Et studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af kombinationen af iparomlimab og tuvonralimab med eller uden kemoterapi i andenlinje- og efterfølgende behandlinger af recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals

Inklusionskriterier:

1. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring, før nogen forsøgsrelaterede procedurer udføres;
2. Alder 18 til 75 år, uanset køn;
3. ECOG performance status på 0-2;
4. Patologisk bekræftet recidiv eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, herunder orofarynx, mundhule, hypofarynx eller larynx;
5. Har modtaget systemisk behandling for recidiv eller metastatisk HNSCC;
6. Forventet overlevelsesperiode > 3 måneder;
7. Mindst én målebar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne;
8. Alle akutte toksiciteter som følge af tidligere antikræftbehandling skal være aftaget til grad 0-1 (ifølge NCI CTCAE version 5.0) eller til et niveau acceptabelt under inklusions-/eksklusionskriterierne;
9. Total triiodthyronin (T3) eller fri T3 og fri tyroxin (T4) er inden for det normale område. (Disse niveauer kan kontrolleres med skjoldbruskkirtel-erstatningsterapi.) Asymptomatiske forsøgspersoner med unormale T3-, fri T3- eller fri T4-niveauer kan inkluderes;
10. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, og laboratorieprøveresultater inden for 7 dage før gruppering skal opfylde følgende krav (betingelser må ikke opfyldes ved at administrere nogen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende medicineringer inden for 14 dage før indhentning af laboratorieprøverne), som følger: 1) Komplet blodtal (CBC): Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L for patienter med cirrose eller splenomegali); Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Leverfunktion: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; 3) Nyrefunktion: Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Kvalitativ urinprotein ≤ 1+; hvis kvalitativ urinprotein er ≥ 2+, skal der udføres en 24-timers urinproteinkvantificeringstest; hvis 24-timers urinproteinkvantificering er < 1 g, er det acceptabelt; Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) og Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN).

Eksklusionskriterier:

1. En bekræftet historie med andre typer kræft, der ikke er relateret til målkræften i dette studie (planocellulært karcinom i hoved og hals); 2. Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet eller hjerne; 3. Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C; dem med hepatitis B-virus (HBV) DNA > 1.000 IU/mL, der har fejlet i antiviral terapi; dem med hepatitis C-virus (HCV) RNA > 10³ kopier/mL, der er vurderet som uegnede til immunterapi; og dem, der samtidig er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistoffer; 4. Enhver livstruende blødningsepisode inden for de sidste 3 måneder, herunder dem, der kræver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling, eller igangværende medicinering; 5. En historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for de sidste 6 måneder, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboembolisk hændelse. Implanterbare venøse adgangsporte eller kateter-relateret trombose, eller overfladisk venetrombose, medmindre trombosen er stabil efter konventionel antikoagulationsbehandling. Profylaktisk brug af lavdosis lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt; 6. Brug af acetylsalicylsyre (> 325 mg/dag) eller andre kendte lægemidler, der hæmmer trombocytfunktion, såsom dipyridamol eller clopidogrel, i 10 på hinanden følgende dage inden for 2 uger før den første dosis; 7. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier. Historie med medfødt lang QT-syndrom eller en korrigeret QTc > 500 ms ved screening (beregnet med Fridericia-formlen); 8. En alvorlig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse, eller igangværende trombolytisk behandling; 9. En historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for de sidste 6 måneder; en historie med tarmobstruktion (herunder delvis tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring); omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion kompliceret af kronisk diarré); Crohns sygdom; ulcerøs colitis; eller langvarig kronisk diarré; 10. En historie med eller nuværende lungeforhold såsom lungefibrose, interstitiel pneumoni, pneumokoniose, lægemiddelinduceret pneumoni eller svær nedsat lungefunktion; 11. Kendt historie med alkoholmisbrug, psykiatrisk stofmisbrug eller stofbrug; 12. En historie med specifikke neurologiske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi, demens, skizofreni, etc.; 13. Aktiv tuberkulose (TB), personer, der i øjeblikket gennemgår antituberkuløs behandling, eller dem, der modtog antituberkuløs behandling inden for et år før den første dosis; 14. Personer inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (HIV-1/2-antistof-positive) og personer med kendt syfilis; 15. Aktive svære infektioner eller infektioner, der ikke er klinisk godt kontrollerede. Svære infektioner inden for 4 uger før den første dosis, herunder men ikke begrænset til indlæggelse på grund af komplikationer fra infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse; 16. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. tyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. Kendt historie med primær immundefekt. Patienter, der kun er positive for autoimmune antistoffer, skal vurderes af undersøgeren for at afgøre, om der er til stede en autoimmun sygdom; 17. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis, eksklusive topikale kortikosteroider administreret via næsespray, inhalation eller andre ruter, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller en ækvivalent dosis af andre kortikosteroider); midlertidig brug af kortikosteroider til behandling af åndenød forbundet med tilstande såsom astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom er tilladt; 18. Inden for 4 uger før den første dosis, eller hvis patienten er planlagt til at modtage en svækket levende vaccine under studiet; 19. Større kirurgi (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis, eller uhelende sår, ulcerationer eller frakturer. Vævsbiopsi eller andre mindre kirurgiske procedurer inden for 7 dage før den første dosis, eksklusive venepunktur eller kateterplacering med henblik på intravenøs infusion; 20. Ukontrollerede eller ukorrigerbare metabolske forstyrrelser, andre ikke-maligne organsygdomme, systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på kræft, som kan resultere i en højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed vedrørende overlevelsesprognose; 21. En diagnose med en anden malignitet inden for 5 år før den første dosis, eksklusive kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden og/eller carcinoma in situ, der er kurativt resekeret. Hvis en anden malignitet eller hepatocellulært karcinom blev diagnosticeret mere end 5 år før dosering, kræves en patologisk eller cytologisk diagnose af de recidiverende eller metastatiske læsioner; 22. En historie med svære allergiske reaktioner på studielægemiddelkomponenter (såsom epa-loritovireli kombinationsantistof, platinholdige midler, docetaxel eller paclitaxel); 23. Har modtaget behandling i et andet klinisk forsøg eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie inden for 4 uger før den første dosis; 24. Gravide eller ammende patienter; 25. Andre akutte eller kroniske medicinske tilstande, psykiske lidelser eller unormale laboratorieprøveresultater, der kan føre til følgende: øgede risici forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidlet, eller forstyrre fortolkningen af studieresultaterne; og efter undersøgerens skøn gør patienten uegnet til deltagelse i dette studie.

.