Un estudio que investiga la eficacia y seguridad de la combinación de iparomlimab y tuvonralimab con o sin quimioterapia en tratamientos de segunda línea y posteriores para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
2. Edades entre 18 y 75 años, independientemente del género;
3. Estado funcional ECOG de 0 a 2;
4. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico confirmado patológicamente, incluyendo orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe;
5. Haber recibido terapia sistémica para HNSCC recurrente o metastásico;
6. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses;
7. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
8. Todas las toxicidades agudas resultantes de terapias anticancerígenas previas deben haberse resuelto hasta el grado 0-1 (según NCI CTCAE Versión 5.0) o a un nivel aceptable según los criterios de inclusión/exclusión;
9. La triyodotironina total (T3) o la T3 libre y la tiroxina libre (T4) se encuentran dentro del rango normal. (Estos niveles pueden controlarse mediante terapia de reemplazo tiroideo.) Se pueden incluir sujetos asintomáticos con niveles anormales de T3, T3 libre o T4 libre;
10. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, y los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la agrupación deben cumplir los siguientes requisitos (las condiciones no deben cumplirse mediante la administración de componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina u otros medicamentos correctivos dentro de los 14 días previos a la obtención de las pruebas de laboratorio), como sigue: 1) Hemograma completo (CBC): Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L para pacientes con cirrosis o esplenomegalia); Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Función hepática: Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5×límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5×ULN; 3) Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1.5×ULN o depuración de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Proteína urinaria cualitativa ≤ 1+; si la proteína urinaria cualitativa es ≥ 2+, se debe realizar una prueba de cuantificación de proteína en orina de 24 horas; si la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es < 1 g, es aceptable; Función de coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR) y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN).

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes confirmados de otros tipos de cáncer no relacionados con el cáncer objetivo en este estudio (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello); 2. Sujetos con metástasis del sistema nervioso central o metástasis cerebrales; 3. Pacientes con hepatitis B o C aguda o crónica activa; aquellos con virus de la hepatitis B (VHB) ADN > 1,000 UI/mL que han fallado la terapia antiviral; aquellos con virus de la hepatitis C (VHC) ARN > 10³ copias/mL que han sido evaluados como no aptos para inmunoterapia; y aquellos que son simultáneamente positivos para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos anti-VHC; 4. Cualquier episodio de sangrado potencialmente mortal dentro de los últimos 3 meses, incluidos aquellos que requieren transfusión de sangre, cirugía o tratamiento local, o medicación en curso; 5. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos dentro de los últimos 6 meses, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro evento tromboembólico grave. Trombosis relacionada con puertos de acceso venoso implantables o catéteres, o trombosis venosa superficial, a menos que el trombo sea estable tras terapia anticoagulante convencional. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular a dosis bajas (por ejemplo, enoxaparina 40 mg/día); 6. Uso de aspirina (> 325 mg/día) u otros fármacos conocidos por inhibir la función plaquetaria, como dipiridamol o clopidogrel, durante 10 días consecutivos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; 7. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase II-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York). Arritmias sintomáticas o mal controladas. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o un QTc corregido > 500 ms en el cribado (calculado usando la fórmula de Fridericia); 8. Tendencia hemorrágica grave o trastorno de coagulación, o actualmente en terapia trombolítica; 9. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los últimos 6 meses; antecedentes de obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal parcial que requiera nutrición parenteral); resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado complicada con diarrea crónica); enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa; o diarrea crónica de larga duración; 10. Antecedentes o condiciones pulmonares actuales como fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía inducida por fármacos o deterioro grave de la función pulmonar; 11. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol, abuso de sustancias psicotrópicas o consumo de drogas; 12. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos específicos, como epilepsia, demencia, esquizofrenia, etc.; 13. Tuberculosis pulmonar (TB) activa, individuos actualmente en tratamiento antituberculoso, o aquellos que recibieron tratamiento antituberculoso dentro del año previo a la primera dosis; 14. Individuos infectados con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (positivos para anticuerpos VIH-1/2) e individuos con sífilis conocida; 15. Infecciones activas graves o infecciones que no están bien controladas clínicamente. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, incluyendo pero no limitadas a hospitalización debido a complicaciones por infección, bacteriemia o neumonía grave; 16. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (por ejemplo, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera dosis. Se permite la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria). Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria. Los pacientes que solo son positivos para anticuerpos autoinmunes deben ser evaluados por el investigador para determinar si existe una enfermedad autoinmune; 17. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, excluyendo corticosteroides tópicos administrados por spray nasal, inhalación u otras vías, o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros corticosteroides); se permite el uso temporal de corticosteroides para tratar disnea asociada con condiciones como asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica; 18. Dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o si el paciente está programado para recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio; 19. Cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o heridas, úlceras o fracturas no curadas. Biopsia de tejido u otros procedimientos quirúrgicos menores dentro de los 7 días previos a la primera dosis, excluyendo venopunción o colocación de catéter para infusión intravenosa; 20. Trastornos metabólicos no controlados o no corregibles, otras enfermedades orgánicas no malignas, enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer, que puedan resultar en un mayor riesgo médico y/o incertidumbre respecto al pronóstico de supervivencia; 21. Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 5 años previos a la primera dosis, excluyendo carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ que ha sido resecado curativamente. Si otra malignidad o carcinoma hepatocelular fue diagnosticado más de 5 años antes de la dosificación, se requiere un diagnóstico patológico o citológico de las lesiones recurrentes o metastásicas; 22. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a componentes del fármaco en estudio (como el anticuerpo combinado epa-loritovireli, agentes de platino, docetaxel o paclitaxel); 23. Haber recibido tratamiento en otro ensayo clínico o estar participando actualmente en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; 24. Pacientes embarazadas o en período de lactancia; 25. Otras condiciones médicas agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o resultados anormales de pruebas de laboratorio que puedan conducir a lo siguiente: mayores riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco en estudio, o interferencia con la interpretación de los resultados del estudio; y, en el juicio del investigador, hagan que el paciente no sea elegible para participar en este estudio.

.