재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암의 2차 및 후속 치료에서 이파롬리맙과 투본랄리맙의 병용 요법과 화학요법의 병용 또는 단독 사용에 대한 효과와 안전성을 조사하는 연구

포함 기준:

1. 임상시험 관련 절차 수행 전 서면 동의서에 서명할 것；
2. 성별에 관계없이 18세에서 75세 사이；
3. ECOG 수행 상태 0-2；
4. 병리학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암(구인두, 구강, 하인두 또는 후두 포함)；
5. 재발성 또는 전이성 HNSCC에 대한 전신 치료를 받은 경험이 있을 것；
6. 예상 생존 기간 > 3개월；
7. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 최소 1개 이상 있을 것
8. 이전 항암 치료로 인한 모든 급성 독성은 등급 0-1(NCI CTCAE 버전 5.0 기준)로 회복되었거나 포함/제외 기준에 따라 허용 가능한 수준이어야 함；
9. 총 트리요오드티로닌(T3) 또는 유리 T3 및 유리 티록신(T4)이 정상 범위 내에 있을 것. (이러한 수치는 갑상선 대체 요법으로 조절될 수 있음.) 비정상적인 T3, 유리 T3 또는 유리 T4 수치를 보이는 무증상 대상자는 등록될 수 있음；
10. 환자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 하며, 그룹화 7일 전의 검사실 검사 결과가 다음 요구사항을 충족해야 함(검사실 검사 채취 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 교정 약물 투여로 조건을 충족해서는 안 됨), 다음과 같음: 1) 전체 혈구 수(CBC): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L(간경변 또는 비장비대 환자의 경우 ≥ 50 × 10⁹/L); 혈색소(HGB) ≥ 90 g/L; 2) 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 5배; 3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50 mL/분(Cockcroft-Gault 공식); 정성적 요단백 ≤ 1+; 정성적 요단백이 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 정량 검사를 시행해야 함; 24시간 요단백 정량이 < 1 g인 경우 허용 가능; 응고 기능: 국제표준화비율(INR) 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배.

제외 기준:

1.본 연구의 목표 암종(두경부 편평세포암)과 관련 없는 다른 유형의 암 병력이 확인된 경우； 2.중추신경계 전이 또는 뇌 전이가 있는 대상자； 3.급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 환자; B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 1,000 IU/mL로 항바이러스 치료에 실패한 환자; C형 간염 바이러스(HCV) RNA > 10³ copies/mL로 면역요법에 부적합하다고 평가된 환자; B형 간염 표면 항원(HBsAg)과 항-HCV 항체가 동시에 양성인 환자； 4.과거 3개월 이내에 수혈, 수술 또는 국소 치료가 필요했거나 진행 중인 약물 치료를 포함한 생명을 위협하는 출혈 에피소드； 5.과거 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증 병력, 포함: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥혈전증 또는 기타 중대한 혈전색전증. 삽입형 정맥 접근 포트 또는 카테터 관련 혈전증, 또는 표재성 정맥 혈전증(혈전이 기존 항응고 치료 후 안정된 경우 제외). 저용량 저분자량 헤파린 예방적 사용(예: 에녹사파린 40 mg/일) 허용； 6.첫 투여 2주 이내에 10일 연속으로 아스피린(> 325 mg/일) 또는 디피리다몰, 클로피도그렐과 같은 혈소판 기능 억제제로 알려진 다른 약물 사용； 7.증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 분류 II-IV). 증상이 있거나 조절이 잘 되지 않는 부정맥. 선천성 긴 QT 증후군 병력 또는 선별 검사에서 교정 QT 간격(QTc) > 500 ms(Fridericia 공식 사용 계산)； 8.심한 출혈 경향 또는 응고 장애, 또는 현재 혈전용해 치료 중； 9.과거 6개월 이내에 위장관 천공 및/누공 병력; 장폐색 병력(정맥 영양이 필요한 부분적 장폐색 포함); 광범위한 장절제(부분 결장절제 또는 만성 설사를 동반한 광범위한 소장절제); 크론병; 궤양성 대장염; 또는 장기간 만성 설사； 10.폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 유발 폐렴 또는 심한 폐 기능 장애와 같은 폐 질환 병력 또는 현재 상태； 11.알코올 남용, 향정신성 물질 남용 또는 약물 사용 병력이 알려진 경우； 12.간질, 치매, 정신분열증 등 특정 신경학적 또는 정신과적 장애 병력； 13.활동성 폐결핵(TB), 현재 항결핵 치료 중이거나 첫 투여 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 경우； 14.인간면역결핍 바이러스(HIV) 감염자(HIV-1/2 항체 양성) 및 매독이 알려진 경우； 15.활동성 중증 감염 또는 임상적으로 잘 조절되지 않는 감염. 첫 투여 4주 이내에 중증 감염, 포함: 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴； 16.첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질병수정항류마티스약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선기능저하증에 대한 티록신, 인슐린 또는 부신/뇌하수체 기능저하에 대한 생리적 용량의 코르티코스테로이드) 허용. 원발성 면역결핍 병력이 알려진 경우. 자가면역 항체만 양성인 환자는 연구자가 자가면역 질환 존재 여부를 판단해야 함； 17.첫 투여 4주 이내에 면역억제제 사용, 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로로 투여된 국소 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 프레드니손 10 mg/일 이하 또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드 용량) 제외; 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환과 관련된 호흡곤란 치료를 위한 코르티코스테로이드 일시적 사용 허용； 18.첫 투여 4주 이내에, 또는 연구 중 감염 생백신 예정 접종； 19.첫 투여 4주 이내에 주요 수술(두개골 절개술, 흉부 절개술 또는 복부 절개술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절. 첫 투여 7일 이내에 조직 생검 또는 기타 소수술, 정맥 천자 또는 정맥 주입 목적의 카테터 삽입 제외； 20.조절되지 않거나 교정 불가능한 대사 장애, 기타 비악성 장기 질환, 전신 질환 또는 암에 대한 이차 반응으로 인해 의학적 위험이 높아지고/또는 생존 예후에 대한 불확실성이 초래될 수 있는 경우； 21.첫 투여 5년 이내에 다른 악성종양 진단, 완치된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 완전 절제된 상피내암 제외. 투여 5년 전에 다른 악성종양 또는 간세포암이 진단된 경우, 재발 또는 전이 병변에 대한 병리학적 또는 세포학적 진단 필요； 22.연구 약물 성분(예: 에파-로리토비렐리 복합 항체, 백금 제제, 도세탁셀 또는 파클리탁셀)에 대한 중증 알레르기 반응 병력； 23.다른 임상시험에서 치료를 받았거나 첫 투여 4주 이내에 다른 임상 연구에 현재 참여 중； 24.임신 중이거나 수유 중인 환자； 25.연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험 증가, 또는 연구 결과 해석에 방해가 될 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신과적 장애 또는 비정상 검사실 결과; 그리고 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구 참여가 부적합하다고 간주되는 경우.

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