 měsících, včetně těch vyžadujících transfuzi krve, chirurgický zákrok nebo lokální léčbu, nebo probíhající medikaci; 5. Anamnéza arteriálních nebo žilních tromboembolických příhod v posledních 6 měsících, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické příhody. Trombózy spojené s implantovatelnými žilními přístupovými porty nebo katétry, nebo povrchová žilní trombóza, pokud není trombus stabilní po konvenční antikoagulační léčbě. Profylaktické užívání nízkých dávek nízkomolekulárního heparinu (např. enoxaparin 40 mg/den) je povoleno; 6. Užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných léků známých jako inhibitory funkce trombocytů, jako je dipyridamol nebo klopidogrel, po dobu 10 po sobě jdoucích dnů do 2 týdnů před první dávkou; 7. Symptomatické městnavé srdeční selhání (Newyorská srdeční asociace třída II-IV). Symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo korigovaný QTc > 500 ms při screeningu (vypočteno pomocí Fridericiova vzorce); 8. Těžká krvácivá tendence nebo porucha srážlivosti krve, nebo aktuálně podstupující trombolytickou léčbu; 9. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo fistule v posledních 6 měsících; anamnéza střevní obstrukce (včetně částečné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu); rozsáhlá resekce střeva (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva komplikovaná chronickým průjmem); Crohnova choroba; ulcerózní kolitida; nebo dlouhodobý chronický průjem; 10. Anamnéza nebo současné plicní onemocnění, jako je plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, léčbou indukovaná pneumonie nebo těžké poškození plicní funkce; 11. Známá anamnéza zneužívání alkoholu, psychotropních látek nebo užívání drog; 12. Anamnéza specifických neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je epilepsie, demence, schizofrenie atd.; 13. Aktivní plicní tuberkulóza (TBC), jedinci aktuálně podstupující antituberkulózní léčbu, nebo ti, kteří podstoupili antituberkulózní léčbu do jednoho roku před první dávkou; 14. Jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV-1/2 protilátky pozitivní) a jedinci se známou syfilis; 15. Aktivní závažné infekce nebo infekce, které nejsou klinicky dobře kontrolovány. Závažné infekce do 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale neomezující se na hospitalizaci kvůli komplikacím z infekce, bakteriemii nebo závažné pneumonii; 16. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující antirevmatika, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) do 2 let před první dávkou. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) je povolena. Známá anamnéza primární imunodeficience. Pacienti, kteří jsou pouze pozitivní na autoimunitní protilátky, musí být vyšetřujícím lékařem vyhodnoceni, aby se určilo, zda je přítomno autoimunitní onemocnění; 17. Užívání imunosupresivních léků do 4 týdnů před první dávkou, s výjimkou topických kortikosteroidů podávaných nosním sprejem, inhalací nebo jinými cestami, nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů); dočasné užívání kortikosteroidů k léčbě dušnosti spojené s podmínkami jako je astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc je povoleno; 18. Do 4 týdnů před první dávkou, nebo pokud je pacientovi plánováno podání atenuované živé vakcíny během studie; 19. Velký chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů před první dávkou, nebo nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny. Biopsie tkáně nebo jiné menší chirurgické zákroky do 7 dnů před první dávkou, s výjimkou venepunkce nebo zavedení katétru za účelem intravenózní infuze; 20. Nekontrolované nebo nekorigovatelné metabolické poruchy, jiná nemaligní orgánová onemocnění, systémová onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu, které mohou vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo nejistotě ohledně prognózy přežití; 21. Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před první dávkou, s výjimkou kurativně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, dlaždicobuněčného karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ, který byl kurativně resekován. Pokud byla jiná malignita nebo hepatocelulární karcinom diagnostikována více než 5 let před podáním dávky, je vyžadována patologická nebo cytologická diagnóza recidivujících nebo metastatických lézí; 22. Anamnéza závažných alergických reakcí na složky studijního léku (jako je kombinovaná protilátka epa-loritovireli, platinové deriváty, docetaxel nebo paclitaxel); 23. Podstoupil léčbu v jiné klinické studii nebo se aktuálně účastní jiné klinické studie do 4 týdnů před první dávkou; 24. Těhotné nebo kojící pacientky; 25. Jiné akutní nebo chronické zdravotní stavy, psychiatrické poruchy nebo abnormální výsledky laboratorních testů, které mohou vést k následujícímu: zvýšená rizika spojená s účastí ve studii nebo podáním studijního léku, nebo interference s interpretací výsledků studie; a podle úsudku vyšetřujícího lékaře činí pacienta nevhodného pro účast v této studii.

.