Tutkimus, jossa selvitään Iparomlimabin ja Tuvonralimabin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta kemoterapian kanssa tai ilman toisessa ja sitä seuraavissa hoitoissa toistuvassa tai etäpesäkkeellisessä pään ja kaulan levyepiteelisolukarsinoomassa

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista;
2. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
3. ECOG suorituskykyluokka 0–2;
4. Patologisesti varmistettu toistuva tai etäpesäkeellinen pää- ja kaulan alueen levyepiteelikarsinooma, mukaan lukien nielunieluontelo, suunontelo, alaosa nielu tai kurkunpää;
5. On saanut systeemistä hoitoa toistuvan tai etäpesäkeellisen pää- ja kaulan alueen levyepiteelikarsinooman (HNSCC) hoidossa;
6. Odotettu elinaika > 3 kuukautta;
7. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
8. Kaikkien aiemman syöpähoidon aiheuttamien akuuttien myrkyllisyyksien on oltava palautuneet asteelle 0–1 (NCI CTCAE versio 5.0 mukaan) tai tasolle, joka on hyväksyttävä osallistumis-/poissulkemiskriteerien puitteissa;
9. Kokonais-trijodityroniini (T3) tai vapaa T3 ja vapaa tyroksiini (T4) ovat normaaliarvojen rajoissa. (Nämä tasot voidaan kontrolloida kilpirauhaskorvaushoidolla.) Oireettomat potilaat, joilla on poikkeava T3, vapaa T3 tai vapaa T4 taso, voidaan ottaa mukaan;
10. Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta, ja laboratoriotutkimustulosten on oltava seitsemän päivän kuluessa ennen ryhmittelyä täyttävät seuraavat vaatimukset (ehtoja ei saa täyttää antamalla mitään verikomponentteja, solukasvutekijöitä, albumiinia tai muita korjaavia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen laboratoriotutkimusten ottamista), kuten seuraavasti: 1) Täysverilaskenta: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Trombosyyttimäärä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l (≥ 50 × 10⁹/l kihdin tai pernan suurenemisen potilaille); Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; 2) Maksatoiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparagaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN; 3) Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Kvalitatiivinen virtsaproteiini ≤ 1+; jos kvalitatiivinen virtsaproteiini on ≥ 2+, on suoritettava 24 tunnin virtsaproteiinimääritys; jos 24 tunnin virtsaproteiinimäärä on < 1 g, se on hyväksyttävää; Hyytymistoiminta: International Normalized Ratio (INR) ja Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 2 kertaa yläraja (ULN).

Poissulkemiskriteerit:

1.Vahvistettu historia muista tämän tutkimuksen kohdesyövän (pää- ja kaulan levyepiteelikarsinooma) ulkopuolisista syövistä; 2.Keskushermoston etäpesäkkeiden tai aivojen etäpesäkkeiden omaavat potilaat; 3.Akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitin B tai C sairastavat potilaat; hepatiitti B -virus (HBV) DNA > 1 000 IU/ml potilaat, jotka eivät ole vastanneet viruslääkehoitoon; hepatiitti C -virus (HCV) RNA > 10³ kopiota/ml potilaat, jotka on arvioitu sopimattomiksi immunoterapiaan; ja potilaat, joilla on samanaikaisesti positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja anti-HCV-vasta-aineet; 4.Mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuototapaus viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien ne, jotka ovat vaatineet verensiirtoa, leikkausta tai paikallishoitoa, tai jatkuvaa lääkitystä; 5.Historia valtimo- tai laskimotromboembolisista tapahtumista viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi tai mikä tahansa muu vakava tromboembolinen tapahtuma. Istutettavien laskimokäytäväporttien tai katetereihin liittyvä tromboosi tai pinnallinen laskimotromboosi, ellei veritulppa ole vakaa perinteisen antikoagulaatiohoidon jälkeen. Matalan annoksen matalan molekyylipainoisen hepariinin (esim. enoksapariini 40 mg/päivä) profylaktinen käyttö on sallittua; 6.Aspiriinin (> 325 mg/päivä) tai muiden trombosyyttitoimintaa estävien lääkkeiden, kuten dipyridamolin tai klopidogrelin, käyttö 10 peräkkäisenä päivänä 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; 7.Oireileva sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association luokka II–IV). Oireileva tai huonosti kontrolloitu rytmihäiriö. Synnynnäinen pitkä QT-syndrooman historia tai korjattu QTc > 500 ms seulonnassa (laskettu Friderician kaavalla); 8.Vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö, tai tällä hetkellä trombolyyttistä hoitoa saava; 9.Ruokatorven tai suolen perforaation ja/tai fistulan historia viimeisen 6 kuukauden aikana; suoliston tukoksen (mukaan lukien osittainen suoliston tukos, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta) historia; laaja suoliston poisto (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen poisto, johon liittyy krooninen ripuli); Crohnin tauti; haavainen paksusuolitulehdus; tai pitkäaikainen krooninen ripuli; 10.Historia tai nykyinen keuhkosairaus, kuten keuhkokudos, interstitiaalinen keuhkotulehdus, pölykeuhko, lääkeaineiden aiheuttama keuhkotulehdus tai vakava keuhkotoiminnan heikentyminen; 11.Tunnettu alkoholin väärinkäytön, psyykenlääkkeiden väärinkäytön tai huumeiden käytön historia; 12.Tiettyjen hermostollisten tai psykiatristen häiriöiden, kuten epilepsian, dementia, skitsofrenian jne. historia; 13.Aktiivinen tuberkuloosi (TB), henkilöt, jotka saavat tällä hetkellä tuberkuloosihoidon, tai henkilöt, jotka saivat tuberkuloosihoidon vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; 14.Ihmisen immunnpuutostaudun virus (HIV) -infektion saaneet henkilöt (HIV-1/2-vasta-ainepositiiviset) ja tunnetut syfiliksen saaneet henkilöt; 15.Aktiiviset vakavat infektiot tai kliinisesti huonosti kontrolloidut infektiot. Vakavat infektiot 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon johtaneet infektioiden komplikaatiot, bakteremia tai vakava keuhkokuume; 16.Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta muokkaavat reumasairauksien lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressiivit) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) on sallittua. Tunnettu primaarisen immunipuutoksen historia. Potilaat, jotka ovat vain autoimmuunivasta-ainepositiivisia, tutkijan on arvioitava, onko autoimmuunisairautta; 17.Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, pois lukien paikalliset kortikosteroidit, jotka annetaan nenäsumutteena, inhalaationa tai muilla reiteillä, tai systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina (eli enintään 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos muita kortikosteroidteja); tilapäinen kortikosteroidien käyttö hengitysvaikeuksien hoitoon, jotka liittyvät esim. astmaan tai krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, on sallittua; 18.4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai jos potilaalla on suunniteltu saada heikennettyä elävää rokottetta tutkimuksen aikana; 19.Suuri leikkaus (kallonleikkaus, rintakehän leikkaus tai vatsan leikkaus) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat. Kudoksen biopsia tai muut pienet kirurgiset toimenpiteet 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, pois lukien laskimonpisto tai katetriasetus intravenoosisen infuusion tarkoituksessa; 20.Kontrolloimattomat tai korjaamattomat aineenvaihdunnan häiriöt, muut ei-pahanlaatuiset elinsairaudet, systeemiset sairaudet tai syövän sekundaariset reaktiot, jotka voivat johtaa korkeampaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen selviytymisen ennusteessa; 21.Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, pois lukien parantavasti hoidettu ihon basaliosolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä ja/tai in situ -karsinooma, joka on parantavasti poistettu. Jos toinen pahanlaatuinen kasvain tai maksasyöpä diagnosoitiin yli 5 vuotta ennen annostelua, vaaditaan patologinen tai sytologinen diagnoosi toistuvista tai etäpesäkkeistä; 22.Vakava allerginen reaktio tutkimuslääkkeen komponentteihin (kuten epa-loritovireli-yhdistelmä vasta-aine, platinalääkkeet, doksetakseli tai paklitakseli) historia; 23.On saanut hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai osallistuu tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; 24.Raskaana olevat tai imettävät potilaat; 25.Muut akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai poikkeavat laboratoriotutkimustulokset, jotka voivat johtaa seuraaviin: tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvien riskien lisääntymiseen, tai tutkimustulosten tulkinnan häiriintymiseen; ja tutkijan arvion mukaan tekevät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

.