Исследование эффективности и безопасности комбинации ипаромлимаба и тувонралимаба с химиотерапией или без неё при второй и последующих линиях лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

1. Подписание письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием;
2. Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола;
3. Показатель состояния по шкале ECOG 0-2;
4. Патоморфологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, включая ротоглотку, полость рта, гортаноглотку или гортань;
5. Получал системную терапию по поводу рецидивирующего или метастатического ПКРГШ;
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
7. Наличие по крайней мере одного измеримого очага согласно критериям RECIST 1.1;
8. Все острые токсические эффекты от предыдущей противоопухолевой терапии должны быть разрешены до степени 0-1 (согласно NCI CTCAE версии 5.0) или до уровня, приемлемого в соответствии с критериями включения/исключения;
9. Общий трийодтиронин (Т3) или свободный Т3 и свободный тироксин (Т4) находятся в пределах нормы. (Эти уровни могут контролироваться заместительной терапией гормонами щитовидной железы.) Бессимптомные субъекты с аномальными уровнями Т3, свободного Т3 или свободного Т4 могут быть включены;
10. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, а результаты лабораторных исследований, полученные в течение 7 дней до рандомизации, должны соответствовать следующим требованиям (условия не должны быть достигнуты путем введения любых компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина или других корректирующих препаратов в течение 14 дней до забора лабораторных образцов), а именно: 1) Общий анализ крови (ОАК): Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10⁹/л (≥ 50 × 10⁹/л для пациентов с циррозом или спленомегалией); Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; 2) Функция печени: Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5×верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5×ВГН; 3) Функция почек: Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (CКр) ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Качественная протеинурия ≤ 1+; если качественная протеинурия ≥ 2+, необходимо провести количественный анализ суточной мочи на белок; если количественный анализ суточной мочи на белок < 1 г, это приемлемо; Коагуляционная функция: Международное нормализованное отношение (МНО) и Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 2 верхних границы нормы (ВГН).

Критерии исключения:

1. Подтвержденный анамнез других типов рака, не связанных с целевым раком в данном исследовании (плоскоклеточный рак головы и шеи); 2. Субъекты с метастазами в центральной нервной системе или метастазами в головном мозге; 3. Пациенты с острым или хроническим активным гепатитом B или C; те, у кого ДНК вируса гепатита B (HBV) > 1000 МЕ/мл и которые не ответили на противовирусную терапию; те, у кого РНК вируса гепатита C (HCV) > 10³ копий/мл и которые были оценены как непригодные для иммунотерапии; и те, кто одновременно положительны на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и антитела к HCV; 4. Любой угрожающий жизни эпизод кровотечения в течение последних 3 месяцев, включая те, которые потребовали переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения, или продолжающийся прием лекарств; 5. Анамнез артериальных или венозных тромбоэмболических событий в течение последних 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярный инсульт или транзиторную ишемическую атаку, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен или любое другое серьезное тромбоэмболическое событие. Тромбоз, связанный с имплантируемыми венозными портами или катетерами, или тромбоз поверхностных вен, если тромб не стабилизировался после обычной антикоагулянтной терапии. Профилактическое использование низких доз низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарин 40 мг/сут) разрешено; 6. Прием аспирина (> 325 мг/сут) или других препаратов, известных своим ингибирующим действием на функцию тромбоцитов, таких как дипиридамол или клопидогрел, в течение 10 последовательных дней в течение 2 недель до первой дозы; 7. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (II–IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Симптоматические или плохо контролируемые аритмии. Анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или скорректированный QTс > 500 мс при скрининге (рассчитанный по формуле Фридеричи); 8. Выраженная склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови, или в настоящее время проводится тромболитическая терапия; 9. Анамнез перфорации желудочно-кишечного тракта и/или свища в течение последних 6 месяцев; анамнез кишечной непроходимости (включая частичную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания); обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, осложненная хронической диареей); болезнь Крона; язвенный колит; или длительная хроническая диарея; 10. Анамнез или текущие легочные заболевания, такие как фиброз легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственно-индуцированная пневмония или тяжелое нарушение функции легких; 11. Известный анамнез злоупотребления алкоголем, психотропными веществами или наркотиками; 12. Анамнез специфических неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция, шизофрения и т.д.; 13. Активный туберкулез легких (ТБ), лица, в настоящее время проходящие противотуберкулезное лечение, или те, кто получал противотуберкулезное лечение в течение одного года до первой дозы; 14. Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные на антитела к ВИЧ-1/2), и лица с известным сифилисом; 15. Активные тяжелые инфекции или инфекции, которые не находятся под удовлетворительным клиническим контролем. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы, включая, но не ограничиваясь, госпитализацией из-за осложнений инфекции, бактериемией или тяжелой пневмонией; 16. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, базисными противовоспалительными препаратами, кортикостероидами или иммунодепрессантами) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксином, инсулином или физиологическими дозами кортикостероидов при недостаточности надпочечников или гипофиза) разрешена. Известный анамнез первичного иммунодефицита. Пациенты, у которых обнаружены только аутоиммунные антитела, должны быть оценены исследователем для определения наличия аутоиммунного заболевания; 17. Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до первой дозы, за исключением топических кортикостероидов, вводимых через назальный спрей, ингаляционно или другими путями, или системных кортикостероидов в физиологических дозах (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы других кортикостероидов); временное использование кортикостероидов для лечения одышки, связанной с такими состояниями, как астма или хроническая обструктивная болезнь легких, разрешено; 18. В течение 4 недель до первой дозы, или если пациент запланирован на получение живой аттенуированной вакцины во время исследования; 19. Обширное хирургическое вмешательство (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы, или незажившие раны, язвы или переломы. Биопсия тканей или другие незначительные хирургические процедуры в течение 7 дней до первой дозы, за исключением венепункции или установки катетера для внутривенной инфузии; 20. Неконтролируемые или некорригируемые метаболические нарушения, другие немалигнизированные заболевания органов, системные заболевания или вторичные реакции на рак, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в отношении прогноза выживаемости; 21. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, которая была радикально удалена. Если другое злокачественное новообразование или гепатоцеллюлярная карцинома были диагностированы более чем за 5 лет до введения дозы, требуется патоморфологический или цитологический диагноз рецидивирующих или метастатических поражений; 22. Анамнез тяжелых аллергических реакций на компоненты исследуемого препарата (такие как комбинация антител эпа-лоритовирели, препараты платины, доцетаксел или паклитаксел); 23. Получал лечение в другом клиническом исследовании или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы; 24. Беременные или кормящие пациентки; 25. Другие острые или хронические медицинские состояния, психические расстройства или аномальные результаты лабораторных тестов, которые могут привести к следующему: повышенным рискам, связанным с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, или помехам в интерпретации результатов исследования; и, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном исследовании.

.