Uno studio che indaga l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Iparomlimab e Tuvonralimab con o senza chemioterapia nei trattamenti di seconda linea e successivi per il carcinoma squamocellulare della testa e del collo recidivante o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Firmare un modulo di consenso informato scritto prima che vengano eseguite procedure correlate alla sperimentazione;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Stato di performance ECOG 0-2;
4. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico confermato patologicamente, compresi orofaringe, cavità orale, ipofaringe o laringe;
5. Ha ricevuto terapia sistemica per HNSCC ricorrente o metastatico;
6. Sopravvivenza prevista > 3 mesi;
7. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
8. Tutte le tossicità acute derivanti da precedenti terapie antitumorali devono essere risolte al Grado 0-1 (secondo NCI CTCAE Versione 5.0) o a un livello accettabile secondo i criteri di inclusione/esclusione;
9. La triiodotironina totale (T3) o la T3 libera e la tiroxina libera (T4) rientrano nell'intervallo normale. (Questi livelli possono essere controllati dalla terapia sostitutiva tiroidea.) Soggetti asintomatici con livelli anormali di T3, T3 libera o T4 libera possono essere arruolati;
10. I pazienti devono avere una funzione d'organo e del midollo osseo adeguata, e i risultati dei test di laboratorio entro 7 giorni prima del raggruppamento devono soddisfare i seguenti requisiti (le condizioni non devono essere soddisfatte somministrando componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina o altri farmaci correttivi entro 14 giorni prima dell'esecuzione dei test di laboratorio), come segue: 1) Emocromo completo (CBC): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L per pazienti con cirrosi o splenomegalia); Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Funzione epatica: Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1.5×limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5×ULN; 3) Funzione renale: Creatinina sierica (Cr) ≤ 1.5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (formula Cockcroft-Gault); Proteine urinarie qualitative ≤ 1+; se le proteine urinarie qualitative sono ≥ 2+, deve essere eseguito un test quantitativo delle proteine urinarie delle 24 ore; se la quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore è < 1 g, è accettabile; Funzione coagulativa: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) ≤ 2 volte il limite superiore del normale (ULN).

Criteri di esclusione:

1. Una storia confermata di altri tipi di cancro non correlati al cancro bersaglio in questo studio (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo); 2. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali; 3. Pazienti con epatite B o C acuta o cronica attiva; quelli con virus dell'epatite B (HBV) DNA > 1.000 UI/mL che non hanno risposto alla terapia antivirale; quelli con virus dell'epatite C (HCV) RNA > 10³ copie/mL che sono stati valutati come non idonei per l'immunoterapia; e quelli che sono contemporaneamente positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-HCV; 4. Qualsiasi episodio di sanguinamento potenzialmente letale negli ultimi 3 mesi, inclusi quelli che richiedono trasfusione di sangue, chirurgia o trattamento locale, o terapia farmacologica in corso; 5. Una storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi negli ultimi 6 mesi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro evento tromboembolico grave. Trombosi correlata a porte di accesso venoso impiantabili o cateteri, o trombosi venosa superficiale, a meno che il trombo non sia stabile dopo terapia anticoagulante convenzionale. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (ad es., enoxaparina 40 mg/giorno); 6. Uso di aspirina (> 325 mg/giorno) o altri farmaci noti per inibire la funzione piastrinica, come dipiridamolo o clopidogrel, per 10 giorni consecutivi entro 2 settimane prima della prima dose; 7. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe II-IV della New York Heart Association). Aritmie sintomatiche o scarsamente controllate. Storia di sindrome del QT lungo congenita o un QTc corretto > 500 ms allo screening (calcolato utilizzando la formula di Fridericia); 8. Una grave tendenza al sanguinamento o un disturbo della coagulazione, o attualmente in terapia trombolitica; 9. Una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola negli ultimi 6 mesi; una storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale parziale che richiede nutrizione parenterale); resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue complicata da diarrea cronica); malattia di Crohn; colite ulcerosa; o diarrea cronica di lunga durata; 10. Una storia o condizioni polmonari attuali come fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite indotta da farmaci o grave compromissione della funzione polmonare; 11. Storia nota di abuso di alcol, abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe; 12. Una storia di disturbi neurologici o psichiatrici specifici, come epilessia, demenza, schizofrenia, ecc.; 13. Tubercolosi polmonare (TB) attiva, individui attualmente in trattamento antitubercolare o quelli che hanno ricevuto trattamento antitubercolare entro un anno prima della prima dose; 14. Individui infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positivi agli anticorpi HIV-1/2) e individui con sifilide nota; 15. Infezioni attive gravi o infezioni non ben controllate clinicamente. Infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose, inclusi ma non limitati a ricovero ospedaliero dovuto a complicanze da infezione, batteriemia o polmonite grave; 16. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (ad es., farmaci antireumatici modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. È consentita la terapia sostitutiva (ad es., tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria). Storia nota di immunodeficienza primaria. Pazienti che sono solo positivi per anticorpi autoimmuni devono essere valutati dallo sperimentatore per determinare se è presente una malattia autoimmune; 17. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose, esclusi corticosteroidi topici somministrati per via nasale, per inalazione o altre vie, o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè non più di 10 mg/giorno di prednisone o una dose equivalente di altri corticosteroidi); è consentito l'uso temporaneo di corticosteroidi per trattare la dispnea associata a condizioni come asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva; 18. Entro 4 settimane prima della prima dose, o se il paziente è programmato per ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio; 19. Chirurgia maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose, o ferite, ulcere o fratture non guarite. Biopsia tissutale o altre procedure chirurgiche minori entro 7 giorni prima della prima dose, escluse venipuntura o posizionamento di catetere a scopo di infusione endovenosa; 20. Disordini metabolici non controllati o non correggibili, altre malattie d'organo non maligne, malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro, che possono comportare un rischio medico più elevato e/o incertezza riguardo alla prognosi di sopravvivenza; 21. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni prima della prima dose, esclusi carcinoma a cellule basali della pelle trattato con intento curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ che è stato asportato con intento curativo. Se un'altra neoplasia maligna o carcinoma epatocellulare è stato diagnosticato più di 5 anni prima della somministrazione, è richiesta una diagnosi patologica o citologica delle lesioni ricorrenti o metastatiche; 22. Una storia di reazioni allergiche gravi ai componenti del farmaco in studio (come l'anticorpo combinato epa-loritovireli, agenti a base di platino, docetaxel o paclitaxel); 23. Ha ricevuto trattamento in un'altra sperimentazione clinica o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose; 24. Pazienti in gravidanza o allattamento; 25. Altre condizioni mediche acute o croniche, disturbi psichiatrici o risultati anormali dei test di laboratorio che possono portare a: maggiori rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio; e, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.

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