SCRT + kjemoterapi målrettet immun-neoadjuvant terapi for høyrisiko pMMR/MSS RC (CRITⅡ)

Inklusjonskriterier:

1. Før prosedyrer relatert til forskningsprotokollen, men som ikke er en del av rutinemessig omsorg, må skriftlig informert samtykke, frivillig signert og datert av forsøkspersonen, innhentes i henhold til forskrifter og institusjonelle retningslinjer.
2. Alder 18-75 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet pMMR/MSS rektaladenokarsinom; alle andre histologiske typer er ekskludert.
4. Avstand fra nedre kant av rektaltumor til analkanten ≤10 cm.
5. Klinisk stadie med høyrisikofaktorer, inkludert cT3Nx, EMVI(+), eller cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).
6. Ingen tegn til fjernmetastaser før behandling.
7. Ingen tidligere anticancerbehandling (strålebehandling, cellegift, målrettet terapi eller immunterapi).
8. ECOG ytelsesstatus 0-1.

9. Perifert blodtelling og lever- og nyrefunksjon innenfor følgende tillatte områder (testet innen 15 dager før behandlingsstart):

   • Hvite blodceller (WBC) ≥3,0×10^9/L eller absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L;

     • Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L;
     • Blodplater (PLT) ≥100×10^9/L;
     • Levertransaminaser (AST/ALT) <3,0 ganger øvre normalgrense;
     • Total bilirubin (TBIL) <1,5 ganger øvre normalgrense;
     • Kreatinin (CREAT) <1,5 ganger øvre normalgrense.
10. Ingen historie med andre maligniteter; ikke gravid eller ammer, og effektiv prevensjon må brukes under studien og i 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med historie med alvorlige legemiddelallergier (inkludert allergi mot platina, 5-FU, LV og 5-HT3-reseptorantagonister);
2. Pasienter som har deltatt i eller deltar i andre kliniske studier innen 4 uker før inkludering;
3. Historie med å ha mottatt anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller annen spesifikk T-celle ko-stimulatorisk eller sjekkpunktvei-rettet terapi;
4. Alvorlige elektrolyttforstyrrelser;
5. Tilstedeværelse av gastrointestinale sykdommer, som aktive sår i mage eller tolvfingertarm, ulcerøs kolitt, eller svulster med aktiv blødning som ikke er fjernet; eller andre tilstander som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforasjon; eller gastrointestinal perforasjon som ikke er helet etter kirurgisk behandling;
6. Historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; historie med blødning eller tegn på blødningstendens innen 2 måneder; eller pasienter som får høy-dose antikoagulasjonsterapi;
7. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest før første dose; eller kvinnelige deltakere og deres partnere som ikke er villige til å bruke streng prevensjon i løpet av studien;
8. Tilstedeværelse av andre aktive maligniteter (unntatt maligniteter som er behandlet med kurativ hensikt og har vært sykdomsfrie i mer enn 3 år, eller in situ karsinomer som kan kureres med adekvat behandling);
9. Alvorlige EKG-avvik eller aktiv koronarsykdom, alvorlig/ustabil angina, nydiagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
10. Pasienter med aktive infeksjoner (infeksjoner som forårsaker feber over 38°C);
11. Pasienter med ukontrollert hyperkalsemi, hypertensjon eller diabetes;
12. Pasienter med alvorlige lungesykdommer (interstitiell pneumoni, lungefibrose, alvorlig emfysem, etc.);
13. Pasienter med psykiske lidelser som kan påvirke klinisk behandling eller historie med sentralnervesykdommer;
14. Pasienter med alvorlige komplikasjoner (tarmobstruksjon, nyresvikt, leversvikt, cerebrovaskulære lidelser, etc.);
15. Tilstedeværelse av CTCAE grad 2 eller høyere toksisitet forårsaket av tidligere behandlinger som ikke har løst seg (unntatt anemi, alopecia og hudpigmentering);
16. Enhver ustabil medisinsk tilstand som kan påvirke pasientsikkerhet og etterlevelse av studien;
17. Pasienter som av utrederen anses som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.