SCRT + Chemo Cílená Imuno-neoadjuvantní Terapie pro Rizikovou pMMR/MSS RC (CRITⅡ)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením postupů souvisejících s výzkumným protokolem, které však nejsou součástí běžné péče, musí být získán písemný informovaný souhlas, dobrovolně podepsaný a datovaný subjektem, v souladu s předpisy a institucionálními směrnicemi.
2. Věk 18-75 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pMMR/MSS rektální adenokarcinom; všechny ostatní histologické typy jsou vyloučeny.
4. Vzdálenost od dolního okraje rektálního nádoru k análnímu okraji ≤ 10 cm.
5. Klinické stadium s vysoce rizikovými faktory, včetně cT3Nx, EMVI(+), nebo cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).
6. Žádný důkaz vzdálených metastáz před léčbou.
7. Žádná předchozí protinádorová léčba (radioterapie, chemoterapie, cílená léčba nebo imunoterapie).
8. ECOG performance status 0-1.

9. Krevní obraz a funkce jater a ledvin v následujících povolených rozmezích (testováno do 15 dnů před zahájením léčby):

   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3.0×10^9/L nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1.5×10^9/L;

     • Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L; ③ Krevní destičky (PLT) ≥ 100×10^9/L; ④ Jaterní transaminázy (AST/ALT) < 3.0násobek horní hranice normálního rozmezí; ⑤ Celkový bilirubin (TBIL) < 1.5násobek horní hranice normálního rozmezí; ⑥ Kreatinin (CREAT) < 1.5násobek horní hranice normálního rozmezí.
10. Žádná anamnéza jiných malignit; netěhotná ani nekojící, a během studijního období a 6 měsíců po poslední dávce musí být používána účinná antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou závažných lékových alergií (včetně alergií na platinová léčiva, 5-FU, LV a antagonisty 5-HT3 receptorů);
2. Pacienti, kteří se účastnili nebo v současnosti účastní jiných klinických studií do 4 týdnů před zařazením;<\/li>
3. Anamnéza podání anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 nebo jakékoli jiné specifické T-buněčné kostimulační nebo kontrolní bodové terapie;
4. Závažné abnormality elektrolytů;
5. Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou aktivní vředy žaludku nebo dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo nádory s aktivním krvácením, které nebyly resekovány; nebo jiné stavy, které mohou vést ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci; nebo gastrointestinální perforace, která se po chirurgické léčbě nezhojila;
6. Anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců; anamnéza krvácení nebo důkaz sklonu ke krvácení do 2 měsíců; nebo pacienti užívající vysoké dávky antikoagulační terapie;
7. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem před první dávkou; nebo účastnice a jejich partneři, kteří nejsou ochotni striktně používat antikoncepci během studijního období;
8. Přítomnost jiných aktivních malignit (s výjimkou malignit, které byly léčeny s kurativním záměrem a jsou déle než 3 roky bez onemocnění, nebo in situ karcinomů, které lze vyléčit adekvátní léčbou);
9. Přítomnost závažných EKG abnormalit nebo aktivního koronárního onemocnění, závažné/nestabilní anginy pectoris, nově diagnostikované anginy nebo infarktu myokardu do 12 měsíců před zařazením do studie, nebo městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší dle New York Heart Association (NYHA);
10. Pacienti s aktivními infekcemi (infekce způsobující horečku nad 38 °C);
11. Pacienti s nekontrolovatelnou hyperkalcémií, hypertenzí nebo diabetem;
12. Pacienti se závažnými plicními onemocněními (intersticiální pneumonie, plicní fibróza, těžký emfyzém atd.);
13. Pacienti s psychiatrickými poruchami, které by mohly ovlivnit klinickou léčbu, nebo s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému;
14. Pacienti se závažnými komplikacemi (střevní obstrukce, renální insuficience, jaterní insuficience, cerebrovaskulární poruchy atd.);
15. Přítomnost jakékoli toxicity stupně 2 nebo vyšší dle CTCAE způsobené předchozí léčbou, která se nevyřešila (s výjimkou anémie, alopecie a kožní pigmentace);
16. Jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta a jeho soulad se studií;
17. Pacienti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího nevhodní pro účast v této klinické studii.