Terapia imuno-neoadjuvante direcionada com SCRT + Quimioterapia para RC pMMR/MSS de alto risco (CRITⅡ)

Critérios de Inclusão:

1. Antes de realizar procedimentos relacionados ao protocolo de pesquisa, mas que não fazem parte dos cuidados de rotina, o consentimento informado por escrito, voluntariamente assinado e datado pelo sujeito, deve ser obtido de acordo com os regulamentos e diretrizes institucionais.
2. Idade entre 18 e 75 anos.
3. Adenocarcinoma retal pMMR/MSS confirmado histológica ou citologicamente; todos os outros tipos histológicos são excluídos.
4. Distância da margem inferior do tumor retal à borda anal ≤10 cm.
5. Estadiamento clínico com fatores de alto risco, incluindo cT3Nx, EMVI(+), ou cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).
6. Sem evidência de metástase à distância antes do tratamento.
7. Sem tratamento anticancerígeno prévio (radioterapia, quimioterapia, terapia alvo ou imunoterapia).
8. Estado de desempenho ECOG 0-1.

9. Contagens sanguíneas periféricas e função hepática e renal dentro dos seguintes intervalos permitidos (testados até 15 dias antes do início do tratamento):

   • Glóbulos brancos (GB) ≥3,0×10^9/L ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L;

     • Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L; ③Plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; ④Transaminases hepáticas (AST/ALT) <3,0 vezes o limite superior da faixa normal; ⑤Bilirrubina total (TBIL) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal; ⑥Creatinina (CREAT) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal.
10. Sem história de outras neoplasias malignas; não estar grávida ou amamentando, e contraceção eficaz deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com história de alergias graves a medicamentos (incluindo alergias a agentes de platina, 5-FU, LV e antagonistas do recetor 5-HT3);
2. Pacientes que tenham participado ou estejam atualmente a participar noutros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
3. História de ter recebido terapêutica anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou qualquer outra terapêutica direcionada a vias coestimuladoras ou de ponto de controlo de células T;
4. Anomalias eletrolíticas graves;
5. Presença de doenças gastrointestinais, como úlceras ativas no estômago ou duodeno, colite ulcerativa, ou tumores com hemorragia ativa que não tenham sido ressecados; ou outras condições que possam levar a hemorragia ou perfuração gastrointestinal; ou perfuração gastrointestinal que não tenha cicatrizado após tratamento cirúrgico;
6. História de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses; histórico de hemorragia ou evidência de tendência hemorrágica nos últimos 2 meses; ou pacientes a receber terapia anticoagulante em altas doses;
7. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo antes da primeira dose; ou participantes do sexo feminino e seus parceiros que não estejam dispostos a praticar contraceção rigorosa durante o período do estudo;
8. Presença de outras neoplasias malignas ativas (exceto neoplasias malignas que foram tratadas com intenção curativa e estão livres da doença há mais de 3 anos, ou carcinomas in situ que podem ser curados com tratamento adequado);
9. Presença de anomalias graves no ECG ou doença arterial coronária ativa, angina grave/instável, angina de novo diagnosticada ou enfarte do miocárdio nos 12 meses anteriores à entrada no estudo, ou insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA);
10. Pacientes com infeções ativas (infeções que causam febre acima de 38°C);
11. Pacientes com hipercalcémia, hipertensão ou diabetes não controlados;
12. Pacientes com doenças pulmonares graves (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, enfisema grave, etc.);
13. Pacientes com distúrbios psiquiátricos que possam afetar o tratamento clínico ou história de doenças do sistema nervoso central;
14. Pacientes com complicações graves (obstrução intestinal, insuficiência renal, insuficiência hepática, distúrbios cerebrovasculares, etc.);
15. Presença de qualquer toxicidade de Grau 2 ou superior do CTCAE causada por tratamentos anteriores que não tenha resolvido (excluindo anemia, alopécia e pigmentação da pele);
16. Qualquer condição médica instável que possa afetar a segurança do paciente e a adesão ao estudo;
17. Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para participação neste ensaio clínico.