Um Estudo a Investigar a Eficácia e Segurança da Combinação de Iparomlimab e Tuvonralimab Com ou Sem Quimioterapia em Segundas Linhas e Tratamentos Subsequentes para Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Recorrente ou Metastático

Critérios de Inclusão:

1. Assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao ensaio;
2. Idades entre 18 e 75 anos, independentemente do género;
3. Estado de desempenho ECOG de 0-2;
4. Carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço confirmado patologicamente, incluindo orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe;
5. Ter recebido terapia sistémica para HNSCC recorrente ou metastático;
6. Tempo de sobrevivência esperado > 3 meses;
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
8. Todas as toxicidades agudas resultantes de terapia anticancerígena anterior devem ter sido resolvidas para Grau 0-1 (de acordo com a NCI CTCAE Versão 5.0) ou para um nível aceitável nos termos dos critérios de inclusão/exclusão;
9. Triiodotironina total (T3) ou T3 livre e tiroxina livre (T4) estão dentro dos valores normais. (Estes níveis podem ser controlados por terapia de substituição tiroideia.) Sujeitos assintomáticos com níveis anormais de T3, T3 livre ou T4 livre podem ser incluídos;
10. Os doentes devem ter função orgânica e medula óssea adequadas, e os resultados dos testes laboratoriais nos 7 dias anteriores ao agrupamento devem cumprir os seguintes requisitos (as condições não podem ser cumpridas através da administração de quaisquer componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina ou outros medicamentos corretivos nos 14 dias anteriores à obtenção dos testes laboratoriais), conforme segue: 1) Hemograma completo (CBC): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (≥ 50 × 10⁹/L para doentes com cirrose ou esplenomegalia); Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Função hepática: Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5×limite superior normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; 3) Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Proteína urinária qualitativa ≤ 1+; se a proteína urinária qualitativa for ≥ 2+, deve ser realizado um teste de quantificação de proteína urinária de 24 horas; se a quantificação de proteína urinária de 24 horas for < 1 g, é aceitável; Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 2 vezes o limite superior normal (ULN).

Critérios de Exclusão:

1. Histórico confirmado de outros tipos de cancro não relacionados com o cancro alvo neste estudo (carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço); 2. Sujeitos com metástases do sistema nervoso central ou metástases cerebrais; 3. Doentes com hepatite B ou C ativa aguda ou crónica; aqueles com vírus da hepatite B (HBV) DNA > 1.000 UI/mL que falharam na terapia antiviral; aqueles com vírus da hepatite C (HCV) RNA > 10³ cópias/mL que foram considerados inadequados para imunoterapia; e aqueles que são simultaneamente positivos para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos anti-HCV; 4. Qualquer episódio de hemorragia com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo aqueles que requerem transfusão de sangue, cirurgia ou tratamento local, ou medicação em curso; 5. Histórico de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos nos últimos 6 meses, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, ou qualquer outro evento tromboembólico grave. Trombose relacionada com portos de acesso venoso implantáveis ou cateteres, ou trombose venosa superficial, a menos que o trombo esteja estável após terapia anticoagulante convencional. É permitido o uso profilático de heparina de baixo peso molecular em baixa dose (por exemplo, enoxaparina 40 mg/dia); 6. Uso de aspirina (> 325 mg/dia) ou outros fármacos conhecidos por inibir a função plaquetária, como dipiridamol ou clopidogrel, durante 10 dias consecutivos nas 2 semanas anteriores à primeira dose; 7. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II-IV da New York Heart Association). Arritmias sintomáticas ou mal controladas. Histórico de síndrome do QT longo congénito ou um QTc corrigido > 500 ms no rastreio (calculado usando a fórmula de Fridericia); 8. Tendência grave para hemorragia ou distúrbio de coagulação, ou atualmente a realizar terapia trombolítica; 9. Histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos últimos 6 meses; histórico de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal parcial que requer nutrição parenteral); ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado complicada por diarreia crónica); doença de Crohn; colite ulcerosa; ou diarreia crónica de longa duração; 10. Histórico ou condições pulmonares atuais, como fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia induzida por fármacos ou comprometimento grave da função pulmonar; 11. Histórico conhecido de abuso de álcool, abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas; 12. Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos específicos, como epilepsia, demência, esquizofrenia, etc.; 13. Tuberculose pulmonar (TB) ativa, indivíduos atualmente em tratamento antituberculose, ou aqueles que receberam tratamento antituberculose no ano anterior à primeira dose; 14. Indivíduos infetados com o vírus da imunodeficiência humana (VIH) (anticorpos VIH-1/2 positivos) e indivíduos com sífilis conhecida; 15. Infeções graves ativas ou infeções que não estão clinicamente bem controladas. Infeções graves nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações de infeção, bacteriemia ou pneumonia grave; 16. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistémico (por exemplo, fármacos antirreumáticos modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores à primeira dose. É permitida terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária). Histórico conhecido de imunodeficiência primária. Doentes que são apenas positivos para anticorpos autoimunes devem ser avaliados pelo investigador para determinar se uma doença autoimune está presente; 17. Uso de fármacos imunossupressores nas 4 semanas anteriores à primeira dose, excluindo corticosteroides tópicos administrados via spray nasal, inalação ou outras vias, ou corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas (ou seja, não mais do que 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteroides); é permitido o uso temporário de corticosteroides para tratar dispneia associada a condições como asma ou doença pulmonar obstrutiva crónica; 18. Nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou se o doente está programado para receber uma vacina viva atenuada durante o estudo; 19. Cirurgia maior (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas. Biópsia de tecido ou outros procedimentos cirúrgicos menores nos 7 dias anteriores à primeira dose, excluindo punção venosa ou colocação de cateter para o propósito de infusão intravenosa; 20. Distúrbios metabólicos não controlados ou não corrigíveis, outras doenças orgânicas não malignas, doenças sistémicas ou reações secundárias ao cancro, que podem resultar num risco médico mais elevado e/ou incerteza quanto ao prognóstico de sobrevivência; 21. Diagnóstico de outra malignidade nos 5 anos anteriores à primeira dose, excluindo carcinoma de células basais da pele tratado de forma curativa, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ que foi ressecado de forma curativa. Se outra malignidade ou carcinoma hepatocelular foi diagnosticado há mais de 5 anos antes da dose, é necessário um diagnóstico patológico ou citológico das lesões recorrentes ou metastáticas; 22. Histórico de reações alérgicas graves aos componentes do fármaco do estudo (como o anticorpo de combinação epa-loritovireli, agentes de platina, docetaxel ou paclitaxel); 23. Ter recebido tratamento noutro ensaio clínico ou estar atualmente a participar noutro estudo clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose; 24. Doentes grávidas ou a amamentar; 25. Outras condições médicas agudas ou crónicas, distúrbios psiquiátricos ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam levar ao seguinte: riscos aumentados associados à participação no estudo ou administração do fármaco do estudo, ou interferência com a interpretação dos resultados do estudo; e, na opinião do investigador, tornar o doente inelegível para participação neste estudo.

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