SCRT + 化学療法 標的免疫ネオアジュバント療法による高リスクpMMR/MSS RCの治療 (CRITⅡ)

選択基準：

1. 研究プロトコルに関する手順を実施する前（定期ケアの一部ではない）に、規制および施設のガイドラインに従い、被験者が自発的に署名・日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを取得しなければならない。
2. 年齢18～75歳。
3. 組織学的または細胞学的に確認されたpMMR/MSS直腸腺癌；他のすべての組織型は除外する。
4. 直腸腫瘍の下縁から肛門縁までの距離≦10cm。
5. 高リスク因子を伴う臨床病期：cT3Nx、EMVI（+）、またはcT4、±MRF（+）、±EMVI（+）を含む。
6. 治療前に遠隔転移の証拠がない。
7. 以前に抗癌治療（放射線療法、化学療法、標的療法、または免疫療法）を受けていない。
8. ECOGパフォーマンスステータス0-1。

9. 末梢血算および肝腎機能が以下の許容範囲内であること（治療開始前15日以内に検査）：

   • 白血球数（WBC）≧3.0×10^9/L、または絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L；

     • ヘモグロビン（HGB）≧80g/L；
     • 血小板数（PLT）≧100×10^9/L；
     • 肝トランスアミナーゼ（AST/ALT）<正常上限の3.0倍；
     • 総ビリルビン（TBIL）<正常上限の1.5倍；
     • クレアチニン（CREAT）<正常上限の1.5倍。
10. 他の悪性腫瘍の既往がない；妊娠中または授乳中でなく、研究期間中および最終投与後6ヶ月間は効果的な避妊法を使用しなければならない。

除外基準：

1. 重篤な薬物アレルギー（プラチナ製剤、5-FU、LV、5-HT3受容体拮抗薬に対するアレルギーを含む）の既往歴のある患者。
2. 登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した、または現在参加中の患者。
3. 抗PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、またはその他のT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路を標的とした治療を受けた既往歴がある。
4. 重篤な電解質異常。
5. 活動性潰瘍（胃または十二指腸）、潰瘍性大腸炎、出血を伴う切除されていない腫瘍など、消化管疾患の存在；または消化管出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態；または外科的治療後も治癒していない消化管穿孔。
6. 6ヶ月以内の動脈血栓症または深部静脈血栓症の既往；2ヶ月以内の出血歴または出血傾向の証拠；または高用量の抗凝固療法を受けている患者。
7. 妊娠中または授乳中の女性、または初回投与前の妊娠検査で陽性であった妊娠可能な女性；または研究中に厳格な避妊を実施したくない女性参加者およびそのパートナー。
8. 他の活動性悪性腫瘍（治癒目的の治療を受け、3年以上無病状態であるもの、または適切な治療で治癒可能な上皮内癌を除く）の存在。
9. 重度の心電図異常または活動性冠動脈疾患、重度/不安定狭心症、研究参加前12ヶ月以内の新規診断の狭心症または心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）分類II度以上のうっ血性心不全の存在。
10. 活動性感染症（38℃以上の発熱を引き起こす感染症）を有する患者。
11. コントロール不良の高カルシウム血症、高血圧、または糖尿病を有する患者。
12. 重篤な肺疾患（間質性肺炎、肺線維症、重度の肺気腫など）を有する患者。
13. 臨床治療に影響を与える可能性のある精神障害、または中枢神経系疾患の既往歴を有する患者。
14. 重篤な合併症（腸閉塞、腎不全、肝不全、脳血管障害など）を有する患者。
15. 以前の治療によるCTCAEグレード2以上の毒性が消失していない患者（貧血、脱毛症、皮膚色素沈着を除く）。
16. 患者の安全性および研究遵守に影響を与える可能性のある不安定な医学的状態。
17. 研究者が本臨床試験への参加に不適切と判断した患者。