Une étude évaluant l'efficacité et la sécurité de l'association d'iparomlimab et de tuvonralimab avec ou sans chimiothérapie en traitement de deuxième ligne et ultérieur pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique

Critères d'inclusion :

1. Signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'essai ;
2. Âgés de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
3. État de performance ECOG de 0 à 2 ;
4. Carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou confirmé par anatomopathologie, comprenant l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx ou le larynx ;
5. A reçu un traitement systémique pour un CHNPC récurrent ou métastatique ;
6. Espérance de vie estimée > 3 mois ;
7. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
8. Toutes les toxicités aiguës résultant d'un traitement anticancéreux antérieur doivent avoir été résolues au grade 0-1 (selon NCI CTCAE Version 5.0) ou à un niveau acceptable selon les critères d'inclusion/exclusion ;
9. La triiodothyronine totale (T3) ou la T3 libre et la thyroxine libre (T4) sont dans les limites normales. (Ces niveaux peuvent être contrôlés par un traitement de substitution thyroïdienne.) Les sujets asymptomatiques avec des taux anormaux de T3, T3 libre ou T4 libre peuvent être inclus ;
10. Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate, et les résultats des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant le regroupement doivent répondre aux exigences suivantes (les conditions ne doivent pas être remplies par l'administration de composants sanguins, facteurs de croissance cellulaire, albumine ou autres médicaments correctifs dans les 14 jours précédant les tests de laboratoire), comme suit : 1) Numération formule sanguine (NFS) : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L pour les patients atteints de cirrhose ou de splénomégalie) ; Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; 2) Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique (BT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN ; 3) Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Protéinurie qualitative ≤ 1+ ; si la protéinurie qualitative est ≥ 2+, un test de quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être effectué ; si la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est < 1 g, elle est acceptable ; Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) et Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

Critères d'exclusion :

1. Antécédents confirmés d'autres types de cancer non liés au cancer cible de cette étude (carcinome épidermoïde de la tête et du cou) ; 2. Sujets avec des métastases du système nerveux central ou des métastases cérébrales ; 3. Patients atteints d'hépatite B ou C active aiguë ou chronique ; ceux avec un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 1 000 UI/mL ayant échoué à un traitement antiviral ; ceux avec un ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 10³ copies/mL jugés inadaptés à l'immunothérapie ; et ceux simultanément positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps anti-VHC ; 4. Tout épisode hémorragique mettant en jeu le pronostic vital au cours des 3 derniers mois, y compris ceux nécessitant une transfusion sanguine, une chirurgie ou un traitement local, ou une médication en cours ; 5. Antécédents d'événements thromboemboliques artériels ou veineux au cours des 6 derniers mois, comprenant un infarctus du myocarde, une angine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde ou tout autre événement thromboembolique grave. Thrombose liée à un port veineux implantable ou à un cathéter, ou thrombose veineuse superficielle, sauf si le thrombus est stable après un traitement anticoagulant conventionnel. L'utilisation prophylactique de faibles doses d'héparine de bas poids moléculaire (par exemple, énoxaparine 40 mg/jour) est autorisée ; 6. Utilisation d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres médicaments connus pour inhiber la fonction plaquettaire, comme le dipyridamole ou le clopidogrel, pendant 10 jours consécutifs dans les 2 semaines précédant la première dose ; 7. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association). Arythmies symptomatiques ou mal contrôlées. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou un QTc corrigé > 500 ms au dépistage (calculé avec la formule de Fridericia) ; 8. Tendance hémorragique sévère ou trouble de la coagulation, ou actuellement sous traitement thrombolytique ; 9. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule au cours des 6 derniers mois ; antécédents d'occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale partielle nécessitant une nutrition parentérale) ; résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle compliquée de diarrhée chronique) ; maladie de Crohn ; rectocolite hémorragique ; ou diarrhée chronique de longue durée ; 10. Antécédents ou affections pulmonaires actuelles telles que fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle, pneumoconiose, pneumopathie médicamenteuse ou altération sévère de la fonction pulmonaire ; 11. Antécédents connus d'abus d'alcool, de substances psychotropes ou de drogues ; 12. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques spécifiques, tels que épilepsie, démence, schizophrénie, etc. ; 13. Tuberculose pulmonaire (TB) active, personnes actuellement sous traitement antituberculeux, ou ayant reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose ; 14. Personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (sérologie VIH-1/2 positive) et personnes atteintes de syphilis connue ; 15. Infections actives sévères ou infections non bien contrôlées cliniquement. Infections sévères dans les 4 semaines précédant la première dose, comprenant mais non limitées à une hospitalisation due à des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie sévère ; 16. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisé. Antécédents connus d'immunodéficience primaire. Les patients uniquement positifs pour des auto-anticorps doivent être évalués par l'investigateur pour déterminer la présence d'une maladie auto-immune ; 17. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exclusion des corticostéroïdes topiques administrés par spray nasal, inhalation ou autres voies, ou des corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes) ; l'utilisation temporaire de corticostéroïdes pour traiter une dyspnée associée à des affections comme l'asthme ou la bronchopneumopathie chronique obstructive est autorisée ; 18. Dans les 4 semaines précédant la première dose, ou si le patient est prévu pour recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude ; 19. Chirurgie majeure (crâniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose, ou plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés. Biopsie tissulaire ou autres procédures chirurgicales mineures dans les 7 jours précédant la première dose, à l'exclusion de la ponction veineuse ou de la pose de cathéter pour perfusion intraveineuse ; 20. Troubles métaboliques non contrôlés ou non corrigeables, autres maladies d'organe non malignes, maladies systémiques ou réactions secondaires au cancer, pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude sur le pronostic de survie ; 21. Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ ayant été curativement réséqué. Si une autre malignité ou un carcinome hépatocellulaire a été diagnostiqué plus de 5 ans avant la dose, un diagnostic anatomopathologique ou cytologique des lésions récurrentes ou métastatiques est requis ; 22. Antécédents de réactions allergiques sévères aux composants du médicament de l'étude (tels que l'anticorps combiné épa-loritovireli, les agents à base de platine, le docétaxel ou le paclitaxel) ; 23. A reçu un traitement dans un autre essai clinique ou participe actuellement à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ; 24. Patients enceintes ou allaitantes ; 25. Autres affections médicales aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou résultats anormaux de tests de laboratoire pouvant entraîner : des risques accrus associés à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament de l'étude, ou une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude ; et, selon le jugement de l'investigateur, rendent le patient inéligible à participer à cette étude.

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