SCRT + Chemo gerichte immuno-neoadjuvante therapie voor hoogrisico pMMR/MSS RC (CRITⅡ)

Inclusiecriteria:<\/p>

1. Voordat procedures worden uitgevoerd die verband houden met het onderzoeksprotocol, maar geen deel uitmaken van routinematige zorg, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming, vrijwillig ondertekend en gedateerd door de proefpersoon, worden verkregen in overeenstemming met de regelgeving en institutionele richtlijnen.<\/li>
2. Leeftijd 18-75 jaar.<\/li>
3. Histologisch of cytologisch bevestigd pMMR\/MSS-rectumadenocarcinoom; alle andere histologische typen zijn uitgesloten.<\/li>
4. Afstand van de onderrand van de rectumtumor tot de anusrand ≤10 cm.<\/li>
5. Klinische stadiëring met risicofactoren, waaronder cT3Nx, EMVI(+), of cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).<\/li>
6. Geen bewijs van metastasen op afstand voor behandeling.<\/li>
7. Geen eerdere antikankerbehandeling (radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).<\/li>
8. ECOG-prestatiestatus van 0-1.<\/li>

9. Perifere bloedaantallen en lever- en nierfunctie binnen de volgende toegestane bereiken (getest binnen 15 dagen voor aanvang van de behandeling):<\/p>

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9\/L of absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9\/L;<\/p>

     • Hemoglobine (HGB) ≥80 g\/L; \u2462Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9\/L; \u2463Levertransaminasen (AST\/ALT) <3,0 keer de bovengrens van het normale bereik; \u2464Totaal bilirubine (TBIL) <1,5 keer de bovengrens van het normale bereik; \u2465Creatinine (CREAT) <1,5 keer de bovengrens van het normale bereik.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
     • Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten; niet zwanger of borstvoeding gevend, en effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.<\/li><\/ol>

       Exclusiecriteria:<\/p>

       1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën (inclusief allergieën voor platina-middelen, 5-FU, LV en 5-HT3-receptorantagonisten);<\/li>
       2. Patiënten die binnen 4 weken voor opname hebben deelgenomen aan of deelnemen aan andere klinische onderzoeken;<\/li>
       3. Een voorgeschiedenis van het hebben ontvangen van anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 of enige andere specifieke T-cel co-stimulatoire of checkpoint- pathway gerichte therapie;<\/li>
       4. Ernstige elektrolytafwijkingen;<\/li>
       5. Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen, zoals actieve ulcera in de maag of twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of tumoren met actieve bloeding die niet zijn verwijderd; of andere aandoeningen die kunnen leiden tot gastro-intestinale bloeding of perforatie; of gastro-intestinale perforatie die niet genezen is na chirurgische behandeling;<\/li>
       6. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden; voorgeschiedenis van bloeding of bewijs van bloedingsneiging binnen 2 maanden; of patiënten die antistollingstherapie in hoge dosering krijgen;<\/li>
       7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest vóór de eerste dosis; of vrouwelijke deelnemers en hun partners die niet bereid zijn om strikte anticonceptie toe te passen tijdens de onderzoeksperiode;<\/li>
       8. Aanwezigheid van andere actieve maligniteiten (behalve maligniteiten die curatief zijn behandeld en meer dan 3 jaar ziektevrij zijn, of situ-carcinomen die kunnen worden genezen met adequate behandeling);<\/li>
       9. Aanwezigheid van ernstige ECG-afwijkingen of actieve coronaire hartziekte, ernstige\/instabiele angina pectoris, nieuw gediagnosticeerde angina of myocardinfarct binnen 12 maanden voor deelname aan de studie, of congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger;<\/li>
       10. Patiënten met actieve infecties (infecties die koorts boven 38 °C veroorzaken);<\/li>
       11. Patiënten met ongecontroleerde hypercalciëmie, hypertensie of diabetes;<\/li>
       12. Patiënten met ernstige longaandoeningen (interstitiële pneumonie, longfibrose, ernstig emfyseem, enz.);<\/li>
       13. Patiënten met psychiatrische stoornissen die klinische behandeling kunnen beïnvloeden of een voorgeschiedenis van centrale zenuwstelselaandoeningen;<\/li>
       14. Patiënten met ernstige complicaties (darmobstructie, nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie, cerebrovasculaire aandoeningen, enz.);<\/li>
       15. Aanwezigheid van enige CTCAE Graad 2 of hogere toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandelingen die niet is verdwenen (exclusief anemie, alopecia en huidpigmentatie);<\/li>
       16. Elke instabiele medische aandoening die de veiligheid en naleving van de studie door de patiënt kan beïnvloeden;<\/li>
       17. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan deze klinische studie.<\/li><\/ol>