高 위험 pMMR/MSS 진행성 직장암에 대한 SCRT+화학 면역 표적 신보조 요법 (CRITⅡ)
단기 방사선 치료와 mFOLFOX6, PD-1 항체 및 세툭시맙(RAS/BRAF 야생형의 경우)/베바시주맙(RAS/BRAF 돌연변이형의 경우) 병용 요법의 고위험 pMMR/MSS 직장 선암종에서의 효능: 3상 무작위 대조 시험
연구 개요
상태
상세 설명
국소진행 직장암(LARC) 환자 중 저위 직장암, 임상 병기 T4b, 양성 직장근막(MRF) 및 양성 외막혈관침습(EMVI)과 같은 고위험 인자를 가진 환자는 원격 전이의 위험이 극히 높습니다. 이러한 고위험 인자를 가진 LARC 환자의 경우, 신보강 화학요법만으로 병리학적 완전 반응률(pCR)이 4.3%에서 13.3%로 비교적 낮습니다. 따라서 방사선화학요법과 표적치료 및 면역치료를 병용하는 보다 강력한 포괄적 신보강 치료 요법을 사용하는 것이 이러한 환자들에게 더 큰 이점을 제공할 수 있습니다. 고위험 LARC 환자를 대상으로 한 본 연구는 단기 방사선 치료, mFOLFOX6, PD-1 단일클론 항체 및 cetuximab(RAS/BRAF 야생형 대상)/bevacizumab(RAS/BRAF 변이 대상)의 병용이 병리학적 반응률을 개선하고 더 나은 장기 생존 이점을 달성할 수 있는지 탐구하는 것을 목표로 합니다. 본 연구는 고위험 LARC의 간 전이 치료에 있어 단기 방사선 치료, mFOLFOX6, PD-1 단일클론 항체 및 cetuximab(RAS/BRAF 야생형 대상)/bevacizumab(RAS/BRAF 변이 대상)의 효능과 안전성을 조사하여, 절제 불가능한 결직장암 간 전이 치료에 국소 저분할 방사선치료와 PD-1 단일클론 항체 병용을 사용하기 위한 높은 수준의 근거 기반 의학적 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다.
위의 이론적 및 임상적 필요성에 기초하여, 우리는 예비 2상 탐색 연구(CRIT 연구)를 수행했습니다. 이 연구는 "단기 방사선 치료(SCRT) 후 mFOLFOX6 화학요법과 RAS 유도 표적 치료 및 PD-1 단일클론 항체 병용" 전략의 안전성과 뛰어난 예비 효능을 예비적으로 검증하여, 병리학적 완전 반응(pCR) 비율 62.1%(RAS/BRAF 야생형 하위군에서 66.7%, RAS/BRAF 돌연변이 하위군에서 57.1%)를 달성했으며, 이는 과거 대조군보다 훨씬 높아 이 요법이 큰 임상적 가치가 있음을 시사합니다. 따라서 3상 무작위 대조 시험이 진행 중입니다.
등록된 환자는 서로 다른 치료 요법을 가진 2개 그룹으로 무작위 배정됩니다. 대조군은 신보강 치료 단계로 단기 방사선 치료(SCRT)와 mFOLFOX6 요법 4주기를 받습니다. 실험군은 신보강 치료 단계로 단기 방사선 치료(SCRT)와 mFOLFOX6 요법 4주기, PD-1 단일클론 항체 및 분자 표적 약물(RAS 상태에 따라 선택; RAS/BRAF 야생형 환자는 cetuximab, RAS/BRAF 돌연변이 환자는 bevacizumab 투여)을 받습니다. mFOLFOX6 화학요법 1주기(실험군에서는 표적 및 면역 치료 병용)를 완료한 후, 환자는 5Gy × 5 fraction 용량의 SCRT를 받습니다. 방사선 치료 완료 후 최소 7일 후, 환자는 mFOLFOX6 화학요법 (실험군에서는 PD-1 단일클론 항체 및 표적 약물 병용)을 추가로 3주기 더 지속합니다. RAS/BRAF 돌연변이 환자의 마지막 주기에서는 bevacizumab이 사용되지 않습니다. SCRT 완료 후 8-10주 후에 수술이 시행됩니다. 골반 MRI가 임상적 완전 반응(CCR) 및 N0를 나타내면 국소 절제술(local excision, LE)이 시행됩니다. 골반 MRI가 임상적 병기 재설정 T1N0M0을 시사하는 경우 LE 수술이 시행됩니다. 그렇지 않은 경우 전직장간막절제술(TME)이 시행됩니다. 수술 후 보조 화학요법 결정은 주치의가 내립니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jun Huang, PhD.
- 전화번호: +8613926451242
- 이메일: huangj97@mail.sysu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Fang He, MD.
- 전화번호: +8618826059789
- 이메일: hefang23@mail.sysu.edu.cn
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510065
- 모병
- Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
연락하다:
- Jun Hu
- 전화번호: +86-020-38379764
- 이메일: zslyllb@mail.sysu.edu.cn
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
선정 기준:<\/p>
- 연구 프로토콜과 관련된 절차를 수행하기 전, 일상적인 치료의 일부가 아닌 경우, 규정 및 기관 지침에 따라 대상자가 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서를 획득해야 합니다.<\/li>
- 만 18세~75세.<\/li>
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 pMMR\/MSS 직장 선암종; 다른 모든 조직학적 유형은 제외됩니다.<\/li>
- 직장 종양의 하단에서 항문 가장자리까지의 거리가 ≤10 cm.<\/li>
- 고위험 인자를 동반한 임상 병기, cT3Nx, EMVI(+), 또는 cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+) 포함.<\/li>
- 치료 전 원격 전이의 증거 없음.<\/li>
- 이전 항암 치료(방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법) 없음.<\/li>
- ECOG 수행 상태 0-1.<\/li>
말초 혈액 수 및 간 및 신장 기능이 다음 허용 범위 내에 있음(치료 시작 15일 이내에 검사):<\/p>
백혈구(WBC) ≥3.0×10^9\/L 또는 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9\/L;<\/p>
- 헤모글로빈(HGB) ≥80 g\/L; <\/li>
- 혈소판(PLT) ≥100×10^9\/L; <\/li>
- 간 트랜스아미나제(AST\/ALT) <정상 상한치의 3.0배; <\/li>
- 총 빌리루빈(TBIL) <정상 상한치의 1.5배; <\/li>
- 크레아티닌(CREAT) <정상 상한치의 1.5배.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
- 다른 악성 종양의 병력 없음; 임신 중이거나 수유 중이 아니며, 연구 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.<\/li><\/ol>
제외 기준:<\/p>
- 중증 약물 알레르기 병력(백금 제제, 5-FU, LV 및 5-HT3 수용체 길항제에 대한 알레르기 포함)이 있는 환자;<\/li>
- 등록 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여했거나 현재 참여 중인 환자;<\/li>
- 항-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 또는 기타 특정 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로 표적 요법을 받은 병력;<\/li>
- 중증 전해질 이상;<\/li>
- 위장관 질환의 존재, 예: 위 또는 십이지장의 활동성 궤양, 궤양성 대장염, 또는 절제되지 않은 활동성 출혈이 있는 종양; 또는 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 기타 상태; 또는 수술적 치료 후 치유되지 않은 위장관 천공;<\/li>
- 6개월 이내 동맥 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증 병력; 2개월 이내 출혈 병력 또는 출혈 경향의 증거; 또는 고용량 항응고 요법을 받는 환자;<\/li>
- 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 첫 투여 전 임신 검사 양성인 가임기 여성; 또는 연구 기간 동안 엄격한 피임법을 준수하기를 원하지 않는 여성 참가자 및 그 파트너;<\/li>
- 다른 활동성 악성 종양의 존재(치료 목적으로 치료되었고 3년 이상 무병 상태인 악성 종양, 또는 적절한 치료로 완치될 수 있는 상피내암 제외);<\/li>
- 중증 심전도 이상 또는 활동성 관상 동맥 질환, 중증\/불안정 협심증, 연구 시작 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근 경색, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전;<\/li>
- 활동성 감염(38°C 이상의 발열을 유발하는 감염)이 있는 환자;<\/li>
- 조절되지 않는 고칼슘혈증, 고혈압 또는 당뇨병 환자;<\/li>
- 중증 폐질환(간질성 폐렴, 폐 섬유증, 중증 폐기종 등) 환자;<\/li>
- 임상 치료에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환 또는 중추 신경계 질환 병력이 있는 환자;<\/li>
- 중증 합병증(장 폐쇄, 신부전, 간부전, 뇌혈관 장애 등)이 있는 환자;<\/li>
- 이전 치료로 인한 CTCAE 등급 2 이상의 독성(빈혈, 탈모 및 피부 색소 침착 제외)이 해결되지 않은 경우;<\/li>
- 환자 안전 및 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 불안정한 의학적 상태;<\/li>
- 연구자가 본 임상 시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 환자.<\/li><\/ol>
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 항체 + 표적 요법
Neoadjuvant 치료 단계에는 MFOLFOX6 요법의 4 회주기, PD-1 단일 클론 항체 및 분자 표적 약물 (RAS 상태에 기초한 선택, RAS/BRAF 야생형 환자는 CETUXIMAB를받은 반면 RAS/BRAF 돌연변이를받은 환자는 BEVACIZUMAB를받습니다.
표적화 및 면역 요법과 결합 된 Mfolfox6 화학 요법의 첫 번째주기를 완료 한 후, 환자는 5GY × 5 분획의 용량으로 SCRT를 겪습니다.
방사선 요법이 완료된 후 적어도 7 일 후, 환자는 PD-1 모노클로 날 항체 및 표적 약물과 결합 된 3 개의 추가주기의 MFOLFOX6 화학 요법을 계속합니다 (베바 시주 맙은 베바 시주 맙 그룹의 마지막주기에 사용되지 않습니다).
수술은 SCRT 완료 후 8-10 주 후에 수행됩니다.
|
환자는 5GY × 5 분획의 용량으로 SCRT를 겪습니다.
다른 이름들:
환자는 4주기 동안 PD-1 모노클로 날 항체로 면역 요법을 완료합니다.
다른 이름들:
환자는 4주기 동안 mfolfox6 요법으로 화학 요법을 완료합니다.
다른 이름들:
RAS/BRAF 야생형 환자는 4주기 동안 세툭시 맙과의 표적화 요법을받습니다.
다른 이름들:
RAS/BRAF 돌연변이가있는 환자는 3주기 동안 베바 시주 맙으로 표적화하는 요법을받습니다.
(베바 시주 맙 그룹의 마지막주기에는 사용되지 않습니다)
다른 이름들:
수술 국소 절제 또는 총 중소 부기 절제는 단축 방사선 요법이 완료된 후 8-10 주 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: SCRT + mFOLFOX6
신보조 치료 단계에는 단기 방사선 치료(SCRT)와 mFOLFOX6 요법 4주기가 병행됩니다.
mFOLFOX6 화학요법의 첫 번째 주기를 완료한 후, 환자는 5Gy × 5회 분할 용량의 SCRT를 받습니다.
방사선 치료 완료 후 최소 7일 후, 환자는 mFOLFOX6 화학요법을 3주기 더 지속합니다.
수술은 SCRT 완료 후 8-10주 후에 시행됩니다.
|
환자는 5GY × 5 분획의 용량으로 SCRT를 겪습니다.
다른 이름들:
환자는 4주기 동안 mfolfox6 요법으로 화학 요법을 완료합니다.
다른 이름들:
수술 국소 절제 또는 총 중소 부기 절제는 단축 방사선 요법이 완료된 후 8-10 주 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3년 DFS 비율
기간: 3 년
|
3년 무병생존율
|
3 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3년 OS 요금
기간: 3 년
|
3년 전체 생존율
|
3 년
|
|
R0 절제율
기간: 1년
|
참가자의 R0 절제율
|
1년
|
|
PCR 속도
기간: 1년
|
병리학적 완전 반응률
|
1년
|
|
3 년 DMFS 비율
기간: 3 년
|
3 년 질병 전이 자유 생존율
|
3 년
|
|
3 년 RFS 비율
기간: 3 년
|
3 년 재발 자유 생존율
|
3 년
|
|
CR 비율
기간: 1년
|
참가자의 완전 반응률
|
1년
|
|
Toxicities Associated with Neoadjuvant Therapy
기간: 1 year
|
incidence of adverse events related to neoadjuvant therapy as assessed by CTCAE v5.0
|
1 year
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jun Huang, PhD, Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- E2026073
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .